新藥臨床試驗設(shè)計路徑：II期臨床試驗
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發(fā)布時間：2022/11/21 10:57:34
1 序言
在I期臨床試驗明確了藥物人體耐受性、安全性、藥代動力學特點和推薦的PR2D (Recommended Phase II Dose)，即可以開始啟動II期臨床試驗。II期臨床試驗又稱為探索性臨床試驗，是新藥首次在患者身上進行、以探索有效性為目的臨床試驗。由于新藥臨床研究費用高昂、周期較長，作為承上啟下的II期臨床試驗設(shè)計至關(guān)重要。申辦者希望通過II期臨床試驗，能盡快發(fā)現(xiàn)很有前景的新藥而不至于過早終止研究，同時又希望能盡早終止無效新藥的進一步試驗。
2 II期臨床試驗全景圖
I期試驗側(cè)重于新藥安全性和藥代動力學，而II期試驗重點則轉(zhuǎn)移到藥效學上。II期臨床試驗主要目標是初步考察新藥能否在目標患者人群中建立藥效學相對比較一致、藥物的毒性可以接受的水平。
2.1 是什么(Who)
II期臨床試驗主要用于評價新藥在目標患者上的初步有效性和安全性。
2.2 為什么(Why)
II期臨床試驗?zāi)康呐c研究藥物有效性有關(guān)，其尋求回答的問題包括：①藥物在I期臨床確證的安全劑量范圍內(nèi)對某一特定適應(yīng)癥的有效性如何？②患者短期的新藥不良反應(yīng)和風險是什么？
2.3 做什么(What)
II期臨床試驗包括：①確定新藥作用于目標患者的最大和最小有效劑量范圍，為III期臨床試驗劑量提供參考；②新藥產(chǎn)生療效的血藥濃度與藥效學參數(shù)的關(guān)系，即藥代動力學和藥效學關(guān)系。根據(jù)目的不同，II期臨床有時又分為IIa期和IIb期。
2.4 怎么做(How)
試驗順序：一般按照IIa期、IIb期序貫實施；
設(shè)計原理：II期作為探索性試驗，可以采用多種設(shè)計方法，如同期對照、自身對照、開放試驗、三臂試驗(陽性藥、安慰劑、試驗藥)、劑量-效應(yīng)關(guān)系等的研究；
受試者：目標適應(yīng)癥患者
樣本量：幾十到數(shù)百人
判斷終點：客觀緩解率等
接下來以腫瘤新藥的II期臨床為例，介紹常見II期臨床試驗設(shè)計。
3 腫瘤新藥的II期臨床設(shè)計
Ⅱ期臨床試驗設(shè)計方法根據(jù)有無對照組設(shè)置，分為單臂試驗和隨機對照試驗。另外，還包括隨機撤藥試驗設(shè)計等。
3.1 單臂臨床試驗設(shè)計
單臂研究(Single Arm Study)：即單組臨床試驗，顧名思義，就是僅有一個組的研究，沒有為試驗組設(shè)計相對應(yīng)的對照組；常用于新藥研發(fā)的Ⅱa期。腫瘤新藥II期臨床試驗中，往往要對多個瘤種、多種劑量或用法進行探討，目的是淘汰無效劑量、篩選敏感瘤種，以便進一步深入研究。單臂試驗又分為單臂單階段和單臂多階段，最簡單的試驗設(shè)計即為單臂單階段試驗，其在計劃的樣本數(shù)量的病人都接受治療后，根據(jù)治療效果最后得出試驗結(jié)論。單臂單階段試驗設(shè)計的缺陷是：如果在達到最后樣本量之前，發(fā)現(xiàn)治療無效，也不能終止試驗，造成資源浪費和倫理學困境。
單臂多階段試驗設(shè)計能夠避免單階段試驗設(shè)計的缺陷，其能在某試驗組療效未達到預(yù)期效果時，終止該試驗組的研究，避免更多的受試者接受無效治療。
