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探索性臨床試驗為人們的新藥研發(fā)活動提供了一種高效的研究方法，對于新藥IND申報來說，其可以獲得一手的人體臨床數(shù)據(jù)。這一優(yōu)勢為探究藥物在人體中的生理藥理特性、了解受試人群的體征及測試藥物對疾病的治療程度提供了便利。此臨床試驗的開展能夠有效地節(jié)約資源，縮短研發(fā)時間，提高新藥研發(fā)的效率。

探索臨床試驗通常是在I期臨床試驗早期進行的，它不以治療為目的，也不側(cè)重于檢測藥物的臨床耐受性，如人體的最大耐受量，在研究過程中只涉及到少數(shù)人群并使用有限劑量，最終通過有限的人體暴露獲取相應(yīng)的臨床參數(shù)。探索性臨床試驗是新藥IND申報的評價內(nèi)容，其可以探索藥物的初步安全性和有效性，了解劑量與效應(yīng)的關(guān)系，明確藥物治療的最小有效劑量和最大耐受劑量，為確證性試驗推薦給藥方案。

新藥在被用于人體臨床試驗之前，申請者必須向FDA遞交新藥研究申請（IND申報），其主要目的是向FDA提供數(shù)據(jù)證明該藥物具備用于早期臨床試驗的合理性與安全性。美迪西臨床注冊(IND)申報服務(wù)平臺深入了解中國和美國法規(guī)政策環(huán)境以及其對化藥的技術(shù)要求，能為國內(nèi)客戶提供CFDA的IND申報，USFDA的IND/ANDA申報服務(wù)；能為國外客戶提供CFDA的IND/ANDA申報服務(wù)。美迪西臨床注冊申報平臺的服務(wù)對象不僅包括在美迪西做整套臨床前研究的客戶，還包括有單獨臨床注冊申報需求的藥界同行。

1.探索性試驗的研究人群

首次在患者中進行以探索有效性為目的臨床試驗時，可認(rèn)為是探索性臨床試驗的開始。探索性臨床試驗通常對受試者進行嚴(yán)格篩選，以保證受試者人群的同質(zhì)性，并對受試者進行嚴(yán)密監(jiān)測。

研究人群可以選擇健康人或患者。選擇健康人的優(yōu)點在于入組較快、獲得的數(shù)據(jù)較為均一和整齊，干擾因素少，并且受試者耐受性好。弊端在于受試者沒有治療獲益，有些藥物毒性較大，選擇健康人作為受試者存在安全性風(fēng)險，存在有悖倫理的情況。健康受試者的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)與患者也存在一定差異。

選擇患者的優(yōu)點在于，患者可有治療獲益，并且能夠較好地反映臨床實際使用情況，但弊端在于，入組比較慢，數(shù)據(jù)變異大，受試者耐受性相對較弱，并非所有患者都有治療獲益，尤其是那些被分配在低劑量組的受試者。另外，因試驗時間等的限制，受試者的治療獲益也可能有限。

2.探索性試驗的試驗設(shè)計研究

早期的探索性臨床試驗可采用多種研究設(shè)計，包括平行對照和自身對照。隨后的臨床試驗通常是隨機化和對照研究。探索性臨床試驗所使用的藥物劑量，通常低于臨床藥理學(xué)研究所提示的最大耐受劑量，如果高于該劑量，應(yīng)補充開展相應(yīng)的臨床藥理學(xué)研究，以提供必要的數(shù)據(jù)支持。探索性臨床試驗的其他目的包括對可能在下一步臨床研究中設(shè)定的研究終點、治療方案（包括合并給藥）和目標(biāo)人群（例如：輕度、重度疾患比較）的評價，這些目的可通過亞組數(shù)據(jù)和多個研究終點分析來實現(xiàn)，其分析結(jié)果可用于進一步的探索性臨床試驗或確證性臨床試驗。

近年來，定量藥理學(xué)在探索性試驗中運用較多，涉及多個模型，其中一些關(guān)鍵性技術(shù)，如模型和模擬以及結(jié)果的解釋，需要不同學(xué)科人員的互相合作，包括統(tǒng)計學(xué)家、定量藥理學(xué)家、臨床藥理學(xué)家、臨床醫(yī)師等。目前，定量藥理學(xué)在國內(nèi)影響力和普及程度還不夠，學(xué)術(shù)界、企業(yè)界和管理部門重視程度還不是很夠。歐美國家在新藥研發(fā)和審評中利用很多定量藥理學(xué)方法，值得我國借鑒。

3.探索性試驗對非臨床前研究動物模型的要求

探索性試驗應(yīng)當(dāng)有充分的非臨床研究作為基礎(chǔ)。藥物應(yīng)當(dāng)有明確清晰的作用機制，且該作用機制已得到業(yè)界認(rèn)可，與疾病發(fā)病機制相符。動物模型應(yīng)與人體有良好相關(guān)性，即體內(nèi)藥效學(xué)研究和體外藥效學(xué)研究應(yīng)具有良好的預(yù)示人體有效性的作用。毒理研究中應(yīng)當(dāng)有足夠的藥物暴露量，以及足夠長的觀察時間。

4.探索性試驗的藥代藥效研究要求

藥代動力學(xué)和藥效學(xué)應(yīng)對藥物吸收、代謝和分布進行研究，需要獲得以下數(shù)據(jù):單次和多次給藥的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)，受試者初步安全性特點，暴露變異特性，暴露和反應(yīng)關(guān)系，藥物與藥物或藥物與食物間的相互作用，特定人群的藥代動力學(xué)行為，藥理活性代謝產(chǎn)物的藥代動力學(xué)行為，生物標(biāo)志物和藥物基因組學(xué)，以及潛在的免疫原性等。

臨床療效方面主要是考察藥物可能的臨床療效，多采用替代終點。如腫瘤藥物常采用客觀緩解率，心血管藥物采用血壓，避孕藥物則通常采用排卵作為探索性試驗的臨床療效指標(biāo)。由于這些替代指標(biāo)與終點指標(biāo)有良好的相關(guān)性，故可以較好地預(yù)測藥物的臨床療效。

5.探索性試驗的給藥方案

給藥方案的選擇是根據(jù)適應(yīng)證特點，并結(jié)合前期研究結(jié)果，判斷推薦給藥方法是否科學(xué)合理，充分?jǐn)?shù)據(jù)支持。如在抗生素的探索性試驗中，Ⅰ期試驗根據(jù)非臨床結(jié)果，包括體外藥代動力學(xué)/藥效學(xué)、抗菌譜、抗菌活性、最小抑菌濃度分布、殺菌模式、動物藥代動力學(xué)、組織分布，以及健康人藥代動力學(xué)作為臨床劑量選擇參考，比較不同給藥方案對目標(biāo)病原菌達到靶值的概率，Ⅱ期試驗在目標(biāo)人群中建立藥代動力學(xué)/藥效學(xué)模型，比較不同給藥方案組合的達標(biāo)概率。

在我國，新藥獲得藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市銷售前，需要經(jīng)過幾個階段，在完成了實驗室和動物試驗后，需進行新藥ind申報，應(yīng)用于人體試驗，確定安全性和有效性。探索性臨床試驗相對于傳統(tǒng)的I期臨床試驗來說所需要的臨床前研究相對較少，可減少實驗動物的數(shù)量。由于選取的受試者樣本量較少，探索性試驗減低了研發(fā)成本，試驗環(huán)境的可獲得性增加。然而由于探索性臨床試驗使用范圍有限，并不是所有的藥物都適合開展探索性臨床試驗研究，研究范圍有待于進一步拓展。

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