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多中心臨床試驗(yàn)是指有多名研究者在不同的研究機(jī)構(gòu)內(nèi)參加并按同一試驗(yàn)方案要求用相同的方法同步進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。

一、多中心臨床試驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)

① 在較短的時(shí)間內(nèi)收集較多的受試者。 臨床試驗(yàn)要有一定數(shù)量的受試者參加以滿(mǎn)足臨床試驗(yàn)的科學(xué)要求，而一所研究機(jī)構(gòu)所能收集到的受試者的數(shù)量總有一定限制， 但臨床試驗(yàn)規(guī)定有一定的完成期限，希望盡早完成。試驗(yàn)規(guī)模大、受試者人數(shù)多、試驗(yàn)期限緊的試驗(yàn)必然采取多中心的形式。

② 多中心試驗(yàn)可以有較多的受試者人群參與，涵蓋的面較廣，可以避免單一研究機(jī)構(gòu)可能存在的局限性，因而所得結(jié)論可有較廣泛的意義，可信度較大。

③ 多中心試驗(yàn)有較多研究者的參與，相互合作，能集思廣益，提高臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、執(zhí)行和解釋結(jié)果的水平。從科學(xué)性出發(fā)，要求臨床試驗(yàn)的均一性，減少內(nèi)部的差異，多中心試驗(yàn)增加了發(fā)生這一方面問(wèn)題的機(jī)會(huì)。因?yàn)檠芯空呷藬?shù)越多，各研究者對(duì)試驗(yàn)的認(rèn)識(shí)、經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)水平的差別很容易存在；研究機(jī)構(gòu)越多，各機(jī)構(gòu)的設(shè)備條件、工作常規(guī)也可能有差別，不同研究機(jī)構(gòu)所收治的病人的背景，如民族、文化水平、生活方式會(huì)有偏向和差別，眾多的差別都能影響臨床試驗(yàn)的均一性，增加了試驗(yàn)的復(fù)雜性。要進(jìn)行多中心試驗(yàn)，就必須盡量設(shè)法減少各種差別，或減少差別所產(chǎn)生的影響。

實(shí)際上，大多數(shù)臨床試驗(yàn)不是一個(gè)研究機(jī)構(gòu)所能完成，因此，大多數(shù)臨床試驗(yàn)是多中心試驗(yàn)。按我國(guó)的規(guī)定，每一種新藥的臨床研究醫(yī)院不得少于3所。這從規(guī)章上指明了新藥研究必須是多中心試驗(yàn)。

二、在多中心試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和實(shí)施中，要考慮以下各項(xiàng)要求

① 研究方案及其附件必須考慮到多中心的特殊性，按其要求進(jìn)行設(shè)計(jì)。

② 研究方案及其附件要由各參加的研究機(jī)構(gòu)的主要研究者共同討論以后確定，然后以書(shū)面方式予以確認(rèn)。

③ 研究方案及其附件要由倫理委員會(huì)討論通過(guò)并做出書(shū)面同意后方能執(zhí)行。多中心試驗(yàn)涉及一個(gè)以上研究機(jī)構(gòu)，因而涉及各研究機(jī)構(gòu)的倫理委員會(huì)。

原則上研究方案及其附件要由倫理委員會(huì)討論通過(guò)并做出書(shū)面同意。在實(shí)際中可能會(huì)遇到兩種情況。一是各個(gè)研究機(jī)構(gòu)的倫理委員會(huì)對(duì)事物的認(rèn)識(shí)和考慮會(huì)有不同，可能多數(shù)研究機(jī)構(gòu)的倫理委員會(huì)同意研究方案及其附件，而個(gè)別研究機(jī)構(gòu)的倫理委員會(huì)持不同意見(jiàn)或不給予贊同意見(jiàn)，此種情況下研究者可以多做解釋?zhuān)瑺?zhēng)取理解。

但如仍得不到同意，則該研究機(jī)構(gòu)只能不參加該有關(guān)臨床試驗(yàn)。另一種情況是可能個(gè)別研究機(jī)構(gòu)尚未建立倫理委員會(huì)，此時(shí)以該臨床試驗(yàn)的主要負(fù)責(zé)單位的倫理委員會(huì)的同意意見(jiàn)和批件作為覆蓋性的措施，也是一種變通辦法，但這種辦法不適用與上述有倫理委員會(huì)且已有不同意見(jiàn)的情況。

④ 臨床試驗(yàn)要在各研究機(jī)構(gòu)同步進(jìn)行，因此應(yīng)規(guī)定各個(gè)研究機(jī)構(gòu)中第一名受試者入組時(shí)間和最后一名受試者人組和完成時(shí)間。這可以使臨床試驗(yàn)在一定時(shí)間內(nèi)完成， 也使各研究機(jī)構(gòu)不至于因?yàn)闀r(shí)間相差大而影響其相互的一致性。

⑤ 統(tǒng)一隨機(jī)化，病人經(jīng)篩選后將其資料傳至隨機(jī)中心，由隨機(jī)中心派定隨機(jī)號(hào)。這種做法在有條件選用治療的隨機(jī)分配時(shí)更為重要，但需要有較好的聯(lián)系條件如傳真、電話(huà)。如是對(duì)照試驗(yàn)，則每一單位內(nèi)的病例應(yīng)保持按對(duì)照的要求進(jìn)行隨機(jī)分配。

⑥ 多中心試驗(yàn)必然在多個(gè)研究機(jī)構(gòu)中有較多研究者參加，除每一研究機(jī)構(gòu)的主要研究者外，更多的是協(xié)助主要研究者進(jìn)行臨床試驗(yàn)的研究者。

為使眾多的協(xié)助研究者對(duì)研究中的臨床試驗(yàn)有一個(gè)共同的認(rèn)識(shí)， 在執(zhí)行臨床試驗(yàn)中有統(tǒng)一的行動(dòng)， 除了各研究機(jī)構(gòu)的主要研究者在制定研究方案時(shí)統(tǒng)一認(rèn)識(shí)外， 還要求按照研究方案對(duì)協(xié)助研究者進(jìn)行培訓(xùn)，使他們按同一標(biāo)準(zhǔn)來(lái)執(zhí)行研究方案中的每一個(gè)具體細(xì)節(jié)。

在培訓(xùn)中要特別強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格遵循方案，減除任何隨意的行為。在這里參加培訓(xùn)的人員希望包括所有參與該臨床試驗(yàn)的人員，如醫(yī)師、護(hù)士、藥師、檢驗(yàn)人員。

⑦ 多中心試驗(yàn)中采用的評(píng)價(jià)安全性和療效的方法必須統(tǒng)一。這里所說(shuō)的方法包括實(shí)驗(yàn)室檢查和臨床檢查方法，范圍很廣泛，從常規(guī)的血、尿檢查，生化指標(biāo)，肝腎功能，X線(xiàn)、心電圖，到特殊的形態(tài)和功能檢查。所有檢查都有方法、試劑、材料、正常值范圍等方面的問(wèn)題。不同的實(shí)驗(yàn)室采用不同的方法和材料做同一個(gè)檢查項(xiàng)目，其結(jié)果就很難匯合，也很難比較。

為了解決這一問(wèn)題，在臨床檢驗(yàn)方面，當(dāng)前主張采用中心實(shí)驗(yàn)室的辦法。所謂"中心實(shí)驗(yàn)室"是指專(zhuān)門(mén)為多中心試驗(yàn)的特殊需要而建立的一種實(shí)驗(yàn)室，其各個(gè)檢查項(xiàng)目均采用國(guó)際上公認(rèn)的方法，所用的試劑質(zhì)量可靠，檢查有明確的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和質(zhì)控，并經(jīng)過(guò)有權(quán)威 機(jī)構(gòu)的定期的質(zhì)量稽查和確認(rèn)。此外，還建立了一套標(biāo)本的收集、運(yùn)輸、接收、儲(chǔ)藏體系，將各中心的標(biāo)本集中到中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢驗(yàn)，最后發(fā)出檢驗(yàn)結(jié)果的報(bào)告。中心實(shí)驗(yàn)室可以有效 地避免不同實(shí)驗(yàn)室存在的差異，提高臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，但也會(huì)增加臨床試驗(yàn)的經(jīng)費(fèi)， 樣本在傳送的過(guò)程中有時(shí)也可能發(fā)生一些問(wèn)題，如標(biāo)本的損壞（包括機(jī)械的、理化環(huán)境的）、延誤等。

此外，血液或其他標(biāo)本在運(yùn)送中出入國(guó)境還可能有海關(guān)批準(zhǔn)的問(wèn)題，國(guó)際多中心試驗(yàn)中中心實(shí)驗(yàn)室是目前常用的一種形式，現(xiàn)今我國(guó)尚無(wú)國(guó)家認(rèn)可的中心實(shí)驗(yàn)室可用之時(shí)，在進(jìn)行國(guó)內(nèi)的多中心試驗(yàn)時(shí)，可以采用中心實(shí)驗(yàn)室概念，在參加該臨床試驗(yàn)的各研究機(jī)構(gòu)中選擇一處條件較好，尤其有良好質(zhì)量控制，經(jīng)有關(guān)的權(quán)威部門(mén)定期鑒定確認(rèn)的實(shí)驗(yàn)室擔(dān)任中心實(shí)驗(yàn)室的功能，至少將評(píng)價(jià)療效和安全性的主要項(xiàng)目集中檢驗(yàn)。

⑧ 多中心試驗(yàn)中各中心在試驗(yàn)時(shí)產(chǎn)生大量數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)應(yīng)該傳送到一個(gè)數(shù)據(jù)處理中心進(jìn)行統(tǒng)一管理，包括查詢(xún)、核對(duì)、儲(chǔ)存，最后進(jìn)行分析。

⑨ 在多中心試驗(yàn)中，監(jiān)查員的作用更為重要，監(jiān)查員要統(tǒng)一培訓(xùn)，定期匯報(bào)和交流；目的是保證各中心嚴(yán)格按方案執(zhí)行，對(duì)嚴(yán)重違背方案者及時(shí)上報(bào)。

由于多中心試驗(yàn)具有以上特點(diǎn)，其計(jì)劃和實(shí)施也有特殊的要求，尤其是組織管理方面。多中心試驗(yàn)的規(guī)模大小、參加單位多少、試驗(yàn)時(shí)間長(zhǎng)短差別很大，大至涉及數(shù)萬(wàn)病例、歷時(shí)數(shù)年的大規(guī)模國(guó)際臨床試驗(yàn)，小至3個(gè)單位、病例數(shù)十或近百、歷時(shí)數(shù)周或數(shù)月的臨床驗(yàn)證，其組織管理要求也不一樣。

對(duì)于小規(guī)模臨床試驗(yàn)，一般由主要研究者主持組織各參加研究機(jī)構(gòu)的主要研究者成立中心組或研究者會(huì)議。臨床試驗(yàn)中的重要問(wèn)題如研究方案的確定、進(jìn)度的掌握、中期檢討、最后總結(jié)均由此組討論、協(xié)商、決定。研究中的統(tǒng)一規(guī)格和統(tǒng)一行動(dòng)是討論和決定的重要內(nèi)容。

三、對(duì)于規(guī)模大、參加的研究機(jī)構(gòu)多的臨床試驗(yàn)，則要設(shè)立下列組織

① 執(zhí)行委員會(huì)這是一項(xiàng)臨床試驗(yàn)總的管理組織，其成員主要研究者及其學(xué)術(shù)顧問(wèn)，掌管臨床試驗(yàn)的重大決策，包括對(duì)內(nèi)和對(duì)外各種學(xué)術(shù)的和非學(xué)術(shù)的事務(wù)。 人數(shù)一般在10人左右，視需要而定。

② 指導(dǎo)委員會(huì)這是一項(xiàng)臨床試驗(yàn)學(xué)術(shù)方面的管理組員包括執(zhí)行委員會(huì)的成員，各參加國(guó)或地區(qū)的負(fù)責(zé)人--協(xié)調(diào)者，人數(shù)可以較多。

③ 工作委員會(huì)這是貫徹執(zhí)行臨床試驗(yàn)的主要組織，在臨床試驗(yàn)中設(shè)立此組織， 其成員包括主要研究者和來(lái)自申辦者的代表，研究對(duì)內(nèi)和對(duì)外各種學(xué)術(shù)的和非學(xué)術(shù)的事務(wù)，人數(shù)不超過(guò)10 人。

④ 數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)在大規(guī)模試驗(yàn)中，數(shù)據(jù)都會(huì)傳給一個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)處理中心，數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)定期監(jiān)測(cè)和分析數(shù)據(jù)的變化。

⑤ 安全性監(jiān)測(cè)委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)收集到的不良事分析。

⑥ 終點(diǎn)委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)試驗(yàn)的病例中達(dá)到終點(diǎn)狀況的監(jiān)測(cè)，從而判斷試驗(yàn)是否終止、繼續(xù)或延長(zhǎng)。

以上各組織中，執(zhí)行委員會(huì)、指導(dǎo)委員會(huì)和工作委員會(huì)的任務(wù)涉及面較廣，另三個(gè)委員會(huì)則是專(zhuān)業(yè)性的，其工作要與前三個(gè)委員會(huì)相聯(lián)系。