臨床試驗中常見問題解答
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發(fā)布時間：2022/11/29 12:57:13
問：某項目中心實驗室SOP規(guī)定：ADA血樣須在離心完畢后2小時內(nèi)將血清存儲在-20℃冰箱中保存或直接干冰寄出，某位CRC由于當天訪視數(shù)量眾多，離心完畢未及時將血清存放至冰箱，待存放時發(fā)現(xiàn)已間隔2.5小時，請問該血清是否能參與數(shù)據(jù)分析？
立即郵件向申辦方及中心實驗室匯報此事，請中心實驗室出具血樣穩(wěn)定性說明：
1）如符合穩(wěn)定性時限要求，可參與后續(xù)數(shù)據(jù)分析；
2）如不符合則該次訪視數(shù)據(jù)缺失，郵件確認該血清是否仍需寄送給中心實驗室。上述兩種情況均需保留郵件溝通記錄，上報方案違背，后續(xù)訪視需注意及時存儲血樣，避免再次出現(xiàn)類似問題。
問：某項目受試者為完全民事行為能力人，非文盲，因車禍右手骨折，無法寫字，請問如何簽署知情同意書？
由于受試者本人是完全民事行為能力人，且非文盲，無需監(jiān)護人代理，亦無需公正見證人見證，有受試者本人按手印標識同意即可，知情同意過程需要請研究者將受試者右手手指骨折無法簽字一事描述清楚；另外待受試者骨折好轉(zhuǎn)好，需要在原來的ICF中再次簽署表示同意，簽名簽實際日期。
問：若研究科室的某位護士的執(zhí)業(yè)地點非研究中心，是否可以被授權(quán)參與本試驗？
根據(jù)護士條例，未在被研究中心注冊的研究護士，不得參與護理活動，故此類人員不得參與臨床試驗。
【法規(guī)】（護士條例）國務院令第517號第二十一條：醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)不得允許下列人員在本機構(gòu)從事診療技術(shù)規(guī)范規(guī)定的護理活動：（一）未取得護士執(zhí)業(yè)證書的人員；（二）未依照本條例第9條規(guī)定暴力執(zhí)業(yè)地點變更手續(xù)的護士；（三）護士執(zhí)業(yè)注冊有效期屆滿未延續(xù)執(zhí)業(yè)注冊的護士。
問：某雙PI的臨床研究，在倫理資料遞交備案時，“CRA to PI”及“PI to EC”頁面中，PI簽名是否僅需其中一位PI簽署即可？
法規(guī)對此事項無相關(guān)要求，按照申辦方SOP、研究機構(gòu)及本院倫理委員會的相關(guān)SOP操作即可。
問：某中心的臨床試驗，首次倫理審查為快審，請問是否合理？
參照本中心SOP根據(jù)法規(guī)要求，組長單位會審通過，且本院倫理認可組長單位審查即可。
【法規(guī)】中共中央辦公廳 國務院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（2017年10月9日發(fā)布）：提高倫理審查效率。注冊申請人提出臨床試驗申請前，應先將臨床試驗方案提交倫理試驗機構(gòu)倫理委員會審查批準。在我國境內(nèi)開展多中心臨床試驗的，經(jīng)臨床試驗組長單位倫理審查后，其他成員單位應認可組長單位的審查結(jié)論，不在重復審查。
問：某科室主任是倫理委員會委員，同時作為PI承接申辦方的一項臨床試驗A，現(xiàn)在該申辦方的另一個臨床試驗B即將上倫理會，那么這位科室主任是否可以參與倫理會議審查？
法規(guī)未明確規(guī)定該PI是否可以參與倫理會的投票，在保證PI作為倫理委員會委員與臨床研究B沒有利害關(guān)系的情況下，遵照本院倫理的SOP進行會議審查。
【法規(guī)】《涉及人的生物醫(yī)學研究倫理審查辦法》（國家衛(wèi)生和計劃生物委員會令第11號）第二十一條：倫理委員會委員與研究項目存在利害管理下的，應當回避；倫理委員會對與研究項目有利害關(guān)系的委員應當要求其回避。
問：某腫瘤項目的受試者在試驗期間出現(xiàn)腸梗阻導致住院，研究者上報SAE，并考慮SAE與研究藥物可能有關(guān)，請問SAE期間受試者的診療費用是否需要申辦方進行支付？
研究者考慮SAE與研究藥物存在相關(guān)的可能性，所以需要申辦方支付。
【法規(guī)】《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（2020年第57號）：第三十九條（二）申辦者應當承擔受試者與臨床試驗相關(guān)的損害或者死亡的診療費用，以及相應的補償。申辦者和研究者應當及時兌付給予受試者的補償或者賠償。
問：某腫瘤項目的受試者隨訪期間出現(xiàn)血糖升高，經(jīng)內(nèi)分泌科會診后確診葡萄糖耐受不良，研究者予以藥物治療后血糖恢復正常，現(xiàn)受試者持續(xù)服藥中，請問AE是否結(jié)束？
AE持續(xù)。
【法規(guī)】CTCAE4.03/CTCAE5.0 均規(guī)定：葡萄糖耐受不良2級：有癥狀；需要飲食調(diào)整或口服藥物治療。
問：某項目的一名男性受試者在篩選期檢查了血HCG（血妊娠），是否合理？
篩選期是否需要為男性受試者開具血妊娠的檢查是由研究者判定的，研究病歷記錄檢查原因即可。例如研究者考慮男性受試者有特殊情況需要檢查血HCG。
首先確認方案中對該情況是否有相關(guān)規(guī)定，如有則根據(jù)方案要求執(zhí)行；如無，根據(jù)GCP規(guī)定，當發(fā)生導致住院、危及生命或重要醫(yī)學事件時需要上報SAE，因此，有研究者判定是否符合SAE標準；
【法規(guī)】《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（2020年第57號）：嚴重不良事件，指受試者接受試驗用藥品后出現(xiàn)死亡、危及生命、永久或嚴重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或延長住院時間，以及先天性異?；蛘叱錾毕莸炔涣坚t(yī)學事件。
問：臨床試驗過程中統(tǒng)計監(jiān)查質(zhì)控怎么做呢？比如藥物臨床試驗里有很多醫(yī)學監(jiān)查，會做數(shù)據(jù)有效性和安全性監(jiān)查。
統(tǒng)計分析角度：在試驗中間安排幾次分析程序的試運行（Dry run），Dry run盡可能保持盲態(tài)，統(tǒng)計師根據(jù)Dry run的結(jié)果審查數(shù)據(jù)。
數(shù)據(jù)管理角度：提前撰寫好數(shù)據(jù)管理計劃和數(shù)據(jù)核查計劃，并嚴格按照這些計劃執(zhí)行?？蓞⒖肌杜R床試驗數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南》。
問：適應性設計適用于哪種情況呢？成組序貫設計和適應性設計有什么區(qū)別嗎？
適應性設計的介紹和案例可以參考CDE發(fā)布的《藥物臨床試驗適應性設計指導原則》。
成組序貫設計在上述指導原則中是作為適應性設計的一個類型討論的，但狹義上來講，成組序貫設計是在事先確定的時間點進行期中分析，對累積數(shù)據(jù)進行多次重復檢驗，以確定是否可以因為有效或無效早期終止試驗，并不涉及對試驗設計的調(diào)整。
而適應性設計更多的是在期中分析時根據(jù)試驗期間累積的數(shù)據(jù)對試驗做出相應修改的臨床試驗設計，例如可以根據(jù)期中分析的結(jié)果對樣本量進行重新估算。
當然，現(xiàn)在也可以把傳統(tǒng)的成組序貫設計和適應性設計結(jié)合起來，例如，成組序貫設計的期中分析時，如果試驗未由于有效/無效早期終止，則可進行樣本量的重新估算。因此，從廣義上來說，適應性設計和成組序貫設計并非完全獨立的。
