多中心臨床試驗的特點及組織管理
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發(fā)布時間：2022/11/1 10:57:26
多中心臨床試驗的特點及組織管理
多中心臨床試驗是指有多名研究者在不同的研究機構內(nèi)參加并按同一試驗方案要求用相同的方法同步進行的臨床試驗。
l）多中心臨床試驗的優(yōu)點
① 在較短的時間內(nèi)收集較多的受試者。
臨床試驗要有一定數(shù)量的受試者參加以滿足臨床試驗的科學要求，而一所研究機構所能收集到的受試者的數(shù)量總有一定限制， 但臨床試驗規(guī)定有一定的完成期限，希望盡早完成。試驗規(guī)模大、受試者人數(shù)多、試驗期限緊的試驗必然采取多中心的形式。
② 多中心試驗可以有較多的受試者人群參與，涵蓋的面較廣，可以避免單一研究機構可能存在的局限性，因而所得結論可有較廣泛的意義，可信度較大。
③ 多中心試驗有較多研究者的參與，相互合作，能集思廣益，提高臨床試驗設計、執(zhí)行和解釋結果的水平。從科學性出發(fā)，要求臨床試驗的均一性，減少內(nèi)部的差異，多中心試驗增加了發(fā)生這一方面問題的機會。因為研究者人數(shù)越多，各研究者對試驗的認識、經(jīng)驗和技術水平的差別很容易存在；研究機構越多，各機構的設備條件、工作常規(guī)也可能有差別，不同研究機構所收治的病人的背景，如民族、文化水平、生活方式會有偏向和差別，眾多的差別都能影響臨床試驗的均一性，增加了試驗的復雜性。要進行多中心試驗，就必須盡量設法減少各種差別，或減少差別所產(chǎn)生的影響。
實際上，大多數(shù)臨床試驗不是一個研究機構所能完成，因此，大多數(shù)臨床試驗是多中心試驗。按我國的規(guī)定，每一種新藥的臨床研究醫(yī)院不得少于3所。這從規(guī)章上指明了新藥
研究必須是多中心試驗。
2）在多中心試驗的設計和實施中，要考慮以下各項要求
① 研究方案及其附件必須考慮到多中心的特殊性，按其要求進行設計。
② 研究方案及其附件要由各參加的研究機構的主要研究者共同討論以后確定，然后以書面方式予以確認。
③ 研究方案及其附件要由倫理委員會討論通過并做出書面同意后方能執(zhí)行。多中心試驗涉及一個以上研究機構，因而涉及各研究機構的倫理委員會。原則上研究方案及其附件要由倫理委員會討論通過并做出書面同意。在實際中可能會遇到兩種情況。一是各個研究機構的倫理委員會對事物的認識和考慮會有不同，可能多
數(shù)研究機構的倫理委員會同意研究方案及其附件，而個別研究機構的倫理委員會持不同意見或不給予贊同意見，此種情況下研究者可以多做解釋，爭取理解。但如仍得不到同意，則該研究機構只能不參加該有關臨床試驗。另一種情況是可能個別研究機構尚未建立倫理委員會，此時以該臨床試驗的主要負責單位的倫理委員會的同意意見和批件作為覆蓋性的措施，也是一種變通辦法，但這種辦法不適用與上述有倫理委員會且已有不同意見的情況。
④ 臨床試驗要在各研究機構同步進行，因此應規(guī)定各個研究機構中第一名受試者入組時間和最后一名受試者人組和完成時間。這可以使臨床試驗在一定時間內(nèi)完成， 也使各研究機構不致于因為時間相差大而影響其相互的一致性。
⑤ 統(tǒng)一隨機化，病人經(jīng)篩選后將其資料傳至隨機中心，由隨機中心派定隨機號。這種做法在有條件選用治療的隨機分配時更為重要，但需要有較好的聯(lián)系條件如傳真、電話。如是對照試驗，則每一單位內(nèi)的病例應保持按對照的要求進行隨機分配。
⑥ 多中心試驗必然在多個研究機構中有較多研究者參加，除每一研究機構的主要研究者外，更多的是協(xié)助主要研究者進行臨床試驗的研究者。為使眾多的協(xié)助研究者對研究中的臨床試驗有一個共同的認識， 在執(zhí)行臨床試驗中有統(tǒng)一的行動， 除了各研究機構的主要研究者在制定研究方案時統(tǒng)一認識外， 還要求按照研究方案對協(xié)助研究者進行培訓，使他們按同一標準來執(zhí)行研究方案中的每一個具體細節(jié)。在培訓中要特別強調(diào)嚴格遵循方案，減除任何隨意的行為。在這里參加培訓的人員希望包括所有參與該臨床試驗的人員，如醫(yī)師、護士、藥師、檢驗人員。
⑦ 多中心試驗中采用的評價安全性和療效的方法必須統(tǒng)一。這里所說的方法包括實驗室檢查和臨床檢查方法，范圍很廣泛，從常規(guī)的血、尿檢查，生化指標，肝腎功能，X線、心電圖，到特殊的形態(tài)和功能檢查。所有檢查都有方法、試劑、材料、正常值范圍等方面的問題。不同的實驗室采用不同的方法和材料做同一個檢查項目，其結果就很難匯合，也很難比較。為了解決這一問題，在臨床檢驗方面，當前主張采用中心實驗室的辦法。所謂"中心實驗室"是指專門為多中心試驗的特殊需要而建立的一種實驗室，其各個檢查項目均采用國際上公認的方法，所用的試劑質量可靠，檢查有明確的標準操作規(guī)程和質控，并經(jīng)過有權威 機構的定期的質量稽查和確認。此外，還建立了一套標本的收集、輸、接受、儲藏體系，將各中心的標本集中到中心實驗室進行檢驗，最后發(fā)出檢驗結果的報告。中心實驗室可以有效 地避免不同實驗室存在的差異，提高臨床試驗的質量，但也會增加臨床試驗的經(jīng)費， 樣本在傳送的過程中有時也可能發(fā)生一些問題，如標本的損壞（包括機械的、理化環(huán)境的）、延誤等。此外，血液或其他標本在運送中出入國境還可能有海關批準的問題，國際多中心試驗中中心實驗室是目前常用的一種形式，現(xiàn)今我國尚無國家認可的中心實驗室可用之時，在進行國內(nèi)的多中心試驗時，可以采用中心實驗室概念，在參加該臨床試驗的各研究機構中選擇一處條件較好，尤其有良好質量控制，經(jīng)有關的權威部門定期鑒定確認的實驗室擔任中心實驗室的功能，至少將評價療效和安全性的主要項目集中檢驗。
⑧ 多中心試驗中各中心在試驗時產(chǎn)生大量數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)應該傳送到一個數(shù)據(jù)處理中心進行統(tǒng)一管理，包括查詢、核對、儲存，最后進行分析。
⑨ 在多中心試驗中，監(jiān)查員的作用更為重要，監(jiān)查員要統(tǒng)一培訓，定期匯報和交流；目的是保證各中心嚴格按方案執(zhí)行，對嚴重違背方案者及時上報。
由于多中心試驗具有以上特點，其計劃和實施也有特殊的要求，尤其是組織管理方面。多中心試驗的規(guī)模大小、參加單位多少、試驗時間長短差別很大，大至涉及數(shù)萬病例、歷時數(shù)年的大規(guī)模國際臨床試驗，小至
3個單位、病例數(shù)十或近百、歷時數(shù)周或數(shù)月的臨床驗證，其組織管理要求也不一樣。
對于小規(guī)模臨床試驗，一般由主要研究者主持組織各參加研究機構的主要研究者成立中心組或研究者會議。臨床試驗中的重要問題如研究方案的確定、進度的掌握、中期檢討、最后總結均由此組討論、協(xié)商、決定。研究中的統(tǒng)一規(guī)格和統(tǒng)一行動是討論和決定的重要內(nèi)容。
3）對于規(guī)模大、參加的研究機構多的臨床試驗，則要設立下列組織
① 執(zhí)行委員會(exective committee )這是一項臨床試驗總的管理組織，其成員要研究者及其學術顧問，掌管臨床試驗的重大決策，包括對內(nèi)和對外各種學術的和非學術的事務。人數(shù)一般在10人左右，視需要而定。
② 指導委員會 (steering committee )這是一項臨床試驗學術方面的管理組員包括執(zhí)行委員會的成員，各參加國或地區(qū)的負責人--協(xié)調(diào)者，人數(shù)可以較多。
③ 工作委員會(Operations committee )這是貫徹執(zhí)行臨床試驗的主要組織，在臨床試驗中設立此組織， 其成員包括主要研究者和來自申辦者的代表，研究對內(nèi)和對外各種學術的和非學術的事務，人數(shù)不超過10 人。
④ 數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會(data monitoring committee )在大規(guī)模試驗中，數(shù)據(jù)都會傳給一個獨立的數(shù)據(jù)處理中心，數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會定期監(jiān)測和分析數(shù)據(jù)的變化。
⑤ 安全性監(jiān)測委員會(safety mo nitoring committee )負責對收集到的不良事分析。
⑥ 終點委員會(endpoint committee )負責對試驗的病例中達到終點狀況的監(jiān)測，從而判斷試驗是否終止、繼續(xù)或延長。
以上各組織中，執(zhí)行委員會、指導委員會和工作委員會的任務涉及面較廣，另三個委員會則是專業(yè)性的，其工作要與前三個委員會相聯(lián)系。
