臨床試驗(yàn)異常值判定
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發(fā)布時(shí)間：2022/11/28 11:29:21
在臨床試驗(yàn)中，通常會(huì)設(shè)計(jì)有效性指標(biāo)和安全性指標(biāo)，通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的方式呈現(xiàn)，在試驗(yàn)進(jìn)行過(guò)程中，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)出現(xiàn)異常的情況非常常見(jiàn)，研究者需要根據(jù)指標(biāo)異常的嚴(yán)重程度結(jié)合患者疾病本身的相關(guān)情況進(jìn)行醫(yī)學(xué)判定，主要考慮受試者在試驗(yàn)期間的安全性評(píng)價(jià)。
那么臨床試驗(yàn)中異常值有無(wú)臨床意義如何判定呢？
臨床試驗(yàn)過(guò)程對(duì)異常的判定應(yīng)與臨床診治過(guò)程中的不同，要從試驗(yàn)的角度判定藥物的安全性。研究者判斷實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)指標(biāo)是否有臨床意義，會(huì)結(jié)合患者本身所患的疾病及所表現(xiàn)的癥狀等相關(guān)情況進(jìn)行綜合判斷。例如某個(gè)實(shí)驗(yàn)室檢查是異常，患者本身也有相關(guān)臨床癥狀或者疾病有關(guān)，通常研究者會(huì)判斷為臨床有意義；如果患者沒(méi)有相關(guān)的臨床癥狀和疾病支持，研究者應(yīng)該考慮是否是一過(guò)性的數(shù)值，一般判斷其為無(wú)臨床意義。
在臨床試驗(yàn)過(guò)程中，化驗(yàn)結(jié)果低于或高于“參考值”不一定是病理狀態(tài)或患了某種疾病，因?yàn)椤皡⒖贾怠敝皇且粋€(gè)用于參考、指導(dǎo)判斷的數(shù)值，實(shí)際上是正常人群中絕大多數(shù)人的平均數(shù)值，是一個(gè)統(tǒng)計(jì)學(xué)上的概念，同時(shí)化驗(yàn)結(jié)果也受很多因素的影響，與患者的年齡、種族、性別、飲食、運(yùn)動(dòng)等有關(guān)，又受血樣采集、血樣運(yùn)輸條件、貯存方法、血樣預(yù)處理的影響，醫(yī)師見(jiàn)到化驗(yàn)結(jié)果后，也不是單憑參考值就判斷有沒(méi)有疾病，而要結(jié)合患者的癥狀、體征、其他輔助檢查等綜合分析，最終才會(huì)得出患有什么疾病的正確判斷。在看化驗(yàn)單后一般只重視最關(guān)鍵的項(xiàng)目就能掌握最重要的信息了，例如血常規(guī)化驗(yàn)單，關(guān)鍵要看的主要指標(biāo)：白細(xì)胞總數(shù)、紅細(xì)胞總數(shù)、血紅蛋白和血小板，而其他一些次要指標(biāo)正常的情況下出現(xiàn)高或低，不在參考值范圍內(nèi)，不能說(shuō)明有疾??；而當(dāng)主要指標(biāo)出現(xiàn)不正常時(shí)，這些次要指標(biāo)全部發(fā)揮作用，可作為判斷疾病的重要依據(jù)。醫(yī)師見(jiàn)到化驗(yàn)項(xiàng)目中主要指標(biāo)明顯不正常時(shí)，一定會(huì)要求患者進(jìn)一步檢查，再結(jié)合其他化驗(yàn)、檢測(cè)結(jié)果綜合考慮，以便對(duì)患者做出正確的診斷與治療。
評(píng)判的主要目的之一是決定這個(gè)異常值是否作為藥物不良事件(AE)進(jìn)行記錄。實(shí)驗(yàn)室檢查異常是否為AE，研究者會(huì)比較患者前后的臨床數(shù)據(jù)，AE的判斷是有個(gè)對(duì)比，從無(wú)到有，從輕到重的過(guò)程。
如果某項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)異常會(huì)影響安全性評(píng)價(jià)且需特殊處理一定有臨床意義，則報(bào)AE；但如果某項(xiàng)化驗(yàn)值是試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的有效性觀察指標(biāo)，如升白細(xì)胞試驗(yàn)中的白細(xì)胞，治療泌尿系統(tǒng)感染中尿白細(xì)胞，即使異常有意義，也不需要報(bào)AE。
