臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證
作者：
來(lái)源：
發(fā)布時(shí)間：2022/11/24 11:23:39
除了保護(hù)受試者的權(quán)益外，GCP作為一種質(zhì)量管理規(guī)范，必須保證藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，即科學(xué)性、可靠性、準(zhǔn)確性和完整性。這既是GCP的宗旨和目標(biāo)，也是GCP的主要內(nèi)容。那么GCP是如何來(lái)達(dá)到保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量的目標(biāo)呢？總的來(lái)講，GCP保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量的方法與措施主要包括以下各項(xiàng)內(nèi)容：
? 規(guī)定臨床試驗(yàn)的各有關(guān)人員的資格和職責(zé)；
? 規(guī)定臨床試驗(yàn)進(jìn)行的條件、程序和試驗(yàn)方案的內(nèi)容；
? 規(guī)定試驗(yàn)資料的記錄、報(bào)告、數(shù)據(jù)處理和存檔制度；
? 規(guī)定試驗(yàn)用藥的制備、分發(fā)、使用等管理制度；
?制訂并遵循標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)來(lái)規(guī)范各種試驗(yàn)和操作；
? 建立多環(huán)節(jié)的質(zhì)量保證體系。
GCP對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證體系包括4個(gè)環(huán)節(jié)：
?質(zhì)量控制（quality control, QC)
?監(jiān)查 （monitor)
?稽查 （audit)；
?檢査(inspection) ?
盡管各環(huán)節(jié)在具體方法和內(nèi)容上有所側(cè)重，負(fù)責(zé)設(shè)施的人員也各不相同，但是每個(gè)環(huán)節(jié)都是不可缺少的有機(jī)整體，共同的宗旨是最大限度地保證臨床試驗(yàn)的可靠性，保證受試者的安全和權(quán)益。試驗(yàn)的質(zhì)量保證體系高效運(yùn)轉(zhuǎn)并發(fā)揮其最大作用的關(guān)鍵是所有環(huán)節(jié)的承擔(dān)人員都嚴(yán)格用GCP和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求盡職盡責(zé)，進(jìn)行良好的配合和協(xié)作，并保證所有有關(guān)資料和行為均進(jìn)行了記錄并將其保存。
上述大部分內(nèi)容已在以前的有關(guān)章節(jié)進(jìn)行了討論。本章重點(diǎn)討論臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系的4個(gè)環(huán)節(jié)，即質(zhì)量控制、監(jiān)査、稽查和檢查。
質(zhì)量控制
質(zhì)量控制（quality control，QC )是指在質(zhì)量保證體系中，為達(dá)到臨床試驗(yàn)?zāi)骋毁|(zhì)量要求所采取的具體操作技術(shù)和實(shí)施的行為。是貫穿臨床試驗(yàn)始終的發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、尋求問(wèn)題的原因和解決方法，并最終解決問(wèn)題的一個(gè)連續(xù)過(guò)程。質(zhì)量控制應(yīng)由主要研究者（PI）全面負(fù)責(zé)，由各個(gè)研究者或其他參與人員具體實(shí)施和執(zhí)行。質(zhì)量控制一般包括如下內(nèi)容：
? 要定期驗(yàn)證試驗(yàn)系統(tǒng)和校準(zhǔn)儀器設(shè)備；
? 所有人員嚴(yán)格按照各項(xiàng)SOP和試驗(yàn)方案進(jìn)行操作；
? 數(shù)據(jù)的記錄要及時(shí)、直接、準(zhǔn)確、清楚，簽名并注明日期；
?要經(jīng)常自查數(shù)據(jù)記錄的準(zhǔn)確性、完整性，更正錯(cuò)誤時(shí)要按照規(guī)定的方法；‘
? 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理采用經(jīng)驗(yàn)證的、可靠的統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)的輸人采用 有效的質(zhì)控措施，如雙人或雙次錄人（ 雙輸法，double entry)等。
應(yīng)當(dāng)特別強(qiáng)調(diào)試驗(yàn)記錄，尤其是原始記錄的重要性。美國(guó)FDA在進(jìn)行檢查時(shí)所遵循的原則是：“沒(méi)有書面記錄就不承認(rèn)有關(guān)行為發(fā)生過(guò)”（Not documented，not happened!) 。記錄既是對(duì)藥品的安全性、有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)的依據(jù)，也是臨床試驗(yàn)是否按照GCP、試驗(yàn)方案和SOP進(jìn)行的主要證據(jù)。準(zhǔn)確、真實(shí)而完整的記錄是保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量和數(shù)據(jù)可靠性的基礎(chǔ)。
監(jiān)査
GCP規(guī)定，作為負(fù)責(zé)發(fā)起、申請(qǐng)、組織、資助和監(jiān)查臨床試登的申辦者要委派訓(xùn)練有素而又盡職盡責(zé)的監(jiān)査員（monitor)來(lái)對(duì)；臨床試驗(yàn)的過(guò)程進(jìn)行監(jiān)查。監(jiān)查的目的是保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)受到保護(hù)、試驗(yàn)記錄與報(bào)告數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整并與原始資料一致，明確試驗(yàn)遵循試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、GCP及現(xiàn)行有關(guān)法律法規(guī)。
監(jiān)査員是由申辦者任命的具備相關(guān)知識(shí)，經(jīng)過(guò)專業(yè)和GCP培訓(xùn)并對(duì)申辦者負(fù)責(zé)的人員（護(hù)士、醫(yī)師、藥師或相關(guān)專業(yè)的人員）。主要任務(wù)是在臨床試驗(yàn)開始前、進(jìn)行中及結(jié)束后對(duì)臨床試驗(yàn)的各承辦機(jī)構(gòu)進(jìn)行訪視，隨時(shí)了解試驗(yàn)進(jìn)行情況、核實(shí)試驗(yàn)數(shù)據(jù)、方案依從性、試驗(yàn)藥物管理、受試者的保護(hù)，以發(fā)現(xiàn)存在的問(wèn)題并得到及時(shí)糾正，并將每次訪視的情況報(bào)告申辦者。監(jiān)查員實(shí)際上是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。
監(jiān)查員的資格
監(jiān)査員應(yīng)具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)、GCP與SOPs的培訓(xùn)，熟悉GCP和有關(guān)法規(guī)，熟悉有關(guān)試驗(yàn)藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗(yàn)方案及其相關(guān)文件，如研究者手冊(cè)、知情同意書等。此外，監(jiān)查員還應(yīng)當(dāng)具有良好的人際溝通能力、合作態(tài)度及認(rèn)真負(fù)責(zé)、勤奮耐勞的基本素質(zhì)。監(jiān)查員人數(shù)取決于臨床試驗(yàn)的復(fù)雜程度和參與試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的數(shù)量。監(jiān)查員可以是申辦者的內(nèi)部雇員，也可以委托合同研究組織委派合格人員擔(dān)任。
監(jiān)查員的職責(zé)
監(jiān)查員應(yīng)在臨床試驗(yàn)前、試驗(yàn)進(jìn)行過(guò)程中和試驗(yàn)結(jié)束后持續(xù)對(duì)各個(gè)試驗(yàn)中心進(jìn)行定期訪視和現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)査，要多次與參加試驗(yàn)的有關(guān)人員進(jìn)行深人地討論和溝通，確保臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益得到保護(hù)并獲得完整、準(zhǔn)確和可靠的試驗(yàn)資料，從而最大程度保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。監(jiān)査員應(yīng)對(duì)試驗(yàn)的進(jìn)行情況進(jìn)行及時(shí)的實(shí)地監(jiān)査，進(jìn)行CRF和原始數(shù)據(jù)的核對(duì)，并將每次訪査的詳細(xì)情況報(bào)告給申辦者，使申辦者隨時(shí)了解試驗(yàn)的進(jìn)展過(guò)程，掌握實(shí)施過(guò)程中出現(xiàn)的情況，并及時(shí)發(fā)現(xiàn)和改正存在的問(wèn)題。監(jiān)査員應(yīng)遵循標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，督促臨床試驗(yàn)嚴(yán)格按照試驗(yàn)方案的內(nèi)容及進(jìn)度進(jìn)行。
