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作者：精馳醫(yī)療 來源：北京精馳 發(fā)布時間：2025/4/16 9:21:15

臨床研究的研究者手冊（Investigator's Brochure, IB）是向臨床試驗研究者提供試驗藥物所有相關(guān)科學(xué)和非臨床信息的核心文件，其內(nèi)容需符合ICH-GCP（E6）及各國監(jiān)管要求（如FDA 21 CFR 312.23）。以下是研究者手冊的標(biāo)準(zhǔn)結(jié)構(gòu)和關(guān)鍵內(nèi)容：

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一、核心組成部分

1. 封面頁（Title Page）

• 藥物名稱（通用名、商品名、研發(fā)代號）

• 申辦方名稱及聯(lián)系方式

• 手冊版本號及日期（需標(biāo)注"保密文件"）

• 版本更新歷史（修訂日期、修改內(nèi)容摘要）

2. 目錄（Table of Contents）

• 清晰標(biāo)注章節(jié)和附錄的頁碼索引

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二、正文內(nèi)容

3. 摘要（Summary）

• 藥物類別：化學(xué)/生物結(jié)構(gòu)、藥理分類

• 作用機制：分子靶點、藥效學(xué)特性

• 適應(yīng)癥：目標(biāo)疾病及研發(fā)依據(jù)

• 關(guān)鍵數(shù)據(jù)概覽：非臨床和臨床的主要發(fā)現(xiàn)（如有效劑量范圍、已知風(fēng)險）

4. 藥物特性（Introduction）

• 理化特性：化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、溶解度、穩(wěn)定性（儲存條件）

• 制劑信息：劑型、規(guī)格、輔料、配伍禁忌（如輸液相容性）

5. 非臨床研究（Nonclinical Studies）

• 藥理學(xué)：

  • 體外/體內(nèi)藥效學(xué)研究（主要作用及次要作用）

  • 作用持續(xù)時間、量效關(guān)系

• 毒理學(xué)：

  • 急性/亞急性/慢性毒性（動物種屬、NOAEL劑量）

  • 遺傳毒性、致癌性、生殖毒性（如致畸風(fēng)險）

  • 局部耐受性（注射部位刺激試驗等）

• 藥代動力學(xué)：

  • 吸收、分布、代謝、排泄（ADME）數(shù)據(jù)

  • 酶誘導(dǎo)/抑制潛力（如CYP450相互作用）

6. 臨床研究（Clinical Studies）

• 已完成的臨床試驗：

  • 試驗設(shè)計（分期、人群、對照組設(shè)置）

  • 關(guān)鍵結(jié)果（有效性終點、安全性數(shù)據(jù)）

  • 劑量探索結(jié)論（MTD、RP2D）

• 文獻綜述：

  • 同類藥物或相關(guān)機制的研究結(jié)果（如有）

• 上市后數(shù)據(jù)（如適用）：

  • 真實世界不良反應(yīng)（如PSUR報告中的信號）

7. 藥物使用指南（Guidance for Investigators）

• 給藥方案：劑量、頻率、給藥途徑（如靜脈輸注速率）

• 特殊人群：肝腎功能不全者劑量調(diào)整

• 禁忌癥：絕對禁用情況（如妊娠、過敏史）

• 風(fēng)險控制：

  • 需監(jiān)測的實驗室指標(biāo)（如肝功能、QT間期）

  • 緊急情況處理（如過敏反應(yīng)搶救流程）

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三、附錄與補充信息

8. 參考文獻（References）

• 引用非臨床和臨床研究的原始文獻（PMID/DOI可查）

9. 數(shù)據(jù)表格與圖表

• 關(guān)鍵毒理學(xué)數(shù)據(jù)匯總表（如DLT發(fā)生劑量）

• 藥代動力學(xué)曲線（如血藥濃度-時間曲線）

• 不良反應(yīng)列表（按SOC/PT分類，標(biāo)注發(fā)生率）

10. 其他必要信息

• 藥物供應(yīng)鏈信息：包裝、標(biāo)簽要求（如避光保存）

• 研究者責(zé)任聲明：強調(diào)GCP合規(guī)和SAE報告義務(wù)

• 申辦方聯(lián)系方式：醫(yī)學(xué)監(jiān)查員24小時緊急聯(lián)絡(luò)方式

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四、版本更新要求

• 修訂觸發(fā)條件：

  • 新增重大安全性信息（如黑框警告）

  • 關(guān)鍵Ⅲ期結(jié)果公布或適應(yīng)癥擴展

  • 監(jiān)管機構(gòu)要求（如FDA發(fā)補意見）

• 更新流程：

  • 修訂內(nèi)容需標(biāo)紅或高亮

  • 向所有研究中心分發(fā)新版并回收舊版（需記錄確認）

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五、特殊注意事項

1. 生物制品/基因治療：需額外包含免疫原性數(shù)據(jù)、載體安全性信息。

2. 中藥/天然藥物：提供藥材基源、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)（參照《中國藥典》）。

3. 兒童試驗：需單獨的非臨床發(fā)育毒性數(shù)據(jù)（如幼年動物試驗）。

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• ICH E6（R2） 第7節(jié)明確IB內(nèi)容要求

• FDA 21 CFR 312.23(a)(5) 規(guī)定IND申請需提交IB

• 中國2020版GCP 第12章強調(diào)IB作為試驗依據(jù)

研究者手冊是保障試驗科學(xué)性和受試者安全的核心文件，需確保內(nèi)容準(zhǔn)確、完整且及時更新。