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臨床試驗(yàn)中設(shè)立對(duì)照，并保持試驗(yàn)組和對(duì)照組的均衡性，是排除混雜因素的主要手段。這是臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的第二原則（三個(gè)基本原則是隨機(jī)、對(duì)照、重復(fù)）。

國(guó)際上公認(rèn)的第一個(gè)有對(duì)照的試驗(yàn)是1747年英國(guó)海軍醫(yī)官James Lind所做的著名的柑橘水果治療維生素C缺乏癥的試驗(yàn)。將12名維生素C缺乏癥海員分為6組，分別給予不同的干預(yù)（當(dāng)時(shí)傳說(shuō)可以治療壞血病的藥方）。12名海員都吃完全相同的食物，唯一不同的是治療方法。6天之后，只有1組吃橙子和檸檬的兩人好轉(zhuǎn)，其他各組患者病情依然。

對(duì)照可以是平行對(duì)照（成組試驗(yàn)設(shè)計(jì)），也可以是交叉對(duì)照（交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)）。同一個(gè)臨床試驗(yàn)可以包含一個(gè)或多個(gè)不同條件的對(duì)照組。

臨床試驗(yàn)中對(duì)照組的設(shè)置有五類(lèi)：安慰劑對(duì)照，陽(yáng)性藥物對(duì)照，劑量-反應(yīng)對(duì)照，空白對(duì)照和外部對(duì)照。

（1）安慰劑對(duì)照

安慰劑是一種虛擬藥物，其劑型、大小、顏色、重量、氣味、口味等都與試驗(yàn)藥物盡可能保持一致，但不含試驗(yàn)藥物的有效成分。使用前需要藥檢部門(mén)出具檢驗(yàn)報(bào)告。

設(shè)置安慰劑對(duì)照的目的在于克服研究者、受試者、參與評(píng)價(jià)療效和安全性的工作人員等由于心理因素所形成的偏倚，最大限度地減少受試者和研究者的主觀期望效應(yīng)，控制安慰作用。設(shè)置安慰劑對(duì)照還可以消除疾病自然進(jìn)展的影響，以襯托出試驗(yàn)藥物所引起的真實(shí)的療效及不良反應(yīng)，所以，在此試驗(yàn)條件下，能夠直接度量試驗(yàn)藥物和安慰劑之間的差別。

使用安慰劑對(duì)照需注意如下幾個(gè)問(wèn)題：①在倫理方面，當(dāng)所研究的適應(yīng)證尚無(wú)有效藥物治療時(shí)，使用安慰劑對(duì)照并不存在倫理問(wèn)題；但是，如已有上市藥物，而該藥物已經(jīng)給受試者帶來(lái)一定的益處（如防止對(duì)病人的損害，減少?gòu)?fù)發(fā)和死亡），這時(shí)再用安慰劑對(duì)照就存在倫理問(wèn)題。當(dāng)然，如已知上市藥物具有一定毒性，常導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)，因而病人拒絕接受時(shí)，亦可使用安慰劑對(duì)照；②當(dāng)使用安慰劑對(duì)照不會(huì)延誤病情、延誤治療時(shí)，才是適合的選擇。

安慰劑對(duì)照常使受試者感覺(jué)到病情并未改善，故容易中途退出試驗(yàn)，造成病例脫落。因此，試驗(yàn)常要求是雙盲的（指觀察者方和被觀察者方在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中不知道受試者接受的是何種處理）。

（2）陽(yáng)性藥物對(duì)照

在臨床試驗(yàn)中采用已上市的有效藥物作為試驗(yàn)藥物的對(duì)照，稱為陽(yáng)性藥物對(duì)照。作為陽(yáng)性對(duì)照的藥物必須是療效肯定、醫(yī)學(xué)界公認(rèn)、藥典中收載的，特別是最近藥典中收載者。如果有多種陽(yáng)性對(duì)照藥物可選，則應(yīng)選對(duì)所研究的適應(yīng)證最為有效、安全的藥物。試驗(yàn)藥物與陽(yáng)性對(duì)照藥物之間的比較需要在相同條件下進(jìn)行，陽(yáng)性藥物對(duì)照組使用的劑量和給藥方案必須是該藥最優(yōu)劑量和最優(yōu)方案，否則可能導(dǎo)致錯(cuò)誤的結(jié)論。

（3）劑量-反應(yīng)對(duì)照

將試驗(yàn)藥物設(shè)計(jì)成幾個(gè)劑量組，受試者隨機(jī)地分入一個(gè)劑量組中，這樣的臨床研究稱為劑量-反應(yīng)對(duì)照，或多劑量對(duì)照。它可以包括或不包括安慰劑對(duì)照即零劑量。劑量-反應(yīng)對(duì)照主要用于研究劑量與療效、不良反應(yīng)的關(guān)系，或者僅用于說(shuō)明療效。劑量-反應(yīng)對(duì)照有助于回答給藥方案中采用的劑量是否合適。

（4）空白對(duì)照

未加任何對(duì)照藥物的對(duì)照組稱空白對(duì)照。試驗(yàn)組與空白對(duì)照組的受試者分配必須遵循隨機(jī)化的原則。與安慰劑對(duì)照的不同之處在于空白對(duì)照并未給予任何藥物，所以它是不盲的，從而可能影響到試驗(yàn)結(jié)果的正確評(píng)價(jià)。

適用情況有二：①由于處理手段非常特殊，安慰劑盲法試驗(yàn)無(wú)法執(zhí)行，或者執(zhí)行起來(lái)極為困難。例如試驗(yàn)組為放射治療，外科手術(shù)等；②試驗(yàn)藥物的不良反應(yīng)非常特殊，以至于無(wú)法使研究者或受試者處于盲態(tài)。這時(shí)使用安慰劑對(duì)照幾乎沒(méi)有意義，不如采用空白對(duì)照。

（5）外部對(duì)照

外部對(duì)照又稱為歷史對(duì)照，是將研究者本人或他人過(guò)去的研究結(jié)果與試驗(yàn)藥物進(jìn)行對(duì)照比較。當(dāng)所研究的疾病嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康，目前還沒(méi)有滿意的治療方法（如AIDS、惡性腫瘤），且根據(jù)藥物作用機(jī)制、動(dòng)物試驗(yàn)，以及早期經(jīng)驗(yàn)，已能推薦所研究的新藥時(shí)，可以使用外部對(duì)照。

外部對(duì)照可比性很差，因?yàn)楸驹囼?yàn)受試者與外部對(duì)照的受試者并非來(lái)自同一個(gè)病人總體，更無(wú)法設(shè)盲，所以其應(yīng)用十分有限，非必要時(shí)不要使用。目前，外部對(duì)照主要用于探索性研究，或一些醫(yī)療器械的研究。