強(qiáng)調(diào)申辦者對臨床試驗(yàn)質(zhì)量的最終責(zé)任
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發(fā)布時(shí)間：2022/11/8 11:11:04
現(xiàn)行的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）施行近17年后，新版《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》于4月26日發(fā)布，將于2020年7月1日起正式施行。
新版GCP兼顧全球監(jiān)管環(huán)境中日益多樣化的臨床試驗(yàn)的復(fù)雜性、質(zhì)量設(shè)計(jì)關(guān)鍵因素等頗具前瞻性的內(nèi)容，主要體現(xiàn)在不僅框架和內(nèi)容上與ICH E6 (R2)高度協(xié)同，更是考慮了ICH E6 (R3)最新思路、ICH E3 臨床研究報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容、 ICH E8（R1）臨床研究的一般考慮和E17 多地區(qū)臨床試驗(yàn)計(jì)劃與設(shè)計(jì)的總體原則。此外，也納入了數(shù)字化新技術(shù)工具的應(yīng)用等。
GCP修訂從原9000余字增加到24000余字，其中8500余字，即約三分之一是談申辦者。實(shí)施臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可制后，臨床試驗(yàn)受試者權(quán)益保護(hù)和風(fēng)險(xiǎn)防控的重要性凸顯出來。新版GCP厘清了申辦者的相關(guān)責(zé)任，同時(shí)明確細(xì)化了申辦者作為臨床試驗(yàn)質(zhì)量和可靠性的最終責(zé)任主體，需要建立質(zhì)量管理體系，基于風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行質(zhì)量管理，加強(qiáng)質(zhì)量保證和質(zhì)量控制，建立獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)，開展基于風(fēng)險(xiǎn)評估的監(jiān)查和稽查等。
建立質(zhì)量管理體系并基于風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行質(zhì)量管理
新版GCP強(qiáng)調(diào)，臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)覆蓋臨床試驗(yàn)的全過程。
√建立涵蓋臨床試驗(yàn)全過程質(zhì)量管理體系，包括設(shè)計(jì)、實(shí)施、記錄、評估、結(jié)果報(bào)告和文件歸檔。
√履行管理職責(zé)，根據(jù)需要建立臨床試驗(yàn)的研究和管理團(tuán)隊(duì)，指導(dǎo)、監(jiān)督臨床試驗(yàn)實(shí)施。
√試驗(yàn)方案制定時(shí)明確保護(hù)受試者權(quán)益和安全以及保證臨床試驗(yàn)結(jié)果可靠的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)。
√從系統(tǒng)和臨床試驗(yàn)兩個(gè)層面識(shí)別影響到臨床試驗(yàn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)的風(fēng)險(xiǎn)。
√評估現(xiàn)有風(fēng)險(xiǎn)控制下發(fā)生差錯(cuò)的可能性及對保護(hù)受試者權(quán)益和安全，以及數(shù)據(jù)可靠性的影響和被監(jiān)測到的程度。
√識(shí)別可減少或者可被接受的風(fēng)險(xiǎn)，體現(xiàn)在試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)和實(shí)施、監(jiān)查計(jì)劃、各方職責(zé)明確的合同、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的依從性，以及各類培訓(xùn)。
√預(yù)先設(shè)定質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的容忍度，考慮變量的醫(yī)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)特點(diǎn)及統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)，以鑒別影響受試者安全和數(shù)據(jù)可靠的系統(tǒng)性問題。超出質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的容忍度時(shí)，評估是否需要采取進(jìn)一步的措施。
√臨床試驗(yàn)期間記錄質(zhì)量管理，并及時(shí)與相關(guān)各方溝通，促使風(fēng)險(xiǎn)評估和質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)。
√結(jié)合臨床試驗(yàn)期間的新知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，定期評估風(fēng)險(xiǎn)控制措施，以確?，F(xiàn)行質(zhì)量管理的有效性和適用性。
√在臨床試驗(yàn)報(bào)告中說明所采用的質(zhì)量管理方法，并概述嚴(yán)重偏離質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的容忍度的事件和補(bǔ)救措施。
質(zhì)量保證和質(zhì)量控制
新版GCP明確，申辦者的質(zhì)量保證和質(zhì)量控制應(yīng)當(dāng)符合以下要求。
√負(fù)責(zé)制定、實(shí)施和及時(shí)更新有關(guān)質(zhì)量保證和質(zhì)量控制系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，確保臨床試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄和報(bào)告均遵守試驗(yàn)方案、本規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī)。
√臨床試驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室檢測的全過程需嚴(yán)格按照質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。數(shù)據(jù)處理的每個(gè)階段均有質(zhì)量控制，以保證所有數(shù)據(jù)可靠，數(shù)據(jù)處理過程正確。
√所有參加臨床試驗(yàn)的相關(guān)單位簽訂合同，明確各方職責(zé)。
√各相關(guān)單位簽訂的合同注明申辦者的監(jiān)查和稽查、藥品監(jiān)督管理部門的檢查可直接去到試驗(yàn)現(xiàn)場，查閱源數(shù)據(jù)、源文件和報(bào)告。
委托合同研究組織和其它合作方
新版GCP規(guī)定，申辦者委托合同研究組織應(yīng)當(dāng)符合以下要求。
√可以將其臨床試驗(yàn)的部分或者全部工作和任務(wù)委托給合同研究組織，但申辦者仍然是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量和可靠性的最終責(zé)任人，監(jiān)督合同研究組織承擔(dān)的各項(xiàng)工作。合同研究組織應(yīng)當(dāng)實(shí)施質(zhì)量保證和質(zhì)量控制。
√委托給合同研究組織的工作應(yīng)當(dāng)簽訂合同。合同中應(yīng)當(dāng)明確委托的具體工作以及相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；確認(rèn)被委托工作執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；對被委托方的書面要求；被委托方需要提交給申辦者的報(bào)告要求；與受試者的損害賠償措施相關(guān)的事項(xiàng)；其他與委托工作有關(guān)的事項(xiàng)。合同研究組織如存在任務(wù)轉(zhuǎn)包，應(yīng)當(dāng)獲得申辦者的書面批準(zhǔn)。
√對申辦者的要求，適用于承擔(dān)申辦者相關(guān)工作和任務(wù)的合同研究組織。
√指定有能力的醫(yī)學(xué)專家及時(shí)對臨床試驗(yàn)的相關(guān)醫(yī)學(xué)問題進(jìn)行咨詢。
√選用有資質(zhì)的生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家、臨床藥理學(xué)家和臨床醫(yī)生等參與試驗(yàn)設(shè)計(jì)、制定統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃、分析數(shù)據(jù)、撰寫試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告等。
試驗(yàn)管理、數(shù)據(jù)處理與保存
對于申辦者在試驗(yàn)管理、數(shù)據(jù)處理與記錄保存中應(yīng)當(dāng)符合的要求，新版GCP作了詳細(xì)規(guī)定。
√選用有資質(zhì)的人員監(jiān)督臨床試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)處理、數(shù)據(jù)核對、統(tǒng)計(jì)分析和試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告的撰寫。
√建立獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)，以定期評價(jià)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況，包括安全性數(shù)據(jù)和重要的有效性終點(diǎn)數(shù)據(jù)。獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)可以建議是否可以繼續(xù)實(shí)施、修改或者停止臨床試驗(yàn)。
√使用的電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)通過可靠的系統(tǒng)驗(yàn)證，符合預(yù)先設(shè)置的技術(shù)性能，以保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整、準(zhǔn)確、可靠，并保證在整個(gè)試驗(yàn)過程中系統(tǒng)始終處于驗(yàn)證有效的狀態(tài)。
√電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具有完整的使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，覆蓋電子數(shù)據(jù)管理的設(shè)置、安裝和使用；標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)說明該系統(tǒng)的驗(yàn)證、功能測試、數(shù)據(jù)采集和處理、系統(tǒng)維護(hù)、系統(tǒng)安全性測試、變更控制、數(shù)據(jù)備份、恢復(fù)、系統(tǒng)的應(yīng)急預(yù)案和軟件報(bào)廢；標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)明確使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)時(shí)，申辦者、研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的職責(zé)。
√計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)數(shù)據(jù)修改的方式應(yīng)當(dāng)預(yù)先規(guī)定，其修改過程應(yīng)當(dāng)完整記錄，原數(shù)據(jù)，包括稽查軌跡、數(shù)據(jù)軌跡和編輯軌跡應(yīng)當(dāng)保留；電子數(shù)據(jù)的整合、內(nèi)容和結(jié)構(gòu)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定，以確保電子數(shù)據(jù)的完整性；當(dāng)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)出現(xiàn)變更時(shí)，如軟件升級或者數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移等，確保電子數(shù)據(jù)的完整性。
√若數(shù)據(jù)處理過程中發(fā)生數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，確保轉(zhuǎn)換后的數(shù)據(jù)與原數(shù)據(jù)一致，和該數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化過程的可見性。
√保證電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的安全性，未經(jīng)授權(quán)的人員不能訪問；保存被授權(quán)修改數(shù)據(jù)人員的名單；電子數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)及時(shí)備份；盲法設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)始終保持盲法狀態(tài)。
√使用受試者鑒認(rèn)代碼，鑒別每一位受試者所有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
√保存臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，有些參加臨床試驗(yàn)的相關(guān)單位獲得的其他數(shù)據(jù)，也應(yīng)當(dāng)作為申辦者的特定數(shù)據(jù)保留在臨床試驗(yàn)必備文件內(nèi)。
√暫?；蛘咛崆敖K止實(shí)施中的臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)通知所有相關(guān)的研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和藥品監(jiān)督管理部門。
√轉(zhuǎn)移試驗(yàn)數(shù)據(jù)所有權(quán)，需符合相關(guān)法律法規(guī)的要求。
選擇研究者
新版GCP規(guī)定，申辦者選擇研究者時(shí)應(yīng)當(dāng)符合以下要求。
√研究者均應(yīng)當(dāng)經(jīng)過臨床試驗(yàn)的培訓(xùn)、有臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)，有足夠的醫(yī)療資源完成臨床試驗(yàn)。
√涉及醫(yī)學(xué)判斷的樣本檢測實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)規(guī)定并具備相應(yīng)資質(zhì)。臨床試驗(yàn)中采集標(biāo)本的管理、檢測、運(yùn)輸和儲(chǔ)存應(yīng)當(dāng)保證質(zhì)量。
√提供試驗(yàn)方案和最新的研究者手冊，并應(yīng)當(dāng)提供足夠的時(shí)間讓研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)審議試驗(yàn)方案和相關(guān)資料。
√臨床試驗(yàn)前，明確各方職責(zé)并在簽訂合同，明確試驗(yàn)各方的責(zé)任、權(quán)利和利益，以及各方應(yīng)當(dāng)避免的、可能的利益沖突。
試驗(yàn)用藥品
新版GCP對試驗(yàn)用藥品的制備、包裝、標(biāo)簽、編碼、供給和管理等也都作了明確要求。
√試驗(yàn)用藥品的制備應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)要求。
√試驗(yàn)用藥品的包裝標(biāo)簽標(biāo)明僅用于臨床試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)信息和臨床試驗(yàn)用藥品信息；在盲法試驗(yàn)中能夠保持盲態(tài)。
√試驗(yàn)用藥品的供給和管理，獲得倫理委員會(huì)同意和藥品監(jiān)督管理部門許可或者備案之后提供；書面說明試驗(yàn)用藥品的使用、貯存和相關(guān)記錄。
√確保試驗(yàn)用藥品及時(shí)送達(dá)，保證受試者及時(shí)使用；保存試驗(yàn)用藥品的運(yùn)輸、接收、分發(fā)、回收和銷毀記錄；建立試驗(yàn)用藥品回收管理制度，保證缺陷產(chǎn)品的召回、試驗(yàn)結(jié)束后的回收、過期后回收；建立未使用試驗(yàn)用藥品的銷毀制度，書面記錄所有試驗(yàn)用藥品的管理過程，全過程計(jì)數(shù)準(zhǔn)確。
√采取措施確保試驗(yàn)期間試驗(yàn)用藥品的穩(wěn)定性。
監(jiān)查
臨床試驗(yàn)的監(jiān)查應(yīng)當(dāng)符合以下要求。
√目的是保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益，保證試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整，保證試驗(yàn)遵守已同意的方案、本規(guī)范和相關(guān)法規(guī)。
√委派的監(jiān)查員應(yīng)當(dāng)受過相應(yīng)的培訓(xùn)，具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等臨床試驗(yàn)監(jiān)查所需的知識(shí)，能夠有效履行監(jiān)查職責(zé)。
√建立系統(tǒng)的、有優(yōu)先順序的、基于風(fēng)險(xiǎn)評估的方法。范圍和性質(zhì)可具有靈活性以提高監(jiān)查的效率和有效性。
√制定監(jiān)查計(jì)劃，特別強(qiáng)調(diào)保護(hù)受試者的權(quán)益，保證數(shù)據(jù)的真實(shí)性，保證應(yīng)對臨床試驗(yàn)中的各類風(fēng)險(xiǎn)；描述監(jiān)查的策略、對試驗(yàn)各方的監(jiān)查職責(zé)、監(jiān)查的方法，以及應(yīng)用不同監(jiān)查方法的原因；對關(guān)鍵數(shù)據(jù)和流程的監(jiān)查。
√制定監(jiān)查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，監(jiān)查員在監(jiān)查工作中應(yīng)當(dāng)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。
√實(shí)施臨床試驗(yàn)監(jiān)查，監(jiān)查的范圍和性質(zhì)取決于臨床試驗(yàn)的目的、設(shè)計(jì)、復(fù)雜性、盲法、樣本大小和臨床試驗(yàn)終點(diǎn)等。
√現(xiàn)場監(jiān)查和中心化遠(yuǎn)程監(jiān)查應(yīng)基于臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)結(jié)合進(jìn)行。中心化監(jiān)查是及時(shí)的對正在實(shí)施的臨床試驗(yàn)進(jìn)行遠(yuǎn)程評估，以及匯總不同的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)采集的數(shù)據(jù)進(jìn)行遠(yuǎn)程評估，是對現(xiàn)場監(jiān)查的補(bǔ)充。
√中心化監(jiān)查中應(yīng)用統(tǒng)計(jì)分析可確定數(shù)據(jù)的趨勢，包括不同的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)部和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)間的數(shù)據(jù)范圍及一致性，并能分析數(shù)據(jù)的特點(diǎn)和質(zhì)量，有助于選擇監(jiān)查現(xiàn)場和監(jiān)查程序。
√特殊情況下，可以將監(jiān)查與其他的試驗(yàn)工作結(jié)合進(jìn)行，如研究人員培訓(xùn)和會(huì)議。監(jiān)查時(shí)，可采用統(tǒng)計(jì)學(xué)抽樣調(diào)查的方法核對數(shù)據(jù)。
稽查
臨床試驗(yàn)的稽查應(yīng)當(dāng)符合以下規(guī)定。
√評估臨床試驗(yàn)的實(shí)施和對法律法規(guī)的依從性，可以在常規(guī)監(jiān)查之外開展稽查。
√選定獨(dú)立于臨床試驗(yàn)的人員擔(dān)任稽查員，監(jiān)查人員不能兼任?；閱T應(yīng)當(dāng)經(jīng)過相應(yīng)的培訓(xùn)和具有稽查經(jīng)驗(yàn)，能夠有效履行稽查職責(zé)。
√制定臨床試驗(yàn)和試驗(yàn)質(zhì)量管理體系的稽查規(guī)程，確保臨床試驗(yàn)中稽查規(guī)程的實(shí)施。
√制定稽查計(jì)劃和規(guī)程，應(yīng)當(dāng)依據(jù)向藥品監(jiān)督管理部門提交的資料內(nèi)容、臨床試驗(yàn)中受試者的例數(shù)、臨床試驗(yàn)的類型和復(fù)雜程度、影響受試者的風(fēng)險(xiǎn)水平和其他已知的相關(guān)問題。
√必要時(shí)提供稽查報(bào)告。
√必要時(shí)提供稽查證明。
