作者：北京精馳 來(lái)源：精馳醫(yī)療 發(fā)布時(shí)間：2025/8/19 9:19:54

臨床試驗(yàn)提前終止或暫停是研究過(guò)程中可能發(fā)生的特殊情況，為確保受試者權(quán)益和數(shù)據(jù)的科學(xué)性，需要執(zhí)行系統(tǒng)規(guī)范的后續(xù)處理流程。本文將詳細(xì)闡述為何需要及時(shí)通知受試者，以及除通知外還需完成的各項(xiàng)工作。

一、及時(shí)通知受試者的必要性

1. 倫理與法律要求

• 尊重自主權(quán)：根據(jù)《赫爾辛基宣言》和GCP原則，受試者有權(quán)知曉可能影響其參與決定的研究狀態(tài)變化

• 知情同意延續(xù)：初始知情同意書(shū)中通常包含研究可能提前終止的條款，及時(shí)通知是對(duì)承諾的履行

• 法規(guī)遵從：各國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)均明確要求研究狀態(tài)重大變化時(shí)需告知受試者

2. 受試者安全考慮

• 醫(yī)療連續(xù)性保障：突然中斷可能影響受試者現(xiàn)有治療方案的有效性和安全性

• 不良反應(yīng)管理：部分受試者可能需要持續(xù)監(jiān)測(cè)干預(yù)措施的滯后性影響

• 心理支持需求：特別是對(duì)疾病治療依賴度高的患者，需減輕"被拋棄"焦慮

3. 研究質(zhì)量維護(hù)

• 減少失訪：主動(dòng)溝通可提高受試者配合完成終點(diǎn)評(píng)估的意愿

• 數(shù)據(jù)完整性：確保收集到研究終止時(shí)的關(guān)鍵療效安全性數(shù)據(jù)

• 后續(xù)研究參與：保持良好關(guān)系有利于受試者參與后續(xù)相關(guān)研究

二、受試者治療與隨訪安排

1. 過(guò)渡期醫(yī)療安排

• 替代治療方案：提供標(biāo)準(zhǔn)治療或其他可及的最佳治療選擇

• 藥物洗脫監(jiān)測(cè)：對(duì)需要逐步撤藥的干預(yù)措施制定個(gè)體化方案

• 交叉開(kāi)放標(biāo)簽：部分研究可轉(zhuǎn)為開(kāi)放標(biāo)簽繼續(xù)提供試驗(yàn)藥物

2. 安全性隨訪計(jì)劃

• 主動(dòng)監(jiān)測(cè)期：設(shè)定合理時(shí)長(zhǎng)跟蹤遲發(fā)性不良反應(yīng)

• 報(bào)告機(jī)制：保持受試者與研究中心溝通渠道暢通

• 應(yīng)急處理：明確突發(fā)不良事件的處置流程和責(zé)任人

3. 有效性數(shù)據(jù)收集

• 終點(diǎn)評(píng)估完成：確保達(dá)到主要/次要終點(diǎn)評(píng)價(jià)時(shí)間窗的受試者完成最終評(píng)估

• 長(zhǎng)期預(yù)后跟蹤：根據(jù)研究目的設(shè)計(jì)延伸隨訪計(jì)劃

• 生物樣本處理：妥善保存已采集樣本并明確后續(xù)使用權(quán)限

三、除通知受試者外的必備工作

1. 倫理委員會(huì)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)報(bào)備

• 正式書(shū)面通知：在決定終止/暫停后規(guī)定時(shí)限內(nèi)（通常72小時(shí)至15天）提交詳細(xì)報(bào)告

• 原因說(shuō)明：包括提前終止的科學(xué)依據(jù)、安全性考慮或操作問(wèn)題

• 受影響受試者情況：提供受試者數(shù)量、當(dāng)前狀態(tài)及處理方案

• 后續(xù)計(jì)劃：列明數(shù)據(jù)收集、受試者醫(yī)療過(guò)渡等具體安排

2. 研究團(tuán)隊(duì)內(nèi)部工作

• 緊急會(huì)議：召集主要研究者、申辦方代表等評(píng)估影響并制定行動(dòng)計(jì)劃

• 文檔更新：修訂研究人員手冊(cè)、方案違背報(bào)告等文件

• 物資處理：試驗(yàn)藥物回收、銷毀或轉(zhuǎn)運(yùn)的規(guī)范管理

• 系統(tǒng)鎖定：適時(shí)鎖定EDC系統(tǒng)防止不必要的數(shù)據(jù)修改

3. 數(shù)據(jù)管理與分析

• 數(shù)據(jù)截?cái)?/span>：明確提前終止情況下的數(shù)據(jù)分析時(shí)間點(diǎn)

• 敏感性分析：評(píng)估提前終止對(duì)結(jié)果解釋的影響

• 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用適當(dāng)方法處理不完整隨訪數(shù)據(jù)

• 最終報(bào)告準(zhǔn)備：包括提前終止原因、獲得結(jié)果及局限性分析

4. 第三方溝通協(xié)調(diào)

• 合作中心通知：統(tǒng)一各分中心執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和工作節(jié)奏

• 數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)：獲取獨(dú)立評(píng)估意見(jiàn)（如適用）

• 保險(xiǎn)機(jī)構(gòu)溝通：確認(rèn)受試者傷害賠償?shù)暮罄m(xù)處理

• 實(shí)驗(yàn)室服務(wù)調(diào)整：停止不必要的樣本檢測(cè)和費(fèi)用發(fā)生

四、特殊情況的附加要求

1. 因安全性問(wèn)題終止

• 快速安全報(bào)告：按照監(jiān)管時(shí)限提交 expedited report

• 因果關(guān)系評(píng)估：組織專家委員會(huì)進(jìn)行個(gè)案分析

• 同類研究警示：必要時(shí)向其他相關(guān)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)出安全提示

2. 多中心國(guó)際研究

• 各轄區(qū)合規(guī)：滿足不同國(guó)家地區(qū)法規(guī)要求的差異化處理

• 語(yǔ)言文化適應(yīng)：受試者通知材料的本地化版本準(zhǔn)備

• 時(shí)區(qū)協(xié)調(diào)：確保各中心同步執(zhí)行終止程序

3. 器械臨床試驗(yàn)

• 設(shè)備回收記錄：植入物或昂貴設(shè)備的處置跟蹤

• 性能數(shù)據(jù)下載：從智能設(shè)備提取最后可用數(shù)據(jù)

• 技術(shù)支持過(guò)渡：為依賴試驗(yàn)設(shè)備的受試者提供替代方案

五、最佳實(shí)踐建議

1. 預(yù)先規(guī)劃：在研究方案和風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃中明確提前終止的處理流程

2. 模板準(zhǔn)備：提前制定受試者通知信、倫理報(bào)告等文件模板

3. 溝通培訓(xùn)：對(duì)研究人員進(jìn)行突發(fā)情況溝通技巧專項(xiàng)培訓(xùn)

4. 心理支持：為受試者提供心理咨詢服務(wù)接入渠道

5. 經(jīng)驗(yàn)總結(jié)：組織事后回顧會(huì)議完善應(yīng)急預(yù)案

六、專業(yè)支持服務(wù)

針對(duì)臨床試驗(yàn)提前終止/暫停的復(fù)雜處理需求，我們可提供：

• 終止決策支持：協(xié)助評(píng)估終止必要性及科學(xué)依據(jù)

• 合規(guī)流程指導(dǎo)：確保滿足各監(jiān)管方報(bào)告要求

• 受試者溝通方案：制定文化適應(yīng)性的通知和輔導(dǎo)材料

• 數(shù)據(jù)搶救計(jì)劃：最大化利用已收集數(shù)據(jù)的科學(xué)價(jià)值

• 第三方協(xié)調(diào)：協(xié)助與倫理委員會(huì)、監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通

臨床試驗(yàn)的非預(yù)期中斷對(duì)各方都是挑戰(zhàn)，但規(guī)范化的處理流程不僅能保護(hù)受試者權(quán)益，也能最大限度挽救研究科學(xué)價(jià)值。完善的應(yīng)急預(yù)案和專業(yè)的執(zhí)行團(tuán)隊(duì)是妥善處理此類情況的關(guān)鍵保障。