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多種藥物進入抗新型冠狀病毒方案,疫苗有望3個月內(nèi)臨床試驗

作者:精馳醫(yī)療 來源:北京精馳醫(yī)療科技有限公司 發(fā)布時間:2022/12/14 9:01:05

王廣發(fā)是北京大學(xué)第一醫(yī)院呼吸和危重癥醫(yī)學(xué)科主任,他作為新型冠狀病毒感染的肺炎專家組成員前往武漢后,自己也感染了這種肺炎。他此前在接受《中國新聞周刊》采訪時表示,抗艾滋病病毒藥洛匹那韋/利托那韋(俗稱克力芝)對他十分有效,服用后只用了一天,體溫就下降了。

“從臨床上觀察,是有效的,尤其是早期病人,用藥后情況很快就穩(wěn)定了,沒有進一步惡化?!?/span>上海市公共衛(wèi)生臨床中心黨委書記盧洪洲也認(rèn)同這種抗艾滋病藥物的作用。一些武漢醫(yī)生也向盧洪洲提及,武漢服用抗艾滋病藥物的艾滋病病人,很少有感染新型冠狀病毒的情況。

作為上海的艾滋病定點醫(yī)療機構(gòu),上海市公共衛(wèi)生臨床中心儲備有抗艾滋病藥物。該中心常設(shè)500張床位,目前收治確診、疑似的新型冠狀病毒感染成年患者。“我們所有患者都在用,越早越好?!?/span>盧洪洲說,他所領(lǐng)導(dǎo)的中心還準(zhǔn)備了其他臨床用藥方案,正等待倫理委員會批準(zhǔn)。

多種抗病毒治療方案

1月23日,國家衛(wèi)健委發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第三版)》(簡稱《方案》)中也建議,克力芝可用于抗病毒治療——每次2粒,一日二次。《方案》提出,目前尚無有效抗病毒藥物,但可試用α-干擾素(IFN-α)霧化吸入或藥物洛匹那韋/利托那韋。

據(jù)盧洪洲介紹,目前臨床上抗病毒治療使用的主要是IFN-α,它可以和病毒感染細(xì)胞的特異性受體結(jié)合,從而激活抗病毒蛋白基因,進而合成多種抗病毒蛋白。IFN-α還能激活免疫細(xì)胞,增強宿主的免疫防御功能。臨床上,IFN-α已被廣泛應(yīng)用于慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎等疾病。在針對中東呼吸綜合征冠狀病毒MERS及SARS的體外研究中發(fā)現(xiàn),IFN-α與IFN-β對冠狀病毒均有抑制效果。

克力芝早在二十年前就在美國被批準(zhǔn)用于艾滋病抗病毒治療,它作為處方藥經(jīng)常與其他抗艾滋病藥物一起聯(lián)合使用,被稱為“雞尾酒療法”。盧洪洲解釋說,新型冠狀病毒與艾滋病毒同屬RNA病毒,在治療上存在一些共同點。

克力芝的主要成分(洛匹那韋)屬于蛋白酶抑制劑,通過和病毒蛋白酶結(jié)合、抑制蛋白酶功能,如此,病毒復(fù)制過程中產(chǎn)生的一種聚蛋白就不能順利裂解,產(chǎn)生的病毒顆粒則是不成熟且無傳染性的。

SARS和MERS爆發(fā)時,克力芝也曾被用于臨床治療。不過,對于把這種抗艾滋病藥物用于抗冠狀病毒上,專家也有不同的看法。北京朝陽醫(yī)院副院長、呼吸危重癥專家童朝暉說,“克力芝在新型病毒肺炎上并沒有適應(yīng)癥,個案有效不代表(對每個人)都有效。”北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任李太生曾參與非典防治,他也表示,克力芝的療效還需要進一步證實。

盧洪洲還提出了其他藥物治療方案。例如吉利德公司研發(fā)的一款新型核苷類似物抗病毒藥Remdesivir(RDV,GS-5734),可以通過抑制病毒核酸合成而發(fā)揮抗病毒治療效果。

國際醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》曾在2016年報道了一例使用RDV治療的埃博拉感染者病例。研究發(fā)現(xiàn),RDV對于呼吸道合胞病毒、冠狀病毒等也有抑制效果。盧洪洲介紹說,從目前的研究數(shù)據(jù)看,RDV可能是最具潛力的抗新型冠狀病毒藥物,不過,關(guān)于RDV在人體內(nèi)的安全性和有效性還沒有相關(guān)研究。

針對冠狀病毒的新藥研發(fā)也面臨著種種困境。例如,《冠狀病毒——藥物研發(fā)和治療選擇》一文提出,新藥研發(fā)缺乏合適的動物模型,在人使用前,需要大規(guī)模研究以證實其安全性和有效性,這就需要多種動物模型。其次,冠狀病毒的多樣性,導(dǎo)致針對一種冠狀病毒開發(fā)的藥物未必適用于其他冠狀病毒,甚至還會帶來嚴(yán)重的副作用。新藥在臨床試驗上也面臨挑戰(zhàn),此前爆發(fā)的SARS、MERS病毒感染較為分散,不便于臨床試驗招募患者,難以測試新藥療效。

疫苗研發(fā)加速

中國疾控中心1月26日在北京召開的工作介紹會上,該中心病毒所所長許文波表示,中心已啟動新型冠狀病毒的疫苗研發(fā),目前已經(jīng)成功分離病毒,正在篩選種子毒株。

實際上,該所于1月2日中午就首次接收到湖北省疾控中心送檢的4例武漢不明原因肺炎病例標(biāo)本,并在24小時后從標(biāo)本中獲得了病毒的全長基因組序列。與此同時,多個國外研究團隊也正在加緊研發(fā)新冠病毒疫苗,但使用的方法各不相同。

美國疫苗巨頭Novavax在該國首例新冠狀病毒感染者確診后,即公布開始研發(fā)針對新型冠狀病毒的疫苗。美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)下屬的美國國家過敏和傳染性疾病研究所也與生物技術(shù)公司Moderna合作進行該病毒研發(fā),后者專門生產(chǎn)基于信使核糖核酸(mRNA)的疫苗,“mRNA疫苗技術(shù)可以作為快速靈活的平臺,對遏制新興病毒的威脅很有用?!痹摴颈硎?。

美國休斯敦貝勒醫(yī)學(xué)院教授皮特·霍特茲表示,該院正在與得克薩斯大學(xué)、紐約血液中心以及上海復(fù)旦大學(xué)合作開發(fā)疫苗。他稱,這是一項很好的國際合作,但疫苗研發(fā)需要時間。

不過,多位疫苗研發(fā)領(lǐng)域的專家對于疫苗上市不樂觀。2003年非典爆發(fā)期間,從獲得基因序列到疫苗首輪人體試驗,科學(xué)家們用了20個月,然而,針對SARS病毒的疫苗至今仍未上市。

美國德克薩斯州兒童醫(yī)院疫苗開發(fā)中心聯(lián)合主任Maria Elena Bottazzi說,挑戰(zhàn)在于當(dāng)疫情結(jié)束時,疫苗研究的資金就會減少,這種應(yīng)急性質(zhì)的資金提供方式,是她對未來疫苗研發(fā)最大的擔(dān)憂。

不過,美國NIH負(fù)責(zé)此次研究的傳染病專家安東尼·法希等人認(rèn)為,自SARS出現(xiàn)以來,醫(yī)學(xué)界對冠狀病毒的研究已經(jīng)有了很大進步,可大幅縮短新型冠狀病毒疫苗研發(fā)時間。在mRNA疫苗技術(shù)的加持下,安東尼·法希希望,從拿到這次新型冠狀病毒基因序列,到走向一期臨床試驗,該過程能夠縮短至3個月。