淺談新藥臨床試驗(yàn)中受試者依從性的管理
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發(fā)布時(shí)間：2022/11/29 12:54:44
新藥臨床試驗(yàn)指任何在人體(病人或健康志愿者)進(jìn)行藥品的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥品的作用、不良反應(yīng)或試驗(yàn)藥品的吸收、分布、代謝和排泄，其目的是確定被試驗(yàn)藥品的療效與安全性。
依從性(compliance)是指病人執(zhí)行醫(yī)囑的客觀應(yīng)答的程度。在新藥臨床試驗(yàn)中，依從性可定義為受試者按照規(guī)定的藥物劑量和療程服用試驗(yàn)藥物的程度 以及研究者實(shí)施過(guò)程中對(duì)方案的遵照程度。新藥臨床試驗(yàn)中受試者依從性是保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量的關(guān)鍵因素。受試者的依從性管理貫穿了臨床試驗(yàn)的整個(gè)研究過(guò)程，只有提高了受試者的依從性才試驗(yàn)免試驗(yàn)分析結(jié)果的偏倚，保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。本文就依從性的影響因素、管做措施做出以下探討。
1 新藥臨床試驗(yàn)中影響受試者依從性的常見因素
1．1 受試者因素：受試者是引起非依從的主要因素。受試者的年齡、性格、文化、教育、病情及心理因素等個(gè)體差異的不同均會(huì)對(duì)依從性產(chǎn)生不同程度的影響。受試者對(duì)試驗(yàn)過(guò)程不了解，對(duì)藥物療效不信任，是導(dǎo)致不依從性的重要因素。
1．2 疾病因素：病情較輕和較重的受試者均容易依從性差而脫落率較高，輕者病情有所好轉(zhuǎn)自感疾病康復(fù)而不按臨床試驗(yàn)方案堅(jiān)持用藥或回訪。重者用藥后癥狀無(wú)明顯緩解或加重，受試者對(duì)試驗(yàn)藥物產(chǎn)生懷疑，對(duì)藥物療效不信任，也是導(dǎo)致不依從的重要因素。某些慢性疾病的受試者，違背方案隨意使用合并藥物，從而試驗(yàn)試驗(yàn)結(jié)果。
1．3 環(huán)境因素：如果受試者居住地距離與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)很遠(yuǎn)或交通不便，也會(huì)引起不依從性的發(fā)生。社會(huì)環(huán)境也會(huì)影響受試者的依從性，在受試者參加臨床試驗(yàn)時(shí)，如果周圍人群(比如家人、朋友等)不同意不接受試驗(yàn)藥物時(shí)對(duì)受試者的依從性產(chǎn)生影響。
1．4 試驗(yàn)方案因素：臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)應(yīng)充分考慮其科學(xué)性以及執(zhí)行的合理性 J。如果試驗(yàn)方案過(guò)于復(fù)雜、試驗(yàn)周期長(zhǎng)、訪視次數(shù)密集、頻繁采集血樣、服藥量大均會(huì)導(dǎo)致受試者不依從或脫落，從而影響臨床試驗(yàn)的進(jìn)度和質(zhì)量。
1．5 試驗(yàn)藥物因素：試驗(yàn)藥物的劑型、給藥途徑、試驗(yàn)藥物效果不明顯，不良反應(yīng)等均導(dǎo)致受試者不依從或脫落。
1．6 研究者因素：研究者缺乏正確的科研作風(fēng)，對(duì)試驗(yàn)的隨意性、重視不夠以及厭煩情緒等是導(dǎo)致受試者不依從。研究者對(duì)受試者知情同意不到位、監(jiān)管受試者用藥不到位、研究者對(duì)受試者的態(tài)度以及與受試者進(jìn)行溝通和指導(dǎo)交流時(shí)的技巧對(duì)依從性也有影響。
1．7 申辦者因素：申辦者對(duì)受試者應(yīng)提供相應(yīng)的交通補(bǔ)助，經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償?shù)牟坏轿?，影響受試者的依從性?/span>
1．8 其他：藥物的包裝、天氣因素引起的交通不便、其他原因造成受試者死亡等均會(huì)是依從性的影響因素。
2 保障受試者依從性的措施
2．1 認(rèn)真合理篩選受試者：研究者在依據(jù)方案選擇受試者時(shí)，應(yīng)診斷正確，熟悉受試者脫落的常見因素，對(duì)受試者進(jìn)行全面了解、依從性預(yù)評(píng)估、仔細(xì)篩選，選擇依從性佳的受試者，有選擇地納入受試者。
2．2 充分知情同意過(guò)程：簽署知情同意書前要求研究者以通俗易懂的語(yǔ)言向受試者及家屬進(jìn)行充分的細(xì)的知情說(shuō)明，讓受試者對(duì)該試驗(yàn)藥物和治療過(guò)程全面了解，對(duì)受試者的相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行認(rèn)真解答，尊重受試者在充分知情的情況下做出的選擇，增強(qiáng)受試者完成試驗(yàn)的信心，積極配合研究者試驗(yàn)試驗(yàn)，從而提高受試者依從性。
2．3 優(yōu)化試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)：設(shè)計(jì)新藥臨床試驗(yàn)方案時(shí)，優(yōu)化設(shè)計(jì)方案內(nèi)容，使試驗(yàn)方案的復(fù)雜性降低到最小程度；，盡量選擇簡(jiǎn)單、易行的試驗(yàn)方案，減少訪視次數(shù)，使試驗(yàn)方案與受試者的日常生活相適應(yīng)，使試驗(yàn)方案更科學(xué)，可操作性更強(qiáng)，有利于提高受試者的依從性。
2．4 創(chuàng)造良好的醫(yī)護(hù)患關(guān)系：和諧的醫(yī)護(hù)患關(guān)系是提高受試者依從性的重要因素。醫(yī)護(hù)人員要對(duì)受試者熱情周到、態(tài)度和藹，尊重、理解受試者，多為受試者著想，在日常生活、衛(wèi)生保健方面給予指導(dǎo)，加強(qiáng)溝通，保持聯(lián)系，以取得受試者的信任，從而建立一種坦誠(chéng)、友好、相互信賴的醫(yī)護(hù)患關(guān)系，有助于提高受試者的依從性。
2．5 及時(shí)妥善處理藥物不良事件(AE)與嚴(yán)重不良事件(SAE)：藥不良反良反是影響受試者依從性的重要原因之一，但不能隱瞞藥物的不良反應(yīng)，應(yīng)對(duì)受試者詳細(xì)講解可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)的一般處理等，爭(zhēng)取受試者的理解與配合。當(dāng)受試者在新藥臨床試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)、發(fā)生不良事件或嚴(yán)重不良事件時(shí)，無(wú)論是否與試驗(yàn)藥物有關(guān)，研究者應(yīng)立即采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧艿玫郊皶r(shí)救治，保障受試者安全。同時(shí)做好受試者的思想疏導(dǎo)工作，并詳細(xì)記錄與分析評(píng)估不良事件發(fā)生的原因。在事件發(fā)生24小時(shí)內(nèi)報(bào)告給申辦方或委托單位CRO公司，同時(shí)按照GCP規(guī)定報(bào)告國(guó)家藥品監(jiān)督管理局及倫理委員會(huì)。不良事件的有效處理，可以增強(qiáng)受試者對(duì)試驗(yàn)的信任，提高依從性。
2．6 重視來(lái)自家庭和社會(huì)的支持與配合：社會(huì)和家庭的支持與配合對(duì)幫助受試者按醫(yī)囑用藥有著積極的作用。研究者要了解受試者家庭和社會(huì)支持的情況，并告知試驗(yàn)藥物和治療過(guò)程，取得合作，督促受試者完成試驗(yàn)，提高依從性。
2．7 加強(qiáng)試驗(yàn)過(guò)程中的管理：建立受試者聯(lián)絡(luò)信息表及訪視時(shí)間表，按時(shí)提醒受試者訪視回訪。對(duì)未按時(shí)訪視者，及時(shí)電話追蹤。以提高受試者依從性。
