臨床試驗(yàn)安全性評(píng)價(jià)中什么樣的AE需要進(jìn)行收集？
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發(fā)布時(shí)間：2022/11/29 12:56:07
藥物臨床試驗(yàn)安全性評(píng)價(jià)主要關(guān)注受試者接受試驗(yàn)藥物后出現(xiàn)的AE及其發(fā)生率、持續(xù)時(shí)間、嚴(yán)重程度、結(jié)局，以及與試驗(yàn)藥物及其劑量的關(guān)系等，并重點(diǎn)關(guān)注SAE、重要不良事件和UAE，以評(píng)價(jià)試驗(yàn)藥物對(duì)受試者的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。在藥物臨床試驗(yàn)中，研究者通常通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果（包括生化學(xué)和血液學(xué)指標(biāo)）、生命體征、臨床AE（疾病、體征、癥狀），以及基于試驗(yàn)藥物前期研究或者同類藥物相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道等而設(shè)定的臨床試驗(yàn)需要特別關(guān)注內(nèi)容，來(lái)收集受試者在試驗(yàn)期間發(fā)生的AE。藥物臨床試驗(yàn)安全性評(píng)價(jià)需要收集的AE應(yīng)具有以下4個(gè)要素。
一是，需要與試驗(yàn)方案規(guī)定的基線相比較。受試者在篩選期間正常，接受試驗(yàn)用藥品后，新出現(xiàn)的癥狀、體征、疾病或者實(shí)驗(yàn)室檢查異常，應(yīng)作為AE收集。受試者在篩選期間已存在癥狀、體征、疾病或者實(shí)驗(yàn)室檢查異常，接受試驗(yàn)用藥品后，原有癥狀、體征、疾病或者實(shí)驗(yàn)室檢查異常加重的，應(yīng)作為AE收集；而原有癥狀體征、疾病或者實(shí)驗(yàn)室檢查異常仍存在且沒(méi)有加重的，則不屬于AE。
二是，應(yīng)在試驗(yàn)用藥品治療后出現(xiàn)。簽署知情同意書意味著臨床試驗(yàn)的開始。若受試者簽署知情同意書后，因意外導(dǎo)致骨折，廣義上來(lái)說(shuō)，肯定是一個(gè)AE，但對(duì)于臨床試驗(yàn)來(lái)說(shuō)，需要區(qū)分是在接受試驗(yàn)用藥物治療之前出現(xiàn)，還是之后出現(xiàn)。如果在接受試驗(yàn)用藥物治療之后出現(xiàn)，則應(yīng)作為AE收集；如果在接受試驗(yàn)用藥物治療之前出現(xiàn)，則不屬于藥物臨床試驗(yàn)意義上的AE，不需收集。
三是，AE范圍應(yīng)包括臨床癥狀（如惡心、疲勞、眩暈、腹痛、瘙癢等）、體征（如黃疸、皮疹、發(fā)熱等）、疾病和實(shí)驗(yàn)室檢查異常等。其中臨床癥狀、體征和疾病為臨床表現(xiàn)，研究者比較容易做出醫(yī)學(xué)判斷，常將其作為臨床AE收集。而基于實(shí)驗(yàn)室檢查異常的AE，主要依賴于研究者的主觀判定，隨意性較大，易引起偏倚，具有局限性。研究者通常將有臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常作為臨床AE收集；而無(wú)臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常，盡管也屬于AE，但研究者往往會(huì)忽視而未收集。因此，為全面客觀評(píng)價(jià)試驗(yàn)藥物的安全性，臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)時(shí)，常將臨床AE（如疾病、臨床癥狀和體征、實(shí)驗(yàn)室檢查明顯異常）和生命體征檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查異常分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，彌補(bǔ)了研究者主觀判定的不足。某項(xiàng)指標(biāo)如果不是臨床試驗(yàn)方案要求強(qiáng)制檢查，對(duì)于該指標(biāo)的惡化，若研究者判斷無(wú)臨床意義且無(wú)臨床體征或癥狀，通常也不作為AE收集。
四是，需考慮AE是否為目標(biāo)適應(yīng)癥疾病進(jìn)展的表現(xiàn)或伴隨疾病在試驗(yàn)期間的擇期治療。如果AE被認(rèn)為是試驗(yàn)藥物目標(biāo)適應(yīng)癥的表現(xiàn)或癥狀（如治療糖尿病藥物臨床試驗(yàn)中的糖化血紅蛋白值、升白細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)中的白細(xì)胞數(shù)值、腫瘤疾病等），接受試驗(yàn)用藥物治療后，所治療的疾病若出現(xiàn)癥狀加重、病情惡化、死亡等，盡管理論上屬于AE的范疇，但由于上述變化是目標(biāo)適應(yīng)癥疾病進(jìn)展的一種表現(xiàn)，臨床試驗(yàn)通常不收集和報(bào)告該類AE或SAE，而是作為臨床試驗(yàn)的療效指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)。因擇期手術(shù)治療而住院或延長(zhǎng)住院的，通常也不作為AE或SAE收集。
