咨詢(xún)熱線(xiàn)：
18310033670
·中國(guó)臨床試驗(yàn)實(shí)施質(zhì)量基本達(dá)到國(guó)際水準(zhǔn)，國(guó)內(nèi)核查標(biāo)準(zhǔn)比FDA更嚴(yán)格；
·監(jiān)管方對(duì)科學(xué)性的重視提升，是臨床試驗(yàn)行業(yè)的重大利好；
·新藥研發(fā)要打破“交棒模式”，全鏈條融合提高轉(zhuǎn)化率；
·建立專(zhuān)職臨床試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)和研究型病房，重視CRC群體、改善其工作條件。
近期，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院GCP中心李寧教授等在《中華腫瘤雜志》發(fā)表《基于科學(xué)監(jiān)管體系的中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施質(zhì)量國(guó)際評(píng)估比較》一文，對(duì)國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)質(zhì)量的實(shí)際情況進(jìn)行全方位分析探討。
當(dāng)前中國(guó)臨床試驗(yàn)行業(yè)現(xiàn)狀和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、科學(xué)監(jiān)管和轉(zhuǎn)化創(chuàng)新能力，究竟處于怎樣的水平、還有哪些差距和不足？對(duì)此，在由中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)指導(dǎo)、艾美達(dá)醫(yī)藥咨詢(xún)承辦的中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新政策論壇現(xiàn)場(chǎng)，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)、臨床研究國(guó)家級(jí)質(zhì)量評(píng)價(jià)和促進(jìn)中心(腫瘤領(lǐng)域)常務(wù)副主任李寧教授接受了主辦方采訪(fǎng)。
李寧教授指出，經(jīng)過(guò)多年的實(shí)踐與努力，中國(guó)臨床試驗(yàn)科學(xué)監(jiān)管體系、實(shí)施質(zhì)量和效率、優(yōu)化流程機(jī)制等方面已有了很大提升，在一定程度上獲得了行業(yè)乃至國(guó)際認(rèn)可。但我國(guó)臨床試驗(yàn)?zāi)芰θ杂胁簧俚奶岣呖臻g，同時(shí)利用新模式提高轉(zhuǎn)化成功率、增強(qiáng)行業(yè)教育及監(jiān)管工作，提升臨床試驗(yàn)良好環(huán)境，有助于我國(guó)臨床試驗(yàn)行業(yè)的發(fā)展，更對(duì)研究成果轉(zhuǎn)化具有重要推動(dòng)作用。
01
中國(guó)臨床試驗(yàn)的監(jiān)管變遷
Q：前段時(shí)間，關(guān)于“中國(guó)臨床試驗(yàn)質(zhì)究竟如何”的話(huà)題引發(fā)了行業(yè)討論。對(duì)此您的看法是？
A:國(guó)家藥監(jiān)局在2015年開(kāi)啟的“722核查”，不僅推動(dòng)了臨床試驗(yàn)監(jiān)管體系的改革，也重塑了整個(gè)臨床研究行業(yè)的角色分配，提高了各方團(tuán)隊(duì)對(duì)于臨床試驗(yàn)實(shí)施質(zhì)量的重視程度。2017年我國(guó)加入ICH之后，更是在監(jiān)管體系上整體對(duì)標(biāo)FDA、EMA和PMDA等國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)要求，全方位提升監(jiān)管水平。
隨后，在一系列密集出臺(tái)的法規(guī)和指導(dǎo)文件的引導(dǎo)下，我國(guó)也進(jìn)一步建立起一套具有中國(guó)特色的臨床試驗(yàn)實(shí)施質(zhì)量監(jiān)管體系。CFDI核查不僅關(guān)注項(xiàng)目和申辦方，也將臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和研究者作為重點(diǎn)對(duì)象，且設(shè)有中國(guó)特有的機(jī)構(gòu)日常監(jiān)督檢查，充分利用機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)制和主要研究者（PI）負(fù)責(zé)制雙保險(xiǎn)機(jī)制的優(yōu)勢(shì)，強(qiáng)化對(duì)臨床試驗(yàn)全流程的監(jiān)督監(jiān)管。另外，在核查隊(duì)伍的組成方面，我國(guó)核查專(zhuān)家通常情況下會(huì)有4-5人，包括一位核查組長(zhǎng)，通常來(lái)自CFDI，組員則可能來(lái)自于醫(yī)院GCP辦公室或是相關(guān)領(lǐng)域人員，同時(shí)為了公正公平，省/市級(jí)的藥監(jiān)部門(mén)通常會(huì)委派觀察員觀摩整個(gè)核查過(guò)程。
在監(jiān)管環(huán)境得到明顯優(yōu)化的情況下，我國(guó)臨研行業(yè)各方團(tuán)隊(duì)也在積極學(xué)習(xí)制度法規(guī)，提高自身規(guī)范性，盡可能保證臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程的質(zhì)量及試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)可靠。
Q：近期，您牽頭發(fā)表的《基于科學(xué)監(jiān)管體系的中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施質(zhì)量國(guó)際評(píng)估比較》一文，對(duì)國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)質(zhì)量也進(jìn)行了全方位分析探討。請(qǐng)您談一下我國(guó)臨床試驗(yàn)實(shí)際上處于什么水平？
A:評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)質(zhì)量不能空口無(wú)憑，我們可以通過(guò)FDA的核查結(jié)果來(lái)客觀的看待國(guó)內(nèi)的臨床試驗(yàn)質(zhì)量。
FDA現(xiàn)場(chǎng)核查的結(jié)論分為“不需要采取行政措施”（NAI）、“發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，自愿采取行政措施”（VAI）和“嚴(yán)重問(wèn)題，需要采取官方行政措施”（OAI）三類(lèi)。根據(jù)我們整理的數(shù)據(jù)來(lái)看，2009年至2023年7月，我國(guó)機(jī)構(gòu)共接受FDA核查45次，2016年之后相較前期實(shí)施質(zhì)量逐年提升的趨勢(shì)明顯，結(jié)果均為合格，嚴(yán)重問(wèn)題零發(fā)生，NAI由48.0%提高至85.0%，逐漸高于FDA核查美國(guó)本土機(jī)構(gòu)的同期結(jié)果（71.1%），僅有的兩次OAI問(wèn)題均發(fā)生于2016年之前。
同比美國(guó)核查本土的數(shù)據(jù)可以看出，如果說(shuō)“722”之前中國(guó)的臨床試驗(yàn)實(shí)施質(zhì)量與國(guó)際水平尚有一定差距，但近年來(lái)在行業(yè)各方的努力之下已經(jīng)有了明顯的提升，逐漸達(dá)到和符合國(guó)際水平和標(biāo)準(zhǔn)。而且FDA進(jìn)行核查的醫(yī)院并不均是像我院這樣的國(guó)家級(jí)醫(yī)學(xué)中心，他們更多核查的是省級(jí)，甚至是省級(jí)以下的腫瘤醫(yī)院或者綜合醫(yī)院，這說(shuō)明我們國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)質(zhì)量的提升不是偶然的、個(gè)別的，而是整體的，平均的。
Q：目前中國(guó)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)受行業(yè)認(rèn)可程度如何？
A：中國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)認(rèn)可度可以從我國(guó)參研的上市新藥中得到驗(yàn)證。2016年后，越來(lái)越多的中國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)及結(jié)果為新藥獲批上市提供理論支撐，利用中國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支持FDA和NMPA批準(zhǔn)上市的抗腫瘤新藥數(shù)量也逐年增多。
以抗腫瘤新藥為例，過(guò)去10年中我國(guó)有100余種抗腫瘤新藥成功上市，經(jīng)過(guò)臨床應(yīng)用和市場(chǎng)的檢驗(yàn)，至今尚無(wú)撤市，中國(guó)藥企開(kāi)發(fā)的抗腫瘤新藥被納入專(zhuān)業(yè)指南的次數(shù)也持續(xù)增加。中國(guó)藥企的37種新藥（58.7%）被納入2022版CSCO指南，15種新藥（23.8%）被2023版NCCN指南收錄?？梢钥闯?，中國(guó)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量在臨床實(shí)踐使用中逐漸被業(yè)界所接受。
我自己在實(shí)際工作中也有比較深刻的體會(huì)。在與其他國(guó)際醫(yī)療機(jī)構(gòu)、企業(yè)交流的過(guò)程中，我們有了更多的話(huà)語(yǔ)權(quán)，更多的企業(yè)認(rèn)可我國(guó)的臨床研究數(shù)據(jù)，將更多重要的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目安排在國(guó)內(nèi)進(jìn)行，這都是我國(guó)臨床研究水平提高的力證。
Q：您覺(jué)得我們自身還有哪些不足，下一步應(yīng)向哪些方面加強(qiáng)和發(fā)展？
目前中國(guó)的臨床試驗(yàn)還在快速發(fā)展階段，仍有一些問(wèn)題需要我們持續(xù)關(guān)注。例如，嘗試?yán)靡呀?jīng)獲得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量結(jié)果和質(zhì)量關(guān)鍵要素，建立基于風(fēng)險(xiǎn)的科學(xué)化監(jiān)管策略，探索臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警和分級(jí)處理，來(lái)補(bǔ)充臨床試驗(yàn)全鏈條的風(fēng)險(xiǎn)管控。我們還應(yīng)持續(xù)推進(jìn)臨床研究能力建設(shè)，提升申辦方和研究者的研發(fā)設(shè)計(jì)能力，以及研究團(tuán)隊(duì)參與人員的科學(xué)研究水平，從根本上提高我國(guó)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。另外，加強(qiáng)與國(guó)際監(jiān)管和行業(yè)的宣傳交流合作，提高中國(guó)臨床試驗(yàn)的行業(yè)聲譽(yù)和國(guó)際影響力也十分必要。
02
加強(qiáng)科學(xué)監(jiān)管，是行業(yè)重大利好
Q：資本寒冬的當(dāng)下，市場(chǎng)越來(lái)越渴望提高臨床轉(zhuǎn)化效率，我國(guó)當(dāng)前的轉(zhuǎn)化效率如何，還需要哪些提升？
A：臨床試驗(yàn)最終目標(biāo)是讓更加安全有效的新藥上市，為有需要的患者提供更多治療選擇。我們對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量的要求不斷提升，相應(yīng)的研發(fā)成本同樣也會(huì)上升。臨床轉(zhuǎn)化并不一定以實(shí)體產(chǎn)物的形式出現(xiàn)，可能是一種治療方案，也可能是一個(gè)實(shí)體的藥品或者器械。但臨床轉(zhuǎn)化的邏輯是共通的，就是轉(zhuǎn)化過(guò)程中必須有自己的理論被證實(shí)，同時(shí)也能證偽。
怎樣提高這種轉(zhuǎn)化的成功率？首先要認(rèn)清一個(gè)事實(shí)，就是臨床轉(zhuǎn)化本身就是伴隨風(fēng)險(xiǎn)的，而且風(fēng)險(xiǎn)很大。比如CNS三大期刊，每年關(guān)于腫瘤相關(guān)的論文有5000多篇，但相關(guān)的臨床試驗(yàn)只有300多項(xiàng)進(jìn)行。全球每年獲批的腫瘤相關(guān)適應(yīng)癥50多個(gè)，新增藥物更是不到20個(gè)。
當(dāng)前，藥物研發(fā)尚處于一種“交棒模式”中，即前期的科研人員做好了理論，隨后就把這個(gè)研發(fā)工作交接給了下一波工作人員，這樣依次交接下去，最后再交到臨床試驗(yàn)人員手中。這種模式的弊端在于，每個(gè)工種只負(fù)責(zé)自己的工作，與上下游之間其他工作人員不能形成交流，自然也不會(huì)對(duì)其他的工作負(fù)責(zé)。
我們希望能把藥物研發(fā)工作的鏈條整合起來(lái)，形成類(lèi)似“多學(xué)科診療（MDT）”的模式。在藥物最初研發(fā)設(shè)計(jì)時(shí)，就應(yīng)該想好最終的目的是什么，也就是要有對(duì)應(yīng)的臨床需求，同時(shí)結(jié)合上下游的工作人員，甚至可以涉及監(jiān)管層面的人員，共同參與開(kāi)發(fā)策略設(shè)計(jì)。我相信這種全鏈條整合式的模式，應(yīng)該能大大提高我們當(dāng)前的臨床轉(zhuǎn)化率。
Q：臨床試驗(yàn)持續(xù)創(chuàng)新發(fā)展，目前監(jiān)管的趨勢(shì)和關(guān)注有哪些變化，對(duì)臨床試驗(yàn)及整個(gè)醫(yī)療行業(yè)來(lái)說(shuō)意味著什么？
A：近期相關(guān)部門(mén)動(dòng)作不斷。7月初，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查辦法（試行）（征求意見(jiàn)稿）》，對(duì)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)日常監(jiān)督檢查工作規(guī)范化、制度化。隨后，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心（CFDI）發(fā)布《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查要點(diǎn)和判定原則（征求意見(jiàn)稿）》，進(jìn)一步明確相關(guān)監(jiān)督檢查工作的要點(diǎn)、細(xì)則。7月底，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心連發(fā)三項(xiàng)指導(dǎo)原則，《以患者為中心的藥物臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《以患者為中心的藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》《以患者為中心的藥物獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，圍繞“以患者為中心”對(duì)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施及評(píng)價(jià)全流程進(jìn)行規(guī)范。
目前來(lái)看，我們的監(jiān)管正在逐漸加強(qiáng)科學(xué)屬性。臨床研究本身就是一個(gè)專(zhuān)業(yè)的學(xué)科，相應(yīng)的監(jiān)管也要從管理方法、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、監(jiān)管責(zé)任、監(jiān)管體系等方面適應(yīng)這種科學(xué)屬性。當(dāng)前臨床研究行業(yè)存在著進(jìn)步空間。比如，如何判斷一個(gè)藥物的好或者壞，像腫瘤藥，是延長(zhǎng)PFS（無(wú)進(jìn)展生存期，Progression-free Survival）好，還是延長(zhǎng)OS（總生存期，Overall Survival）好？這是一個(gè)科學(xué)性的問(wèn)題，需要我們整個(gè)行業(yè)來(lái)探討、來(lái)調(diào)整。現(xiàn)在監(jiān)管已經(jīng)開(kāi)始發(fā)現(xiàn)這些問(wèn)題，并制定了相關(guān)內(nèi)容，這對(duì)臨床研究行業(yè)是重大利好。
03
提升臨床試驗(yàn)質(zhì)量與效率，醫(yī)腫是如何做的？
Q：隨著中國(guó)臨床研究飛速發(fā)展和創(chuàng)新能力持續(xù)增強(qiáng)，在臨床試驗(yàn)開(kāi)展的不同時(shí)期會(huì)產(chǎn)生新的機(jī)遇和挑戰(zhàn)，您作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)的管理者，遇到了哪些難點(diǎn)問(wèn)題，對(duì)此都嘗試了哪些措施？
A：一項(xiàng)臨床試驗(yàn)在研究中心開(kāi)展的過(guò)程中，需要經(jīng)過(guò)很多次審查、溝通、協(xié)調(diào)。所以，程序多是首先被大家詬病的問(wèn)題，尤其是大醫(yī)院里科室多、部門(mén)細(xì)，進(jìn)了醫(yī)院大門(mén)甚至不知道找誰(shuí)。所以，我們中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的辦法是實(shí)行中心化建制，即GCP中心負(fù)責(zé)所有臨床研究工作，提供一站式服務(wù)，不需要再跑其他的部門(mén)。
對(duì)于整個(gè)辦事流程，我們推出了詳細(xì)的辦事手冊(cè)，每?jī)赡昃透乱淮?，并且列出明確的時(shí)間進(jìn)度表。另外，我們也是國(guó)內(nèi)首家做到接受中心倫理的醫(yī)院，通過(guò)前置立項(xiàng)、前置倫理、合同并行的措施，不斷加快臨床試驗(yàn)啟動(dòng)前的溝通效率、壓縮整體試驗(yàn)的進(jìn)行周期和成本。
Q：眾所周知，醫(yī)腫作為行業(yè)中臨床試驗(yàn)承載量非常大的一家研究機(jī)構(gòu)，是如何解決醫(yī)生常規(guī)臨床工作和參與臨床試驗(yàn)的時(shí)間和精力問(wèn)題的？
A：我們的辦法是成立了一支高水平的專(zhuān)職臨床試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)，包括專(zhuān)職研究醫(yī)師、研究藥師、護(hù)理以及數(shù)統(tǒng)人員，他們是來(lái)自國(guó)內(nèi)一流院校、全職投入臨床研究的多學(xué)科人才。為我院研究者提供全面的臨床試驗(yàn)支持和服務(wù)，讓研究者能將寶貴精力投入到最重要的臨床試驗(yàn)決策中，專(zhuān)心做好最關(guān)鍵的受試者的臨床治療判斷，重點(diǎn)關(guān)注和掌握臨床試驗(yàn)中新藥的安全性和有效性。
還有硬件設(shè)施方面。我們?cè)O(shè)置了研究型病房，患者可以在這里完成采血、靜脈用藥、淋巴單采、膀胱灌注等，也不需要跟門(mén)診的患者“搶”床位。目前我們的研究型病房每年收治患者8000多人次，也是全院最繁忙的部門(mén)之一。面向受試患者，盡可能的減免程序，可以做到零押金無(wú)墊付進(jìn)行住院，解決患者治療中的經(jīng)濟(jì)困難。
另外，我要特別提一下CRC這個(gè)群體，他們是近年來(lái)臨床試驗(yàn)中非常重要的角色。我們?cè)?jīng)做過(guò)一個(gè)調(diào)查，主要是為了探究試驗(yàn)整體用時(shí)以及工時(shí)分配，最終結(jié)果顯示臨床試驗(yàn)項(xiàng)目有60%的工作時(shí)間需要CRC的支持和協(xié)助。為了方便他們工作，我們醫(yī)院也對(duì)CRC進(jìn)行統(tǒng)一的管理和安排，實(shí)行員工化待遇、專(zhuān)業(yè)能力培養(yǎng)、配備辦公工作條件，今年新增安排了700平米辦公場(chǎng)所。
Q：綜上，臨床試驗(yàn)行業(yè)在近幾年的改善可謂巨大，那么如今如何讓臨研行業(yè)甚至整個(gè)社會(huì)逐漸轉(zhuǎn)變對(duì)于臨床試驗(yàn)的客觀認(rèn)知?
A：臨床研究是以患者為中心而展開(kāi)的研究，這決定了從業(yè)者必須跟上患者不斷變化的需求，處于長(zhǎng)期學(xué)習(xí)的狀態(tài)。我們醫(yī)院針對(duì)行業(yè)特性開(kāi)展了許多培訓(xùn)活動(dòng)，比如面向研究者的培訓(xùn)和面向監(jiān)管人員的交流。從行業(yè)內(nèi)部提升對(duì)臨床試驗(yàn)的認(rèn)知。
其中，我們面向全國(guó)研究型醫(yī)院中突出的青年研究者，提供進(jìn)階式的臨床研究技能培訓(xùn)。這是一個(gè)著眼于5年、10年后的中國(guó)創(chuàng)新臨床研究，實(shí)行小班教學(xué)，培訓(xùn)時(shí)長(zhǎng)至少1年以上。我們希望通過(guò)這個(gè)活動(dòng)，將這批青年研究者培養(yǎng)成為未來(lái)的Leading PI，為中國(guó)的臨床研究留下一批人才。
另外，不得不談的是，受試者招募難一直是臨床試驗(yàn)中的困境，公眾對(duì)于臨床試驗(yàn)的印象一直是偏負(fù)面的。比如一提到細(xì)胞治療，大家馬上就聯(lián)想到“魏則西事件”。中國(guó)的臨床試驗(yàn)不僅要得到專(zhuān)業(yè)上的認(rèn)可，同時(shí)也需要整個(gè)社會(huì)大眾的認(rèn)可。我們希望能扭轉(zhuǎn)這種偏見(jiàn)，為此我們?cè)趪?guó)際臨床試驗(yàn)日（5月20日）這天舉辦公益宣傳活動(dòng)，把臨床試驗(yàn)的目的、流程以及能帶給受試者的益處講清楚——參加臨床試驗(yàn)，是參與人類(lèi)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，能為治療更多的患者作出貢獻(xiàn)。目前，我們已經(jīng)成立了臨床研究方面的患者咨詢(xún)委員會(huì)，圍繞著以患者為中心，把患者的真實(shí)感受融入臨床研究工作中。當(dāng)我脫下白大褂與患者交流時(shí)，身份的變化也讓我從更多的角度來(lái)理解患者.
Copyright ? 2008-2022 JINGCHI
lancair.com.cn 北京精馳醫(yī)療科技有限公司
地址：北京市北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)經(jīng)海三路35號(hào)德上科技園
工信部備案號(hào)：京ICP備2022004414號(hào)
