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01 臨床試驗啟動階段
1.1 獲得藥物臨床試驗批件（國家CDE網(wǎng)站注冊審批，有效期3年）
1.2 制作研究者手冊
理化性質(zhì)、藥理、藥化、藥效、毒理以及已有的臨床研究資料，制作研究者手冊。研究者手冊是臨床試驗開始前的資料匯編。
研究者手冊的內(nèi)容一般包括：目錄、序言、化學(xué)和物理性質(zhì)、臨床前研究、藥理學(xué)研究、藥代動力學(xué)研究、毒理學(xué)研究、已有臨床資料、藥品使用信息。
1.3 篩選主要研究者
在NMPA臨床試驗機(jī)構(gòu)備案系統(tǒng)中，篩選醫(yī)院（一般來說不是整個醫(yī)院而是某個科室），然后選擇合適的主任級醫(yī)生；聯(lián)系主任醫(yī)生（看是否有意向，在給予任何資料前，簽保密協(xié)議，然后發(fā)放可行性問卷，收集可行性問卷，確認(rèn)完整無誤，回復(fù)感謝信，感謝其參與問卷調(diào)查）。
注：先拜訪研究者還是醫(yī)院相關(guān)部門視具體情況和醫(yī)院要求而定，沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。
如果可行，可安排訪視，具體考察該中心是否有能力執(zhí)行臨床試驗：
電話預(yù)約研究者，給予方案和研究者手冊，Agenda確認(rèn)要討論的具體問題，如：研究人員的分配、方案的可行性、能否入夠病人及如何保證其依從性、藥品管理、檔案管理、研究者職責(zé)、主要研究者資質(zhì)的確認(rèn)、相關(guān)研究人員的資質(zhì)、硬件設(shè)施考察、倫理委員會的訪視（承不承認(rèn)中心倫理、倫理開會頻率、送審清單、倫理委員會人員清單）、書寫訪視報告、再次拜訪，與其討論方案、試驗時間、試驗費用等問題。
1.4 試驗文件準(zhǔn)備
會同CRO、申辦者、主要研究者，共同制定臨床試驗方案、病例報告表、知情同意書樣本、原始文件；CRO制定臨床試驗中其他用表。
1.5 其他研究者篩選
1.5.1 從NMPA臨床試驗備案系統(tǒng)中選擇其他可能的研究者，可根據(jù)首研者的推薦以及公司曾經(jīng)合作的情況進(jìn)行綜合判斷；
1.5.2 準(zhǔn)備資料：方案、研究者手冊、知情同意書樣本、病例報告表；
1.5.3 與其談?wù)摲桨?，要求提供其醫(yī)院所能提供的病例數(shù)、時間進(jìn)度和經(jīng)費預(yù)算；
1.5.4 選定合適研究者，征得其醫(yī)院管理部門的同意。
1.6 召開多中心臨床方案認(rèn)論會（研究者會議），討論試驗方案、CRF等；
注：是否需要召開研究者會議要看具體情況
1.7 取得倫理委員會批件
注：IRB（Independent Review Board）/TEC（Independent Ethics Committee）——IRB為美國的倫理委員會，IEC/C為歐盟的倫理委員會。
按照GCP的要求，所有臨床試驗必須得到倫理委員會的批準(zhǔn)。在實際進(jìn)行臨床試驗時，首先必須取得牽頭單位倫理委員會的批準(zhǔn)，其他參加單位是否要過倫理根據(jù)各家單位的具體要求而定。
倫理委員會將對有關(guān)批件、藥檢報告、研究者手冊、知情同意書樣本、試驗方案（protocal）、病例報告表進(jìn)行審批；
1.8 試驗藥品準(zhǔn)備
督促申辦方進(jìn)行試驗用藥品的送檢；生物統(tǒng)計師設(shè)計隨機(jī)分組方案；根據(jù)隨機(jī)分組方案，設(shè)計藥品標(biāo)簽；設(shè)計應(yīng)急信件；
藥品包裝：為每一個受試者準(zhǔn)備好一盒藥物，藥盒上貼好標(biāo)簽，并裝入相應(yīng)的應(yīng)急信件；
1.9 各種物品印刷和準(zhǔn)備（CRF、知情同意書、患者日記、標(biāo)簽、藥盒、禮品）
注：1.7及1.8可在研究者會議后開始準(zhǔn)備，同時申請倫理委員會批件。
1.10 各方簽訂協(xié)議
1.11 召開臨床試驗啟動會（啟動訪視），事后書寫訪視報告
會議內(nèi)容包括：①試驗人員培訓(xùn)，以達(dá)到統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的目的，②試驗相關(guān)文件、表格、藥品分發(fā)到各研究者。
1.12 在臨床試驗登記平臺進(jìn)行登記
1.12.1 藥物臨床試驗登記與信息公示的范圍和內(nèi)容
凡獲國家藥監(jiān)局臨床試驗批件并在我國進(jìn)行臨床試驗（含生物等效性試驗、PK試驗/藥物代謝動力學(xué)試驗、I、Ⅱ、Ⅲ、IV期試驗等）的，均應(yīng)登陸信息平臺（網(wǎng)址
http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html），按要求進(jìn)行臨床試驗登記與信息公示。
登記內(nèi)容包括：
①臨床試驗批件的復(fù)印件；
②己確定的臨床試驗方案；
③臨床試驗負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu)及主要研究者姓名參加研究單位及研究者名單；
④倫理委員會審核同意書；
⑤知情同意書樣本；
⑥CRF樣本。
1.12.2 藥物臨床試驗登記與信息公示的實施要求
自本公告發(fā)布之日起，對新獲得藥物臨床試驗批件的，申請人須在獲批件后1個月內(nèi)完成試驗預(yù)登記，以獲取試驗唯一登記號；在第1例受試者入組前完成后續(xù)信息登記，并首次提交公示。獲批件1年內(nèi)未完成首次提交公示的，中請人須提交說明；3年內(nèi)未完成首次提交公示的，批件自行廢止。
對已獲得藥物臨床試驗批件且批件有效的，申請人須在本公告發(fā)布之日起3個月內(nèi)完成信息登記。
藥物臨床試驗啟動后，申請人與研究者應(yīng)根據(jù)相關(guān)規(guī)范性文件要求與《藥物臨床試驗登記填寫指南》，通過信息平臺及時完成相關(guān)試驗信息更新與登記公示。
02 臨床試驗進(jìn)行階段
2.1 訪視前充分準(zhǔn)備
2.1.1 制定試驗的總體訪視時間表
2.1.2 令每一次訪視前，回顧試驗的進(jìn)展情況、前次未解決的問題；
2.1.3 與研究者聯(lián)系，確定訪視日期，并了解試驗用品是否充足；
2.1.4 制定訪視工作的計劃、日程表，準(zhǔn)備訪視所需的文件資料和物品；
2.2 監(jiān)查項目
2.2.1 與研究者會面說明本次訪視的主要任務(wù)，了解試驗進(jìn)展情況（受試者入選情況、病例報告表填寫情況），以前訪視所發(fā)現(xiàn)問題的解決情況；
2.2.2 核對并更新研究者管理文件夾，研究人員及職責(zé)有無變化（更新研究者列表、新研究者履歷、并對其培訓(xùn)），檢查并補(bǔ)充試驗用品；
2.2.3 研究設(shè)施有無變化（是否校正、正常值范圍、設(shè)施品牌、耗材供應(yīng)狀況）
2.2.4 檢查知情同意書（ICF：informed consent form）：
①簽字日期與入選日期；
②簽名情況（見證人、監(jiān)護(hù)人、醫(yī)生）；
③版本號碼；
④修改日期；
⑤新情況發(fā)生，是否修改知情同意書（送倫理委員會）；
⑥是否交予受試者；
⑦了解知情同意過程。
2.2.5 收集病例報告表
2.2.6試驗藥品管理的核查（存放情況、發(fā)放回收情況記錄、清點藥品并與相應(yīng)記錄核對、檢查盲碼信封、使用是否違反方案要求）：
①檢查藥品的保存狀況和記錄情況；
②檢查藥品數(shù)量，與記錄的數(shù)量核對；
③檢查應(yīng)急信封；
④檢查藥物使用情況的記錄（患者日記），是否違反方案要求；
⑤是否按隨機(jī)號碼發(fā)放。
2.2.7 AE不良事件的處理
①檢查SAE（嚴(yán)重不良事件）的報告（報告程序是否符合GCP及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）要求報告及時間，是否通知申辦者、NMPA、倫理委員會、其他研究者）和跟蹤；
②SAE頁填寫情況（是否記錄了不良事件的種類、描述、開始時間與持續(xù)時間、相關(guān)癥狀、輕重程度、發(fā)生頻度、所做檢查和治療，記錄規(guī)范、處理是否及時）；
③SAE處理（是否得到了應(yīng)有的醫(yī)療保護(hù)或適當(dāng)?shù)慕?jīng)濟(jì)補(bǔ)償、是否停藥）；
④確認(rèn)是否與試驗藥物相關(guān)；
⑤是否需要開啟應(yīng)急信封；
⑥跟蹤不良事件的最終結(jié)果；
⑦監(jiān)查所有不良事件的臨床資料，再次查看知情同意書；
⑧注意個人隱私，受試者在試驗中的編號，不暴露其姓名、住址和身份證號碼。
2.2.8 研究者文件夾的更新
2.2.9 書寫監(jiān)查報告
2.3 記錄所發(fā)現(xiàn)的問題；
2.4 與研究者一起討論和解決此次訪視發(fā)現(xiàn)的問題，交流其他研究單位的進(jìn)展和經(jīng)驗；
2.5 將取回的藥品、物品、已簽署的知情同意書、病例報告表等按規(guī)定存放；
2.6 填寫訪視報告；
2.7 更新各項記錄表格；
2.8 對發(fā)現(xiàn)問題的追蹤及解決；
2.9 安排后續(xù)訪視計劃；
2.10 臨床試驗過程中，如試驗方案、知情同意書、病例報告表發(fā)生改動，需報倫理委員會審批；
2.11 臨床試驗中發(fā)生SAE（嚴(yán)重不良事件），必須在24小時內(nèi)報告藥品監(jiān)督部門，并盡快報告?zhèn)惱砦瘑T會和申辦者；
2.12 病例報告表收集同時，生物統(tǒng)計師建立數(shù)據(jù)庫，設(shè)定邏輯校驗程序，并將收集到的病例報告表輸入。輸入過程中發(fā)現(xiàn)病例報告表有問題，則立即提交監(jiān)查員，由監(jiān)查員在下次訪視中加以解決；
2.13 當(dāng)數(shù)據(jù)庫中已有一定病例記錄時，生物統(tǒng)計師開始編撰統(tǒng)計分析程序，并利用己有數(shù)據(jù)進(jìn)行調(diào)試。
03 臨床試驗總結(jié)階段
結(jié)束訪視：訪視前的準(zhǔn)備：電話預(yù)約時間并確認(rèn)
3.1 檢查并解決常規(guī)訪視中遺留問題；
3.2 收集所有病例報告表并與原始文件核對檢查；
3.3 通知倫理委員會
3.4 試驗用藥的回收和銷毀（結(jié)束訪視）
①詳細(xì)記錄試驗用藥品的回收、存放；
②詳細(xì)記錄臨床藥品的銷毀方法及經(jīng)過
3.5 回收所有試驗用品
3.6 更新所有記錄表格
3.7 書寫監(jiān)查報告，檔案歸檔
3.6 數(shù)據(jù)入庫
在進(jìn)行階段，已經(jīng)進(jìn)行了一遍數(shù)據(jù)輸入，收集所有病例報告表后，再輸入一遍；
將兩遍輸入的數(shù)據(jù)進(jìn)行自動校對，輸出兩者差別表。根據(jù)兩者差別表，對照原始病例報告表進(jìn)行改正。
3.7 生物統(tǒng)計師編寫數(shù)據(jù)邏輯校驗程序，以程序分析數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)的合理性
3.8 對于邏輯校驗程序發(fā)現(xiàn)的問題，對照原始病例報告表。如果是輸入錯誤，則加以改正；如果是原始病例報告表填寫有誤，則再返回醫(yī)院，進(jìn)行檢查更正
3.9 所有數(shù)據(jù)通過數(shù)據(jù)邏輯校驗程序的審查后，鎖定數(shù)據(jù)庫
3.10 統(tǒng)計分析
生物統(tǒng)計師（甲）編寫統(tǒng)計分析程序。
對每個醫(yī)院進(jìn)行分析；對所有醫(yī)院總和進(jìn)行分析；對符合方案集進(jìn)行分析；對意向集進(jìn)行分析。
生物統(tǒng)計師（乙）編寫驗算程序，對生物統(tǒng)計師（甲）的分析結(jié)果進(jìn)行驗算。
生物統(tǒng)計師提交統(tǒng)計分析報告。
3.11 召開臨床試驗總結(jié)會（二次揭盲）
3.12 合同尾款結(jié)算
3.13 申報資料蓋章
3.14 資料準(zhǔn)備
CRF等物資（QA、QC、統(tǒng)計）合同（注意小包項目、考核）藥品（我方或廠家）備案。
3.15 會同研究者、申辦者、CRO，根據(jù)統(tǒng)計分析結(jié)果，撰寫臨床試驗總結(jié)報告
①臨床監(jiān)查員獨立或協(xié)同研究者起草臨床總結(jié)報告和分中心小結(jié)；
②臨床總結(jié)報告和分中心小結(jié)最終由研究者審核并確定，并交由各中心簽字、蓋章。
3.16 臨床資料存檔
臨床試驗中所有文件均需按GCP 要求存檔，并指定與人負(fù)責(zé)。應(yīng)嚴(yán)格遵循“No record ,
No action“之原則，對臨床中涉及的每項工作均進(jìn)行文件歸檔管理，并按照GCP要求存放。
注：GCP與ICH-GCP對文件的歸檔要求稍有不同，主要是對原件的歸檔要求不同。這時需要詢問每個中心的歸檔清單，必要時準(zhǔn)備兩份原件，蓋兩個章，確保中心和申辦者文件夾都有原件。
3.17 向藥監(jiān)局提交臨床試驗總結(jié)和相關(guān)文件，注冊報批。
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