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在藥物臨床試驗(yàn)的復(fù)雜體系中，試驗(yàn)用藥品（Investigational Product, IP）是核心要素，其身份特殊，既是研究工具，也是關(guān)乎受試者安全的關(guān)鍵變量。確保從工廠到受試者，再到最終處置的每一個(gè)環(huán)節(jié)都符合法規(guī)要求，是一條不容有失的“守護(hù)鏈”。那么，在這條鏈上，究竟由誰負(fù)責(zé)核實(shí)試驗(yàn)用藥品的供應(yīng)、儲(chǔ)存、分發(fā)、收回和記錄是否合規(guī)？

答案是：這是一個(gè)由多方協(xié)同、各司其職的監(jiān)管體系，其中申辦者承擔(dān)終極責(zé)任，而臨床監(jiān)查員（CRA） 是核心的現(xiàn)場核實(shí)執(zhí)行者，研究者/機(jī)構(gòu)是藥品現(xiàn)場管理的直接責(zé)任人，藥師是專業(yè)支撐，第三方也可能參與其中。

一、終極責(zé)任主體：申辦者（Sponsor）

根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）的核心原則，申辦者（通常是制藥企業(yè)或申辦方CRO）對試驗(yàn)用藥品的質(zhì)量管理和合規(guī)性負(fù)最終、全面的法律責(zé)任。這并非意味著申辦者要親自在每一個(gè)中心管理藥柜，而是必須建立一套完整、合規(guī)的體系，并確保其得到有效執(zhí)行。其職責(zé)包括：

• 建立標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOPs）： 制定詳盡的藥品管理SOP，涵蓋供應(yīng)鏈、標(biāo)簽、儲(chǔ)存條件（如溫度監(jiān)控）、分發(fā)、回收、銷毀和記錄保存等所有環(huán)節(jié)。

• 提供合格藥品： 確保所供應(yīng)的試驗(yàn)用藥品質(zhì)量合格（符合GMP標(biāo)準(zhǔn)）、包裝恰當(dāng)、標(biāo)簽合規(guī)。

• 委派與監(jiān)督： 委派經(jīng)過培訓(xùn)的臨床監(jiān)查員（CRA）定期前往臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（研究中心）進(jìn)行核查，并可能委托第三方（如SMO的藥品管理員或物流公司）承擔(dān)部分具體操作。

• 系統(tǒng)保障： 許多現(xiàn)代臨床試驗(yàn)采用交互式應(yīng)答系統(tǒng)（IWRS/IVRS）來隨機(jī)分配藥品，該系統(tǒng)由申辦者建立和維護(hù)，是確保分發(fā)準(zhǔn)確性的技術(shù)核心。

二、核心核實(shí)執(zhí)行者：臨床監(jiān)查員（Clinical Research Associate, CRA）

CRA是申辦者職責(zé)在研究中心現(xiàn)場的延伸，是核實(shí)藥品管理合規(guī)性的“眼睛和耳朵”。其核實(shí)工作是持續(xù)且系統(tǒng)性的，主要包括：

1. 儲(chǔ)存條件的符合性核實(shí)：

   • 現(xiàn)場檢查： 每次監(jiān)查訪視必查藥房（或機(jī)構(gòu)藥房/科室中的試驗(yàn)專用區(qū)域）。

   • 溫度監(jiān)控： 檢查冰箱、溫控柜的溫度記錄，確保其始終在方案要求的范圍內(nèi)（如2-8°C），并查看超溫后的處理記錄。

   • 安全性與專人管理： 核實(shí)藥品是否被安全儲(chǔ)存（雙鎖管理、專人負(fù)責(zé)），避免未經(jīng)授權(quán)的接觸。

2. 分發(fā)與給藥過程的準(zhǔn)確性核實(shí)：

   • 源數(shù)據(jù)核查（SDV）： 將病例報(bào)告表（CRF）中的給藥記錄與醫(yī)院原始病歷（源數(shù)據(jù)）進(jìn)行比對，確保記錄一致。

   • 流程符合性： 核實(shí)研究人員是否嚴(yán)格按照隨機(jī)號(hào)（通過IWRS/IVRS獲得）為受試者分發(fā)對應(yīng)的藥品，是否遵循了規(guī)定的給藥流程。

3. 回收、清點(diǎn)與合規(guī)性核實(shí)：

   • ** reconciliation（回收與核對）：** 這是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。CRA會(huì)進(jìn)行“藥品清點(diǎn)”，將受試者返還的已用藥盒/瓶、未使用的藥品與分發(fā)記錄和庫存記錄進(jìn)行三方核對。任何差異（如藥品丟失、數(shù)量不符）都必須追查原因并記錄。

   • 依從性檢查： 通過清點(diǎn)受試者返還的藥品，可以計(jì)算其服藥依從性（例如，計(jì)算藥片數(shù)量），并評估是否合規(guī)。

4. 記錄的完整性與準(zhǔn)確性核實(shí)：

   • CRA會(huì)檢查所有與藥品相關(guān)的文件，包括但不限于：藥品運(yùn)送單、接收記錄、庫存記錄、溫度日志、分發(fā)記錄、受試者歸還記錄、銷毀記錄等，確保所有操作都有跡可循，記錄及時(shí)、準(zhǔn)確、完整。

三、現(xiàn)場管理責(zé)任主體：研究者（Investigator）與研究機(jī)構(gòu)（Institution）

研究者及其所代表的研究機(jī)構(gòu)是試驗(yàn)用藥品在中心的直接管理責(zé)任人。他們必須指定專人（通常是機(jī)構(gòu)藥房的藥師或研究護(hù)士）負(fù)責(zé)藥品的日常管理。其職責(zé)包括：

• 接收與驗(yàn)收： 接收藥品，檢查運(yùn)輸條件、數(shù)量、劑型是否正確，并簽署確認(rèn)。

• 安全儲(chǔ)存： 按照方案要求進(jìn)行日常儲(chǔ)存和溫度監(jiān)控。

• 準(zhǔn)確分發(fā)： 依據(jù)IWRS系統(tǒng)的指示和方案要求，向合格的受試者分發(fā)藥品。

• 回收與記錄： 接收受試者歸還的藥品，并詳細(xì)記錄所有操作。

• 最終處置： 通常在試驗(yàn)結(jié)束后，在申辦方授權(quán)和監(jiān)查員監(jiān)督下，對剩余藥品進(jìn)行合規(guī)銷毀。

四、專業(yè)支持：藥師（Pharmacist）

在許多大型臨床試驗(yàn)中心，研究藥師扮演著不可或缺的角色。他們提供專業(yè)的藥品儲(chǔ)存、管理、配置（如需要）和庫存控制知識(shí)，確?，F(xiàn)場管理的專業(yè)性和精確性。

五、外部核查方：倫理委員會(huì)與藥品監(jiān)督管理部門

• 倫理委員會(huì)（EC/IRB）： 有權(quán)在審查時(shí)要求提供藥品管理的流程信息，并在發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，審查藥品管理是否存在問題。

• 國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）及其核查中心： 作為政府監(jiān)管機(jī)構(gòu)，在進(jìn)行臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查時(shí)，藥品管理記錄是必查的重點(diǎn)。他們會(huì)審查所有相關(guān)文件和記錄，以驗(yàn)證整個(gè)藥品鏈的合規(guī)性。他們的核實(shí)具有最高的權(quán)威性和強(qiáng)制性。

結(jié)論

試驗(yàn)用藥品的合規(guī)管理絕非一人之功，而是一個(gè)環(huán)環(huán)相扣的責(zé)任體系。申辦者搭建體系并負(fù)總責(zé)，臨床監(jiān)查員（CRA）代表申辦者進(jìn)行一線核實(shí)，研究者/機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)現(xiàn)場執(zhí)行，藥師提供專業(yè)支持，而監(jiān)管和倫理部門進(jìn)行最終 oversight（監(jiān)督）。 正是這條由多方力量共同鑄就的“守護(hù)鏈”，確保了試驗(yàn)用藥品在每一個(gè)環(huán)節(jié)都處于受控、合規(guī)、可溯源的狀態(tài)，最終保障了受試者的安全，也維護(hù)了試驗(yàn)數(shù)據(jù)的科學(xué)性和可靠性。