臨床試驗(yàn)例外情況處理
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發(fā)布時(shí)間：2022/10/31 10:39:17
錯(cuò)過的會(huì)診，病人的主訴，試驗(yàn)方案的偏差，這些會(huì)不可避免地出現(xiàn)在大范圍長期系列臨床試驗(yàn)中。同時(shí)也涉及某些更嚴(yán)重的事件，諸如可能導(dǎo)致試驗(yàn)提前終止的高發(fā)的不良事件。
與病人相關(guān)的情況
漏服藥物
病人打電話給研究人員說他們漏服藥物是很常見的事情。病人指南和研究人員的操作指南中都應(yīng)該包括一項(xiàng)關(guān)于錯(cuò)過服藥的統(tǒng)一策略。
錯(cuò)過訪視
錯(cuò)過訪視也很常見，不依從病人尤其容易犯這種錯(cuò)誤。研究部門應(yīng)該制訂一項(xiàng)預(yù)先通知的政策(可以是會(huì)診前一周發(fā)一份信件，或前一天打個(gè)電話)。同時(shí)，在每個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)聘用一個(gè)由申辦者支付薪酬的協(xié)調(diào)員以確保該政策得到實(shí)施。
病人，尤其是那些健康狀況得到改善的或那些不喜歡這些治療的病人，不能指望他們自己重視時(shí)間表。一且病人沒有在既定的訪視時(shí)出現(xiàn)，請(qǐng)現(xiàn)場(chǎng)協(xié)調(diào)員馬上致電該病人。假設(shè)(你總是應(yīng)該假設(shè)最壞的事情，因?yàn)檫@是無法避免的)病人沒有在一個(gè)月隨訪檢查時(shí)出現(xiàn)而確實(shí)出現(xiàn)在了兩個(gè)月隨訪檢查前的某個(gè)時(shí)間。如果病人在第五周出現(xiàn),是否可以當(dāng)成一個(gè)月隨訪?如果病人在第七周才第一次出現(xiàn)，是否把一個(gè)月隨訪記錄成缺失或把本次測(cè)試記錄成兩個(gè)月隨訪的數(shù)據(jù)? 如何對(duì)待那些在其他中間時(shí)間出現(xiàn)的病人?你和你的設(shè)計(jì)團(tuán)隊(duì)需要建立一個(gè)統(tǒng)一的策略,并在試驗(yàn)過程中貫徹落實(shí)。
不依從
病人對(duì)治療方案不配合主要有三大主要原因:
1. 病人指南模糊
2. 不合作或有恐懼心理
3. 未經(jīng)報(bào)告而使用合并治療
前面兩點(diǎn)可以通過制作詳細(xì)的病人指南、培訓(xùn)與病人直接接觸的人員來加以解決。解決第三個(gè)問題，需要在每次隨訪檢查時(shí)都把合并用藥問題(包括處方藥與自服藥)考慮在內(nèi)。
不良反應(yīng)
醫(yī)生們非常在意那些罕見但又不可避免的情況，比如說病人對(duì)治療措施或者對(duì)與治療相關(guān)的收集和診斷操作出現(xiàn)即刻的不良反應(yīng)。類似的，任何外科手術(shù)干預(yù)也可能伴有一些與試驗(yàn)手術(shù)過程不直接相關(guān)的、不希望出現(xiàn)的事件。需要列出所有的這些可能的反應(yīng)，并準(zhǔn)備好處理它們的書面程序。這些列表將成為呈交給藥政管理當(dāng)局的書面文件中的一部分。
報(bào)告不良事件
需要一份獨(dú)立的表格來記錄試驗(yàn)過程中發(fā)生的不良事件，并據(jù)此(可能)向藥政管理當(dāng)局報(bào)告。這份表格既包含預(yù)期事件(惡心，頭痛)也包含非預(yù)期事件(其他)，既包含輕微的(惡心，頭痛)也包含嚴(yán)重的。表格中應(yīng)該注明該不良反應(yīng)是持續(xù)的還是先前存在的,以及(根據(jù)研究人員的評(píng)價(jià))與干預(yù)相關(guān)的程度如何。采取的措施及其結(jié)果也應(yīng)該在已經(jīng)完成的后續(xù)表格中作出注釋。應(yīng)該指示研究人員，一旦了解到不良事件就要馬上填寫并向你呈送不良事件表格。一如往常，計(jì)算機(jī)輔助數(shù)據(jù)錄入方法便于完成和呈遞這些表格。
什么時(shí)候破盲?
當(dāng)收到不良事件表格時(shí)，應(yīng)該對(duì)這些已呈遞的表格進(jìn)行比較分析，并關(guān)注以下兩個(gè)問題：
1. 是否大多數(shù)事件發(fā)生在一個(gè)或幾個(gè)特定試驗(yàn)中心?
2. 是否有一個(gè)特定的事件或事件模式以不尋常的頻率發(fā)生?
如果大部分不良事件發(fā)生在一個(gè)或幾個(gè)特別的試驗(yàn)中心，臨床研究監(jiān)查員們對(duì)于以下可能發(fā)生的情況應(yīng)該有所反應(yīng) 如果那些試驗(yàn)點(diǎn)正在治療大部分病人 高比例的不良事件是可以預(yù)見的 而且不需要更多的干預(yù)；如果那些試驗(yàn)點(diǎn)對(duì)記錄不良事件是最認(rèn)真負(fù)責(zé)的 則監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)的重要性需要對(duì)其他試驗(yàn)點(diǎn)的協(xié)調(diào)者進(jìn)行強(qiáng)調(diào)；如果其他試驗(yàn)點(diǎn)可能偏離了協(xié)議，應(yīng)該對(duì)這些試驗(yàn)點(diǎn)進(jìn)行一次拜訪。
對(duì)不尋常的高發(fā)不良事件應(yīng)該做出何種反應(yīng)，應(yīng)該根據(jù)不良事件的嚴(yán)重性以及它們是否是預(yù)見到的。以保證治療安全性為主要職能的外部評(píng)審委員會(huì)應(yīng)該對(duì)不良事件的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行檢查。這個(gè)專門委員會(huì)的成員不應(yīng)該是申辦公司的固定員工，他們的技能應(yīng)與試驗(yàn)設(shè)計(jì)隊(duì)伍成員的水平相當(dāng)。根據(jù)這個(gè)專門小組的建議，可以破盲并對(duì)到手的數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
