作者：精馳醫(yī)療 來源：北京精馳 發(fā)布時(shí)間：2025/1/17 9:57:26

臨床試驗(yàn)是支持新藥開發(fā)或現(xiàn)有藥物新用途的臨床研究的基本組成部分。設(shè)計(jì)良好且執(zhí)行得當(dāng)?shù)呐R床試驗(yàn)有助于回答醫(yī)療保健和藥物開發(fā)中的關(guān)鍵問題。其結(jié)果對于循證醫(yī)療決策至關(guān)重要。設(shè)計(jì)不當(dāng)和/或執(zhí)行不力的試驗(yàn)可能會危及受試者安全,產(chǎn)生不充分或不可靠的結(jié)果,且不符合倫理。這會浪費(fèi)資源以及研究者和受試者的努力和時(shí)間。

GCP原則的設(shè)計(jì)具有靈活性,適用于廣泛的臨床試驗(yàn)。本指南與ICH E8(R1)一起,鼓勵(lì)深思熟慮的考慮和規(guī)劃,以解決單個(gè)臨床試驗(yàn)的具體和潛在獨(dú)特方面。這包括評估試驗(yàn)特征,如設(shè)計(jì)要素、正在評估的研究用產(chǎn)品、正在處理的醫(yī)療狀況、受試者特征、開展臨床試驗(yàn)的環(huán)境以及收集的數(shù)據(jù)類型。每項(xiàng)臨床試驗(yàn)都需要仔細(xì)考慮與確保試驗(yàn)質(zhì)量相關(guān)的因素。

這些原則旨在支持試驗(yàn)設(shè)計(jì)和開展的高效方法。例如,數(shù)字健康技術(shù)(如可穿戴設(shè)備和傳感器)可能擴(kuò)展試驗(yàn)開展的可能方法。這些技術(shù)可以整合到現(xiàn)有的醫(yī)療保健基礎(chǔ)設(shè)施中,并使臨床試驗(yàn)中能夠使用各種相關(guān)數(shù)據(jù)源。這將有助于使臨床試驗(yàn)的開展與不斷進(jìn)步的科學(xué)和技術(shù)發(fā)展保持一致。在臨床試驗(yàn)中使用技術(shù)應(yīng)適應(yīng)受試者特征和特定的試驗(yàn)設(shè)計(jì)。本指南旨在保持媒介中立,以便能夠使用不同的技術(shù)。

臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和開展可以通過獲得利益相關(guān)方的觀點(diǎn)來支持,如患者及其社區(qū)、患者倡導(dǎo)組織和醫(yī)療保健專業(yè)人員。他們的意見可以幫助減少不必要的復(fù)雜性,提高可行性并增加獲得有意義試驗(yàn)結(jié)果的可能性。創(chuàng)新性試驗(yàn)設(shè)計(jì)和技術(shù)的使用可能使更廣泛和更多樣化的受試者人群參與進(jìn)來,從而擴(kuò)大試驗(yàn)結(jié)果的適用性。

臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)保護(hù)受試者的權(quán)利、安全和福祉，并確保結(jié)果的可靠性。應(yīng)當(dāng)實(shí)施質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的理念，以識別對確保試驗(yàn)質(zhì)量至關(guān)重要的因素（即數(shù)據(jù)和過程），以及威脅這些因素完整性并最終影響試驗(yàn)結(jié)果可靠性的風(fēng)險(xiǎn)。支持試驗(yàn)開展的臨床試驗(yàn)過程和風(fēng)險(xiǎn)緩解策略應(yīng)當(dāng)與所收集數(shù)據(jù)的重要性以及對試驗(yàn)受試者安全性和試驗(yàn)結(jié)果可靠性的風(fēng)險(xiǎn)相稱。試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)具有可操作性，避免不必要的復(fù)雜性。

總體原則為臨床試驗(yàn)的開展提供了靈活的框架。這些原則貫穿臨床試驗(yàn)的整個(gè)生命周期。這些原則適用于涉及人類受試者的試驗(yàn)。這些原則是相互依存的,應(yīng)當(dāng)整體考慮以確保試驗(yàn)的倫理性和結(jié)果的可靠性。

1.臨床試驗(yàn)的開展應(yīng)當(dāng)遵循源自《赫爾辛基宣言》的倫理原則,并符合GCP和適用的法規(guī)要求。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和實(shí)施應(yīng)確保受試者的權(quán)利、安全和福祉。

1.1 受試者的權(quán)利、安全和福祉是最重要的考慮因素,應(yīng)優(yōu)先于科學(xué)和社會的利益。

1.2 當(dāng)出現(xiàn)可能影響受試者安全、其繼續(xù)參與試驗(yàn)意愿或試驗(yàn)開展的新的安全信息時(shí),應(yīng)及時(shí)審查受試者的安全性。

1.3 應(yīng)權(quán)衡可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)和不便與個(gè)體受試者和社會的預(yù)期獲益。只有當(dāng)預(yù)期獲益能夠證明已知和預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)是合理的,才能啟動和繼續(xù)試驗(yàn)。

1.4 在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)時(shí),應(yīng)仔細(xì)考慮科學(xué)目標(biāo)和目的,避免不必要地排除特定受試者人群。受試者的選擇過程應(yīng)能代表研究用產(chǎn)品獲批后預(yù)期受益的人群,以便結(jié)果能推廣到更廣泛的人群。某些試驗(yàn)(如早期、概念驗(yàn)證試驗(yàn)、生物等效性研究)可能不需要如此異質(zhì)的人群。

1.5 應(yīng)由合格的醫(yī)生或在適當(dāng)情況下由合格的牙醫(yī)(或根據(jù)當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求的其他合格醫(yī)療專業(yè)人員)對受試者的試驗(yàn)相關(guān)醫(yī)療護(hù)理和醫(yī)療決策承擔(dān)總體責(zé)任;但是,實(shí)際的互動、醫(yī)療護(hù)理的提供和決策可由符合適用法規(guī)要求的合格醫(yī)療專業(yè)人員執(zhí)行。

1.6 可識別受試者身份的信息應(yīng)按照適用的隱私和數(shù)據(jù)保護(hù)要求予以保護(hù)。

2.知情同意是試驗(yàn)倫理開展的一個(gè)組成部分。臨床試驗(yàn)的參與應(yīng)當(dāng)是自愿的,并基于確保受試者(或其合法代表,如適用)充分知情的同意過程。

2.1 在參與臨床試驗(yàn)之前,應(yīng)從每位受試者處獲得并記錄自愿給予的知情同意。對于無法提供知情同意的潛在受試者,其合法代表應(yīng)以受試者的最大利益為出發(fā)點(diǎn),在參與臨床試驗(yàn)之前提供同意。應(yīng)以便于這些潛在受試者理解的方式向其告知試驗(yàn)信息。如果未成年人是受試者,應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求酌情征得該未成年人的同意(參見ICH E11(R1)《兒科人群藥品臨床研究》)。

2.2 提供的過程和信息應(yīng)旨在實(shí)現(xiàn)主要目標(biāo),即使?jié)撛谠囼?yàn)受試者能夠評估參與試驗(yàn)的獲益、風(fēng)險(xiǎn)和負(fù)擔(dān),并就是否參與試驗(yàn)做出知情決定。知情同意過程中提供的信息應(yīng)清晰簡明,便于潛在受試者或合法代表理解。

2.3 知情同意過程應(yīng)考慮試驗(yàn)的相關(guān)方面,如受試者特征、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、預(yù)期的醫(yī)療干預(yù)獲益和風(fēng)險(xiǎn)、試驗(yàn)將進(jìn)行的環(huán)境和背景(如緊急情況下的試驗(yàn)),以及可能使用技術(shù)來告知受試者(或其合法代表)并獲得知情同意。

2.4 在緊急情況下,如果無法在參與試驗(yàn)前獲得同意,應(yīng)根據(jù)適用的法規(guī)要求和機(jī)構(gòu)審查委員會/獨(dú)立倫理委員會(IRB/IEC)批準(zhǔn)的程序,盡快從受試者或其合法代表處獲得同意。

3.臨床試驗(yàn)應(yīng)接受IRB/IEC的獨(dú)立審查。

3.1 試驗(yàn)的開展應(yīng)遵循獲得IRB/IEC事先批準(zhǔn)/同意的方案。

3.2 IRB/IEC還應(yīng)根據(jù)適用的法規(guī)要求對試驗(yàn)進(jìn)行定期審查。

4.臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在科學(xué)上合理,符合其預(yù)期目的,并基于充分和最新的科學(xué)知識與方法。

4.1 研究用產(chǎn)品的現(xiàn)有非臨床和臨床信息應(yīng)足以支持?jǐn)M開展的臨床試驗(yàn)。

4.2 臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)科學(xué)合理,反映對研究用產(chǎn)品的認(rèn)知和經(jīng)驗(yàn),包括(如適用)待治療、診斷或預(yù)防的疾病;對基礎(chǔ)生物學(xué)機(jī)制(疾病和研究用產(chǎn)品)的當(dāng)前認(rèn)識;以及研究用產(chǎn)品的目標(biāo)人群。

4.3 由于試驗(yàn)開始后可能出現(xiàn)新的或未預(yù)料到的信息，應(yīng)定期審查當(dāng)前的科學(xué)知識和方法，以確定是否需要對試驗(yàn)進(jìn)行修改。

5.臨床試驗(yàn)應(yīng)由合格人員設(shè)計(jì)和開展。

5.1 在臨床試驗(yàn)的各個(gè)階段可能需要具有不同專業(yè)知識和培訓(xùn)的人員，如醫(yī)生、護(hù)士、藥劑師、科學(xué)家、倫理學(xué)家、技術(shù)專家、試驗(yàn)協(xié)調(diào)員、監(jiān)查員、稽查員和生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家。參與試驗(yàn)的人員應(yīng)通過教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)獲得執(zhí)行各自任務(wù)的資格。

6.質(zhì)量應(yīng)當(dāng)融入臨床試驗(yàn)的科學(xué)和操作設(shè)計(jì)及開展中。

6.1 本指南中所述的臨床試驗(yàn)質(zhì)量被視為適合其目的。

6.2 應(yīng)前瞻性地識別對試驗(yàn)質(zhì)量至關(guān)重要的因素。這些因素是試驗(yàn)的屬性，對于保護(hù)受試者、試驗(yàn)結(jié)果的可靠性和可解釋性以及基于這些試驗(yàn)結(jié)果做出的決策都是至關(guān)重要的。質(zhì)量源于設(shè)計(jì)涉及關(guān)注試驗(yàn)中對質(zhì)量至關(guān)重要的因素，以最大限度地提高試驗(yàn)達(dá)到其目標(biāo)的可能性。

6.3 應(yīng)實(shí)施策略以避免、發(fā)現(xiàn)、處理并防止再次發(fā)生嚴(yán)重違反GCP、試驗(yàn)方案和適用法規(guī)要求的情況。

7.臨床試驗(yàn)過程、措施和方法的實(shí)施應(yīng)與受試者風(fēng)險(xiǎn)和所收集數(shù)據(jù)的重要性相稱，并避免給受試者和研究者帶來不必要的負(fù)擔(dān)。

7.1 試驗(yàn)過程應(yīng)與試驗(yàn)固有的風(fēng)險(xiǎn)和所收集信息的重要性相稱。在這種情況下的風(fēng)險(xiǎn)包括對試驗(yàn)受試者權(quán)利、安全和福祉的風(fēng)險(xiǎn)，以及對試驗(yàn)結(jié)果可靠性的風(fēng)險(xiǎn)。

7.2 重點(diǎn)應(yīng)放在與試驗(yàn)參與相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)上。對于涉及患者的臨床試驗(yàn)，重點(diǎn)應(yīng)放在超出常規(guī)醫(yī)療護(hù)理相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)上。在臨床試驗(yàn)環(huán)境中使用已獲得上市許可的研究用產(chǎn)品的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)可能與患者的常規(guī)護(hù)理不同，應(yīng)予以考慮。

7.3 對質(zhì)量至關(guān)重要的因素的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)主動管理，并在試驗(yàn)開始后出現(xiàn)新的或未預(yù)料到的問題時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

7.4 試驗(yàn)過程應(yīng)具有可操作性，避免不必要的復(fù)雜性、程序和數(shù)據(jù)收集。試驗(yàn)過程應(yīng)支持關(guān)鍵試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)。申辦者不應(yīng)給受試者和研究者帶來不必要的負(fù)擔(dān)。

8.臨床試驗(yàn)應(yīng)在清晰、簡明、科學(xué)合理且可操作的方案中描述。

8.1 設(shè)計(jì)良好的試驗(yàn)方案對于保護(hù)受試者和產(chǎn)生可靠結(jié)果至關(guān)重要。

8.2 任何試驗(yàn)的科學(xué)目標(biāo)都應(yīng)在方案中清晰明確地說明。

8.3 臨床試驗(yàn)方案以及方案執(zhí)行的計(jì)劃或文件（如統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃、數(shù)據(jù)管理計(jì)劃、監(jiān)查計(jì)劃）應(yīng)清晰、簡明且可操作。

9.臨床試驗(yàn)應(yīng)產(chǎn)生可靠的結(jié)果。

9.1 臨床試驗(yàn)產(chǎn)生的信息的質(zhì)量和數(shù)量應(yīng)適合其目的，并足以對試驗(yàn)結(jié)果提供信心并支持良好的決策。

9.2 有助于數(shù)據(jù)采集、管理和分析的系統(tǒng)和過程，以及有助于確保試驗(yàn)產(chǎn)生的信息質(zhì)量的系統(tǒng)和過程，應(yīng)適合其目的，應(yīng)采集方案要求的數(shù)據(jù)，并應(yīng)以與受試者風(fēng)險(xiǎn)和獲得數(shù)據(jù)重要性相稱的方式實(shí)施。

9.3 臨床試驗(yàn)中使用的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)適合其目的（如通過基于風(fēng)險(xiǎn)的驗(yàn)證，如適用），并且對其質(zhì)量至關(guān)重要的因素應(yīng)在其設(shè)計(jì)或?yàn)榕R床試驗(yàn)?zāi)康牡母木幹械玫浇鉀Q，以確保相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整性。

9.4 臨床試驗(yàn)應(yīng)納入高效和穩(wěn)健的記錄（包括數(shù)據(jù)）管理流程，以幫助確保維持記錄完整性和可追溯性，并保護(hù)個(gè)人信息，從而允許準(zhǔn)確報(bào)告、解釋和驗(yàn)證相關(guān)的臨床試驗(yàn)信息。

9.5 申辦者和研究者應(yīng)根據(jù)適用的法規(guī)要求，在規(guī)定期限內(nèi)安全保存必要記錄。這些必要記錄應(yīng)根據(jù)要求提供給監(jiān)管機(jī)構(gòu)、監(jiān)查員、稽查員和IRB/IEC（如適用），以便對試驗(yàn)開展進(jìn)行適當(dāng)評估，從而確保試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。

9.6 臨床試驗(yàn)的透明度包括及時(shí)在可公開訪問和認(rèn)可的數(shù)據(jù)庫上注冊，以及公開發(fā)布臨床試驗(yàn)結(jié)果。應(yīng)考慮向受試者傳達(dá)試驗(yàn)結(jié)果。此類傳達(dá)應(yīng)客觀且非推廣性質(zhì)。

10.臨床試驗(yàn)中的角色和職責(zé)應(yīng)當(dāng)明確并適當(dāng)記錄。

10.1 申辦者可以轉(zhuǎn)讓或研究者可以委托其任務(wù)、職責(zé)或職能（以下簡稱活動），但他們?nèi)匀粚Ω髯缘幕顒映袚?dān)總體責(zé)任。

10.2 協(xié)議應(yīng)明確界定臨床試驗(yàn)的角色、活動和職責(zé)，并適當(dāng)記錄。當(dāng)活動已轉(zhuǎn)讓或委托給服務(wù)提供商時(shí)，試驗(yàn)的開展責(zé)任（包括試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性）分別仍由申辦者或研究者承擔(dān)。

10.3 申辦者或研究者應(yīng)對上述活動保持適當(dāng)?shù)谋O(jiān)督。

11.臨床試驗(yàn)中使用的研究用產(chǎn)品應(yīng)按照適用的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，并按照產(chǎn)品規(guī)格和試驗(yàn)方案進(jìn)行管理。

11.1 臨床試驗(yàn)中使用的研究用產(chǎn)品應(yīng)按照適用的GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)。

11.2 應(yīng)采取措施確保提供給試驗(yàn)參與者的研究用產(chǎn)品保持其質(zhì)量。

11.3 研究用產(chǎn)品應(yīng)按照方案和相關(guān)試驗(yàn)文件使用。

11.4 研究用產(chǎn)品的生產(chǎn)、處理和標(biāo)簽應(yīng)以符合治療分配并保持盲法（如適用）的方式進(jìn)行。

11.5 研究用產(chǎn)品的標(biāo)簽應(yīng)遵循適用的法規(guī)要求。

11.6 應(yīng)實(shí)施適當(dāng)?shù)牧鞒逃糜谘芯坑卯a(chǎn)品的處理、運(yùn)輸、儲存、分發(fā)、退回和銷毀或替代處置。

全文鏈接：https://database.ich.org/sites/default/files/ICH_E6%28R3%29_Step4_FinalGuideline_2025_0106.pdf

文章來源：臨研知識庫

ICH_E6(R3)_Step4_FinalGuideline_非官方翻譯中文版

ICH E6(R3)指南

I. 引言

藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)是一項(xiàng)涉及人類受試者的國際性倫理、科學(xué)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。按照該標(biāo)準(zhǔn)開展的臨床試驗(yàn)將有助于確保受試者的權(quán)利、安全和福祉得到保護(hù);確保試驗(yàn)的開展符合《赫爾辛基宣言》的基本原則;并確保臨床試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。本文件中的"試驗(yàn)開展"包括從規(guī)劃到報(bào)告的全過程,包括規(guī)劃、啟動、執(zhí)行、記錄、監(jiān)督、評估、分析和報(bào)告等相關(guān)活動。

本ICH GCP指南的目標(biāo)是提供統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),以促進(jìn)ICH成員國和地區(qū)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)對臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的相互認(rèn)可。

本指南基于ICH E8(R1)《臨床研究總則》中概述的關(guān)鍵概念。這包括培養(yǎng)質(zhì)量文化,主動將質(zhì)量設(shè)計(jì)納入臨床試驗(yàn)和藥物開發(fā)規(guī)劃,識別對試驗(yàn)質(zhì)量至關(guān)重要的因素,適當(dāng)?shù)刈尷嫦嚓P(guān)方參與,并采用相稱的基于風(fēng)險(xiǎn)的方法。

臨床試驗(yàn)在規(guī)模、復(fù)雜性和成本方面差異很大。仔細(xì)評估每項(xiàng)試驗(yàn)中對質(zhì)量至關(guān)重要的因素以及與這些因素相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn),將有助于通過關(guān)注實(shí)現(xiàn)試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)的關(guān)鍵活動來確保效率。

指南范圍

本指南適用于擬向監(jiān)管部門提交的研究用產(chǎn)品的干預(yù)性臨床試驗(yàn)。根據(jù)當(dāng)?shù)匾?本指南中的GCP原則也可適用于不用于支持上市許可申請的其他研究用產(chǎn)品的干預(yù)性臨床試驗(yàn)。

附件為原則的適當(dāng)解釋和應(yīng)用提供了基礎(chǔ),因此應(yīng)適當(dāng)考慮;但是,只要合理且能達(dá)到預(yù)期目的,可以考慮采用不同的方法來執(zhí)行附件中的規(guī)定。

本指南鼓勵(lì)采用基于風(fēng)險(xiǎn)和相稱的方法來開展臨床試驗(yàn)。

指南結(jié)構(gòu)

本ICH GCP指南由原則和詳細(xì)說明這些原則的附件組成,針對不同類型的臨床試驗(yàn)提供具體細(xì)節(jié)。這些原則旨在適用于各類臨床試驗(yàn)類型和環(huán)境,并在技術(shù)和方法進(jìn)步時(shí)保持相關(guān)性。本指南中概述的原則可以通過不同的方法來滿足,應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)的預(yù)期目的進(jìn)行應(yīng)用。

附件1及其附錄旨在提供如何將這些原則適當(dāng)應(yīng)用于臨床試驗(yàn)的信息?？赡軙贫~外的附件以響應(yīng)利益相關(guān)方的需求并解決試驗(yàn)設(shè)計(jì)和開展中的新創(chuàng)新。本指南應(yīng)與其他與臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和開展相關(guān)的ICH指南一起閱讀,包括多區(qū)域試驗(yàn)。

注1: 就本指南而言,"研究用產(chǎn)品"應(yīng)被視為與藥物、藥品、醫(yī)藥產(chǎn)品、疫苗和生物制品同義。

II. ICH GCP原則

臨床試驗(yàn)是支持新藥開發(fā)或現(xiàn)有藥物新用途的臨床研究的基本組成部分。設(shè)計(jì)良好且執(zhí)行得當(dāng)?shù)呐R床試驗(yàn)有助于回答醫(yī)療保健和藥物開發(fā)中的關(guān)鍵問題。其結(jié)果對于循證醫(yī)療決策至關(guān)重要。設(shè)計(jì)不當(dāng)和/或執(zhí)行不力的試驗(yàn)可能會危及受試者安全,產(chǎn)生不充分或不可靠的結(jié)果,且不符合倫理。這會浪費(fèi)資源以及研究者和受試者的努力和時(shí)間。

GCP原則的設(shè)計(jì)具有靈活性,適用于廣泛的臨床試驗(yàn)。本指南與ICH E8(R1)一起,鼓勵(lì)深思熟慮的考慮和規(guī)劃,以解決單個(gè)臨床試驗(yàn)的具體和潛在獨(dú)特方面。這包括評估試驗(yàn)特征,如設(shè)計(jì)要素、正在評估的研究用產(chǎn)品、正在處理的醫(yī)療狀況、受試者特征、開展臨床試驗(yàn)的環(huán)境以及收集的數(shù)據(jù)類型。每項(xiàng)臨床試驗(yàn)都需要仔細(xì)考慮與確保試驗(yàn)質(zhì)量相關(guān)的因素。

這些原則旨在支持試驗(yàn)設(shè)計(jì)和開展的高效方法。例如,數(shù)字健康技術(shù)(如可穿戴設(shè)備和傳感器)可能擴(kuò)展試驗(yàn)開展的可能方法。這些技術(shù)可以整合到現(xiàn)有的醫(yī)療保健基礎(chǔ)設(shè)施中,并使臨床試驗(yàn)中能夠使用各種相關(guān)數(shù)據(jù)源。這將有助于使臨床試驗(yàn)的開展與不斷進(jìn)步的科學(xué)和技術(shù)發(fā)展保持一致。在臨床試驗(yàn)中使用技術(shù)應(yīng)適應(yīng)受試者特征和特定的試驗(yàn)設(shè)計(jì)。本指南旨在保持媒介中立,以便能夠使用不同的技術(shù)。

臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和開展可以通過獲得利益相關(guān)方的觀點(diǎn)來支持,如患者及其社區(qū)、患者倡導(dǎo)組織和醫(yī)療保健專業(yè)人員。他們的意見可以幫助減少不必要的復(fù)雜性,提高可行性并增加獲得有意義試驗(yàn)結(jié)果的可能性。創(chuàng)新性試驗(yàn)設(shè)計(jì)和技術(shù)的使用可能使更廣泛和更多樣化的受試者人群參與進(jìn)來,從而擴(kuò)大試驗(yàn)結(jié)果的適用性。

臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)保護(hù)受試者的權(quán)利、安全和福祉，并確保結(jié)果的可靠性。應(yīng)當(dāng)實(shí)施質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的理念，以識別對確保試驗(yàn)質(zhì)量至關(guān)重要的因素（即數(shù)據(jù)和過程），以及威脅這些因素完整性并最終影響試驗(yàn)結(jié)果可靠性的風(fēng)險(xiǎn)。支持試驗(yàn)開展的臨床試驗(yàn)過程和風(fēng)險(xiǎn)緩解策略應(yīng)當(dāng)與所收集數(shù)據(jù)的重要性以及對試驗(yàn)受試者安全性和試驗(yàn)結(jié)果可靠性的風(fēng)險(xiǎn)相稱。試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)具有可操作性，避免不必要的復(fù)雜性。

總體原則為臨床試驗(yàn)的開展提供了靈活的框架。這些原則貫穿臨床試驗(yàn)的整個(gè)生命周期。這些原則適用于涉及人類受試者的試驗(yàn)。這些原則是相互依存的,應(yīng)當(dāng)整體考慮以確保試驗(yàn)的倫理性和結(jié)果的可靠性。

臨床試驗(yàn)的開展應(yīng)當(dāng)遵循源自《赫爾辛基宣言》的倫理原則,并符合GCP和適用的法規(guī)要求。臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和實(shí)施應(yīng)確保受試者的權(quán)利、安全和福祉。

1.1 受試者的權(quán)利、安全和福祉是最重要的考慮因素,應(yīng)優(yōu)先于科學(xué)和社會的利益。

1.2 當(dāng)出現(xiàn)可能影響受試者安全、其繼續(xù)參與試驗(yàn)意愿或試驗(yàn)開展的新的安全信息時(shí),應(yīng)及時(shí)審查受試者的安全性。

1.3 應(yīng)權(quán)衡可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)和不便與個(gè)體受試者和社會的預(yù)期獲益。只有當(dāng)預(yù)期獲益能夠證明已知和預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)是合理的,才能啟動和繼續(xù)試驗(yàn)。

1.4 在設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)時(shí),應(yīng)仔細(xì)考慮科學(xué)目標(biāo)和目的,避免不必要地排除特定受試者人群。受試者的選擇過程應(yīng)能代表研究用產(chǎn)品獲批后預(yù)期受益的人群,以便結(jié)果能推廣到更廣泛的人群。某些試驗(yàn)(如早期、概念驗(yàn)證試驗(yàn)、生物等效性研究)可能不需要如此異質(zhì)的人群。

1.5 應(yīng)由合格的醫(yī)生或在適當(dāng)情況下由合格的牙醫(yī)(或根據(jù)當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求的其他合格醫(yī)療專業(yè)人員)對受試者的試驗(yàn)相關(guān)醫(yī)療護(hù)理和醫(yī)療決策承擔(dān)總體責(zé)任;但是,實(shí)際的互動、醫(yī)療護(hù)理的提供和決策可由符合適用法規(guī)要求的合格醫(yī)療專業(yè)人員執(zhí)行。

1.6 可識別受試者身份的信息應(yīng)按照適用的隱私和數(shù)據(jù)保護(hù)要求予以保護(hù)。

知情同意是試驗(yàn)倫理開展的一個(gè)組成部分。臨床試驗(yàn)的參與應(yīng)當(dāng)是自愿的,并基于確保受試者(或其合法代表,如適用)充分知情的同意過程。

2.1 在參與臨床試驗(yàn)之前,應(yīng)從每位受試者處獲得并記錄自愿給予的知情同意。對于無法提供知情同意的潛在受試者,其合法代表應(yīng)以受試者的最大利益為出發(fā)點(diǎn),在參與臨床試驗(yàn)之前提供同意。應(yīng)以便于這些潛在受試者理解的方式向其告知試驗(yàn)信息。如果未成年人是受試者,應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求酌情征得該未成年人的同意(參見ICH E11(R1)《兒科人群藥品臨床研究》)。

2.2 提供的過程和信息應(yīng)旨在實(shí)現(xiàn)主要目標(biāo),即使?jié)撛谠囼?yàn)受試者能夠評估參與試驗(yàn)的獲益、風(fēng)險(xiǎn)和負(fù)擔(dān),并就是否參與試驗(yàn)做出知情決定。知情同意過程中提供的信息應(yīng)清晰簡明,便于潛在受試者或合法代表理解。

2.3 知情同意過程應(yīng)考慮試驗(yàn)的相關(guān)方面,如受試者特征、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、預(yù)期的醫(yī)療干預(yù)獲益和風(fēng)險(xiǎn)、試驗(yàn)將進(jìn)行的環(huán)境和背景(如緊急情況下的試驗(yàn)),以及可能使用技術(shù)來告知受試者(或其合法代表)并獲得知情同意。

2.4 在緊急情況下,如果無法在參與試驗(yàn)前獲得同意,應(yīng)根據(jù)適用的法規(guī)要求和機(jī)構(gòu)審查委員會/獨(dú)立倫理委員會(IRB/IEC)批準(zhǔn)的程序,盡快從受試者或其合法代表處獲得同意。

臨床試驗(yàn)應(yīng)接受IRB/IEC的獨(dú)立審查。

3.1 試驗(yàn)的開展應(yīng)遵循獲得IRB/IEC事先批準(zhǔn)/同意的方案。

3.2 IRB/IEC還應(yīng)根據(jù)適用的法規(guī)要求對試驗(yàn)進(jìn)行定期審查。

臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在科學(xué)上合理,符合其預(yù)期目的,并基于充分和最新的科學(xué)知識與方法。

4.1 研究用產(chǎn)品的現(xiàn)有非臨床和臨床信息應(yīng)足以支持?jǐn)M開展的臨床試驗(yàn)。

4.2 臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)科學(xué)合理,反映對研究用產(chǎn)品的認(rèn)知和經(jīng)驗(yàn),包括(如適用)待治療、診斷或預(yù)防的疾病;對基礎(chǔ)生物學(xué)機(jī)制(疾病和研究用產(chǎn)品)的當(dāng)前認(rèn)識;以及研究用產(chǎn)品的目標(biāo)人群。

4.3 由于試驗(yàn)開始后可能出現(xiàn)新的或未預(yù)料到的信息，應(yīng)定期審查當(dāng)前的科學(xué)知識和方法，以確定是否需要對試驗(yàn)進(jìn)行修改。

臨床試驗(yàn)應(yīng)由合格人員設(shè)計(jì)和開展。

5.1 在臨床試驗(yàn)的各個(gè)階段可能需要具有不同專業(yè)知識和培訓(xùn)的人員，如醫(yī)生、護(hù)士、藥劑師、科學(xué)家、倫理學(xué)家、技術(shù)專家、試驗(yàn)協(xié)調(diào)員、監(jiān)查員、稽查員和生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家。參與試驗(yàn)的人員應(yīng)通過教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)獲得執(zhí)行各自任務(wù)的資格。

質(zhì)量應(yīng)當(dāng)融入臨床試驗(yàn)的科學(xué)和操作設(shè)計(jì)及開展中。

6.1 本指南中所述的臨床試驗(yàn)質(zhì)量被視為適合其目的。

6.2 應(yīng)前瞻性地識別對試驗(yàn)質(zhì)量至關(guān)重要的因素。這些因素是試驗(yàn)的屬性，對于保護(hù)受試者、試驗(yàn)結(jié)果的可靠性和可解釋性以及基于這些試驗(yàn)結(jié)果做出的決策都是至關(guān)重要的。質(zhì)量源于設(shè)計(jì)涉及關(guān)注試驗(yàn)中對質(zhì)量至關(guān)重要的因素，以最大限度地提高試驗(yàn)達(dá)到其目標(biāo)的可能性。

6.3 應(yīng)實(shí)施策略以避免、發(fā)現(xiàn)、處理并防止再次發(fā)生嚴(yán)重違反GCP、試驗(yàn)方案和適用法規(guī)要求的情況。

臨床試驗(yàn)過程、措施和方法的實(shí)施應(yīng)與受試者風(fēng)險(xiǎn)和所收集數(shù)據(jù)的重要性相稱，并避免給受試者和研究者帶來不必要的負(fù)擔(dān)。

7.1 試驗(yàn)過程應(yīng)與試驗(yàn)固有的風(fēng)險(xiǎn)和所收集信息的重要性相稱。在這種情況下的風(fēng)險(xiǎn)包括對試驗(yàn)受試者權(quán)利、安全和福祉的風(fēng)險(xiǎn)，以及對試驗(yàn)結(jié)果可靠性的風(fēng)險(xiǎn)。

7.2 重點(diǎn)應(yīng)放在與試驗(yàn)參與相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)上。對于涉及患者的臨床試驗(yàn)，重點(diǎn)應(yīng)放在超出常規(guī)醫(yī)療護(hù)理相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)上。在臨床試驗(yàn)環(huán)境中使用已獲得上市許可的研究用產(chǎn)品的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)可能與患者的常規(guī)護(hù)理不同，應(yīng)予以考慮。

7.3 對質(zhì)量至關(guān)重要的因素的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)主動管理，并在試驗(yàn)開始后出現(xiàn)新的或未預(yù)料到的問題時(shí)進(jìn)行調(diào)整。

7.4 試驗(yàn)過程應(yīng)具有可操作性，避免不必要的復(fù)雜性、程序和數(shù)據(jù)收集。試驗(yàn)過程應(yīng)支持關(guān)鍵試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)。申辦者不應(yīng)給受試者和研究者帶來不必要的負(fù)擔(dān)。

臨床試驗(yàn)應(yīng)在清晰、簡明、科學(xué)合理且可操作的方案中描述。

8.1 設(shè)計(jì)良好的試驗(yàn)方案對于保護(hù)受試者和產(chǎn)生可靠結(jié)果至關(guān)重要。

8.2 任何試驗(yàn)的科學(xué)目標(biāo)都應(yīng)在方案中清晰明確地說明。

8.3 臨床試驗(yàn)方案以及方案執(zhí)行的計(jì)劃或文件（如統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃、數(shù)據(jù)管理計(jì)劃、監(jiān)查計(jì)劃）應(yīng)清晰、簡明且可操作。

臨床試驗(yàn)應(yīng)產(chǎn)生可靠的結(jié)果。

9.1 臨床試驗(yàn)產(chǎn)生的信息的質(zhì)量和數(shù)量應(yīng)適合其目的，并足以對試驗(yàn)結(jié)果提供信心并支持良好的決策。

9.2 有助于數(shù)據(jù)采集、管理和分析的系統(tǒng)和過程，以及有助于確保試驗(yàn)產(chǎn)生的信息質(zhì)量的系統(tǒng)和過程，應(yīng)適合其目的，應(yīng)采集方案要求的數(shù)據(jù)，并應(yīng)以與受試者風(fēng)險(xiǎn)和獲得數(shù)據(jù)重要性相稱的方式實(shí)施。

9.3 臨床試驗(yàn)中使用的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)適合其目的（如通過基于風(fēng)險(xiǎn)的驗(yàn)證，如適用），并且對其質(zhì)量至關(guān)重要的因素應(yīng)在其設(shè)計(jì)或?yàn)榕R床試驗(yàn)?zāi)康牡母木幹械玫浇鉀Q，以確保相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整性。

9.4 臨床試驗(yàn)應(yīng)納入高效和穩(wěn)健的記錄（包括數(shù)據(jù)）管理流程，以幫助確保維持記錄完整性和可追溯性，并保護(hù)個(gè)人信息，從而允許準(zhǔn)確報(bào)告、解釋和驗(yàn)證相關(guān)的臨床試驗(yàn)信息。

9.5 申辦者和研究者應(yīng)根據(jù)適用的法規(guī)要求，在規(guī)定期限內(nèi)安全保存必要記錄。這些必要記錄應(yīng)根據(jù)要求提供給監(jiān)管機(jī)構(gòu)、監(jiān)查員、稽查員和IRB/IEC（如適用），以便對試驗(yàn)開展進(jìn)行適當(dāng)評估，從而確保試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。

9.6 臨床試驗(yàn)的透明度包括及時(shí)在可公開訪問和認(rèn)可的數(shù)據(jù)庫上注冊，以及公開發(fā)布臨床試驗(yàn)結(jié)果。應(yīng)考慮向受試者傳達(dá)試驗(yàn)結(jié)果。此類傳達(dá)應(yīng)客觀且非推廣性質(zhì)。

臨床試驗(yàn)中的角色和職責(zé)應(yīng)當(dāng)明確并適當(dāng)記錄。

10.1 申辦者可以轉(zhuǎn)讓或研究者可以委托其任務(wù)、職責(zé)或職能（以下簡稱活動），但他們?nèi)匀粚Ω髯缘幕顒映袚?dān)總體責(zé)任。

10.2 協(xié)議應(yīng)明確界定臨床試驗(yàn)的角色、活動和職責(zé)，并適當(dāng)記錄。當(dāng)活動已轉(zhuǎn)讓或委托給服務(wù)提供商時(shí)，試驗(yàn)的開展責(zé)任（包括試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量和完整性）分別仍由申辦者或研究者承擔(dān)。

10.3 申辦者或研究者應(yīng)對上述活動保持適當(dāng)?shù)谋O(jiān)督。

臨床試驗(yàn)中使用的研究用產(chǎn)品應(yīng)按照適用的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，并按照產(chǎn)品規(guī)格和試驗(yàn)方案進(jìn)行管理。

11.1 臨床試驗(yàn)中使用的研究用產(chǎn)品應(yīng)按照適用的GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)。

11.2 應(yīng)采取措施確保提供給試驗(yàn)參與者的研究用產(chǎn)品保持其質(zhì)量。

11.3 研究用產(chǎn)品應(yīng)按照方案和相關(guān)試驗(yàn)文件使用。

11.4 研究用產(chǎn)品的生產(chǎn)、處理和標(biāo)簽應(yīng)以符合治療分配并保持盲法（如適用）的方式進(jìn)行。

11.5 研究用產(chǎn)品的標(biāo)簽應(yīng)遵循適用的法規(guī)要求。

11.6 應(yīng)實(shí)施適當(dāng)?shù)牧鞒逃糜谘芯坑卯a(chǎn)品的處理、運(yùn)輸、儲存、分發(fā)、退回和銷毀或替代處置。

III. 附件1

機(jī)構(gòu)審查委員會/獨(dú)立倫理委員會(IRB/IEC)

IRB/IEC負(fù)責(zé)試驗(yàn)的倫理審查。本指南中關(guān)于IRB/IEC的要求應(yīng)與當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求一并閱讀。

1.1 提交和溝通

對于向IRB/IEC提交或與其溝通，在大多數(shù)地區(qū)，如果還需要向相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交，這些可以根據(jù)適用的法規(guī)要求合并為單一提交。根據(jù)適用的法規(guī)要求，在某些地區(qū)由研究者/機(jī)構(gòu)向IRB/IEC和監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交和溝通，而在其他地區(qū)則由申辦者提交和溝通。

1.2 職責(zé)

1.2.1 IRB/IEC的目的是保護(hù)所有試驗(yàn)參與者的權(quán)利、安全和福祉。應(yīng)適當(dāng)考慮計(jì)劃招募易受傷害參與者的試驗(yàn)。

1.2.2 IRB/IEC應(yīng)審查以下信息（如適用）：

(a) 方案和修正案；

(b) 知情同意材料、知情同意書（如適用）及其任何更新，包括如何獲得知情同意和同意的過程描述；

(c) 研究者手冊或當(dāng)前科學(xué)信息，如基本產(chǎn)品信息手冊（例如，產(chǎn)品特性概要(SmPC)、包裝說明書或標(biāo)簽），視情況而定，包括其更新；

(d) 將提供給試驗(yàn)參與者的其他試驗(yàn)相關(guān)信息，包括提供此類信息的媒介描述；

(e) 參與者招募廣告（如使用）和招募過程信息；

(f) 補(bǔ)償參與者的計(jì)劃（如有）；

(g) 持續(xù)的安全性信息更新；

(h) 研究者當(dāng)前的簡歷和/或其他證明資格的文件；

(i) IRB/IEC為履行其職責(zé)可能需要的任何其他文件。

1.2.3 IRB/IEC應(yīng)在合理時(shí)間內(nèi)審查擬議的臨床試驗(yàn)，并記錄其審查，明確標(biāo)識試驗(yàn)、審查的文件和以下日期：

(a) 批準(zhǔn)/同意意見； 

(b) 批準(zhǔn)/同意意見前需要進(jìn)行的修改；

(c) 不批準(zhǔn)/否定意見； 

(d) 終止/暫停任何先前的批準(zhǔn)/同意意見。

1.2.4 IRB/IEC應(yīng)根據(jù)受試者風(fēng)險(xiǎn)程度，以適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔對每個(gè)正在進(jìn)行的試驗(yàn)進(jìn)行持續(xù)審查。

1.2.5 當(dāng)IRB/IEC判斷額外信息將有意義地增加對受試者權(quán)利、安全和/或福祉的保護(hù)時(shí)，IRB/IEC可要求向受試者提供比第2.8.11節(jié)所述更多的信息。

1.2.6 當(dāng)方案表明無法事先獲得試驗(yàn)受試者或其合法代表的同意時(shí)(見第2.8.8節(jié))，IRB/IEC應(yīng)確定擬議的方案和/或其他文件充分解決了相關(guān)倫理問題，并符合此類試驗(yàn)的適用法規(guī)要求(如在緊急情況下)。

1.2.7 如果試驗(yàn)將納入未成年人，IRB/IEC應(yīng)考慮擬招募的未成年人群的年齡、成熟度和心理狀態(tài)以及適用的法規(guī)要求，審查知情同意信息。

1.2.8 如果試驗(yàn)受試者因參與試驗(yàn)而獲得補(bǔ)償，IRB/IEC應(yīng)審查支付給受試者的金額和方式，以確保這些不會對試驗(yàn)受試者造成脅迫或不當(dāng)影響。向受試者支付的款項(xiàng)應(yīng)及時(shí)、按比例支付，且不應(yīng)完全取決于受試者完成試驗(yàn)。對受試者產(chǎn)生的合理費(fèi)用(如交通和住宿費(fèi)用)的報(bào)銷不構(gòu)成脅迫。

1.2.9 IRB/IEC應(yīng)確保在知情同意材料和提供給受試者的任何其他信息中，列明向受試者支付的相關(guān)信息，包括支付方式、金額和時(shí)間表。

1.3 組成、職能和運(yùn)作

1.3.1 IRB/IEC應(yīng)由合理數(shù)量的成員組成，這些成員共同具備審查和評估擬議試驗(yàn)的科學(xué)、醫(yī)學(xué)方面和倫理的資格和經(jīng)驗(yàn)。建議IRB/IEC應(yīng)包括：

(a) 至少五名成員；

(b) 至少一名主要興趣領(lǐng)域不在醫(yī)學(xué)科學(xué)的成員；

(c) 至少一名獨(dú)立于機(jī)構(gòu)/研究者所在單位的成員。

只有那些獨(dú)立于研究者和試驗(yàn)申辦者的IRB/IEC成員才能投票/提供意見。應(yīng)保存IRB/IEC成員名單及其資格證明。

1.3.2 IRB/IEC應(yīng)按照書面操作程序執(zhí)行其職能，應(yīng)保存其活動記錄和會議記錄，并應(yīng)遵守GCP和適用的法規(guī)要求。

1.3.3 IRB/IEC應(yīng)在公布的會議上做出決定，會議應(yīng)有其書面操作程序規(guī)定的法定人數(shù)出席。加急審查可采用替代程序(見第1.4.5節(jié))。

1.3.4 只有參與IRB/IEC審查和討論的成員才能投票/提供意見和/或建議。

1.3.5 研究者、研究者所在單位工作人員和/或申辦者(如適當(dāng))可以提供有關(guān)試驗(yàn)任何方面的信息，但不應(yīng)參與IRB/IEC的決策或投票/意見。

1.3.6 IRB/IEC可以邀請?jiān)谔厥忸I(lǐng)域具有專業(yè)知識的非成員提供協(xié)助。

1.4 程序

IRB/IEC應(yīng)制定、記錄并遵循其程序，這些程序應(yīng)包括：

1.4.1 確定其組成(成員姓名和資格)及其設(shè)立的依據(jù)；

1.4.2 安排、通知其成員并召開會議；

1.4.3 對試驗(yàn)進(jìn)行初始和持續(xù)審查；

1.4.4 確定持續(xù)審查的適當(dāng)頻率；

1.4.5 根據(jù)適用的法規(guī)要求，對已獲得IRB/IEC批準(zhǔn)/同意意見的正在進(jìn)行的試驗(yàn)的微小變更進(jìn)行加急審查和批準(zhǔn)/同意意見；

1.4.6 規(guī)定在IRB/IEC發(fā)布其書面批準(zhǔn)/同意意見之前，不得讓任何受試者參加試驗(yàn)；

1.4.7 規(guī)定除非為了消除對受試者的直接危害，或根據(jù)適用的法規(guī)要求，變更僅涉及試驗(yàn)的后勤或行政方面，否則未經(jīng)IRB/IEC事先書面批準(zhǔn)/同意意見，不得偏離或更改方案；

1.4.8 規(guī)定研究者/機(jī)構(gòu)應(yīng)及時(shí)向IRB/IEC報(bào)告(見第1.1節(jié))：

(a) 為消除對試驗(yàn)受試者的直接危害而偏離方案的情況(見第1.4.7、2.5.4和2.5.5節(jié))； 

(b) 增加受試者風(fēng)險(xiǎn)和/或顯著影響試驗(yàn)開展的變更(見第2.4.6節(jié))； 

(c) 根據(jù)適用的法規(guī)要求報(bào)告所有可疑的非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)(SUSARs)； 

(d) 可能對受試者安全或試驗(yàn)開展產(chǎn)生不利影響的新信息。

1.4.9 確保IRB/IEC(見第1.1節(jié))及時(shí)以書面形式(紙質(zhì)或電子)通知研究者/機(jī)構(gòu)或申辦者： 

(a) 其與試驗(yàn)相關(guān)的決定/意見； 

(b) 其決定/意見的理由； 

(c) 對其決定/意見提出申訴的程序。

1.5 記錄

1.5.1 IRB/IEC應(yīng)根據(jù)適用的法規(guī)要求保留所有相關(guān)記錄(如書面程序、成員名單、成員的職業(yè)/從屬關(guān)系清單、提交的文件、會議記錄和通信)，并應(yīng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求時(shí)提供這些記錄。

1.5.2 研究者、申辦者或監(jiān)管機(jī)構(gòu)可要求IRB/IEC提供其書面程序和成員名單。

研究者

2.1 資格和培訓(xùn)

2.1.1 研究者應(yīng)通過教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)獲得資格，以承擔(dān)正確開展試驗(yàn)的責(zé)任，并應(yīng)提供此類資格的證明。

2.1.2 研究者應(yīng)熟悉方案、現(xiàn)行研究者手冊、產(chǎn)品信息和/或申辦者提供的其他信息來源中所述的研究用產(chǎn)品的適當(dāng)使用方法。

2.2 資源

2.2.1 研究者應(yīng)能夠證明(例如，基于回顧性或當(dāng)前可用數(shù)據(jù))在與申辦者商定的招募期內(nèi)招募擬定數(shù)量的合格受試者的潛力。

2.2.2 研究者應(yīng)有充足的時(shí)間、足夠數(shù)量的合格工作人員和適當(dāng)?shù)脑O(shè)施，以在預(yù)期的試驗(yàn)期間正確和安全地開展試驗(yàn)。

2.3 職責(zé)

2.3.1 研究者可以將試驗(yàn)相關(guān)活動委托給其他人員或方。申辦者可以協(xié)助研究者確定合適的服務(wù)提供商；但是，研究者根據(jù)申辦者提供的信息，保留對服務(wù)提供商是否適合支持研究者的最終決定權(quán)(見第3.6.5節(jié))。

研究者保留最終責(zé)任，并應(yīng)對被委托活動的人員或方進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)督，以確保試驗(yàn)受試者的權(quán)利、安全和福祉以及數(shù)據(jù)的可靠性。研究者對委托活動的監(jiān)督程度應(yīng)取決于委托活動的性質(zhì)，并與所收集數(shù)據(jù)的重要性以及對試驗(yàn)受試者安全和數(shù)據(jù)可靠性的風(fēng)險(xiǎn)相稱。

2.3.2 研究者應(yīng)確保其委托試驗(yàn)相關(guān)活動的人員或方具有適當(dāng)?shù)馁Y格，并充分了解方案、研究用產(chǎn)品和其被分配的試驗(yàn)活動的相關(guān)方面(包括根據(jù)當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求由其他方提供的工作人員開展的活動)。對協(xié)助試驗(yàn)人員的試驗(yàn)相關(guān)培訓(xùn)應(yīng)與使其能夠履行超出其常規(guī)培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)范圍的委托試驗(yàn)活動所必需的內(nèi)容相對應(yīng)。

2.3.3 研究者應(yīng)確保保存研究者已委托試驗(yàn)相關(guān)活動的人員和方的記錄。委托文件應(yīng)與試驗(yàn)相關(guān)活動的重要性相稱。在活動作為臨床實(shí)踐的一部分執(zhí)行的情況下，可能不需要委托文件。

2.3.4 研究者/機(jī)構(gòu)與服務(wù)提供商就試驗(yàn)相關(guān)活動達(dá)成的協(xié)議應(yīng)形成文件。

2.3.5 研究者/機(jī)構(gòu)應(yīng)允許申辦者進(jìn)行監(jiān)查和稽查，允許相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢查，并根據(jù)適用的法規(guī)要求，允許IRB/IEC進(jìn)行審查。

2.4 與IRB/IEC的溝通

2.4.1 根據(jù)適用的法規(guī)要求，向IRB/IEC提交可由研究者/機(jī)構(gòu)或申辦者進(jìn)行(見第1.1節(jié))。

2.4.2 在開始試驗(yàn)之前，研究者/機(jī)構(gòu)應(yīng)獲得IRB/IEC對試驗(yàn)方案、知情同意材料、受試者招募程序(如廣告)和任何其他將提供給受試者的試驗(yàn)相關(guān)信息的書面和注明日期的批準(zhǔn)/同意意見。

2.4.3 作為研究者/機(jī)構(gòu)或申辦者(根據(jù)適用的法規(guī)要求)向IRB/IEC提交的一部分，應(yīng)提供當(dāng)前版本的研究者手冊或基本產(chǎn)品信息手冊。如果研究者手冊或基本產(chǎn)品信息手冊在試驗(yàn)期間更新，IRB/IEC應(yīng)根據(jù)適用的法規(guī)要求收到當(dāng)前版本。

2.4.4 隨著試驗(yàn)的進(jìn)展，研究者/機(jī)構(gòu)或申辦者應(yīng)根據(jù)適用的法規(guī)要求向IRB/IEC提供任何受試者信息的更新。

2.4.5 研究者或申辦者應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求或應(yīng)要求向IRB/IEC提交試驗(yàn)狀態(tài)的書面總結(jié)。

2.4.6 研究者或申辦者應(yīng)及時(shí)向IRB/IEC通報(bào)顯著影響試驗(yàn)開展和/或增加受試者風(fēng)險(xiǎn)的任何變更。

2.5 遵守方案 2.5.1 研究者/機(jī)構(gòu)應(yīng)簽署方案或替代合同，確保與申辦者達(dá)成一致。

2.5.2 研究者應(yīng)遵守方案、GCP和適用的法規(guī)要求。

2.5.3 研究者應(yīng)記錄所有方案偏離。除了研究者自己發(fā)現(xiàn)的偏離外，申辦者可能會向其通報(bào)與其試驗(yàn)受試者和試驗(yàn)開展相關(guān)的方案偏離。在任何情況下，研究者都應(yīng)審查偏離情況，對于被認(rèn)為重要的偏離，研究者應(yīng)解釋偏離原因并采取適當(dāng)措施防止再次發(fā)生。

2.5.4 研究者應(yīng)遵循方案，只有在需要消除對試驗(yàn)受試者的直接危害時(shí)才可偏離。如為消除對試驗(yàn)受試者的直接危害而發(fā)生偏離，研究者應(yīng)及時(shí)通知申辦者。

2.5.5 研究者應(yīng)向IRB/IEC和相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)報(bào)告直接危害信息、已實(shí)施的變更和隨后提出的方案修正案(如有)。

2.6 提前終止或暫停試驗(yàn) 

2.6.1 如果試驗(yàn)因任何原因提前終止或暫停，研究者/機(jī)構(gòu)應(yīng)及時(shí)通知試驗(yàn)受試者，并確保為受試者提供適當(dāng)?shù)闹委熀碗S訪。

2.6.2 如果研究者在未事先與申辦者達(dá)成一致的情況下終止或暫停其參與試驗(yàn)，研究者應(yīng)及時(shí)通知機(jī)構(gòu)(如適用)、申辦者、IRB/IEC和監(jiān)管機(jī)構(gòu)，并提供詳細(xì)的原因說明。

2.6.3 如果申辦者終止或暫停試驗(yàn)，研究者/機(jī)構(gòu)或申辦者應(yīng)根據(jù)適用的法規(guī)要求及時(shí)通知IRB/IEC和監(jiān)管機(jī)構(gòu)，并提供適當(dāng)?shù)慕忉尅?/span>

2.6.4 如果IRB/IEC終止或暫停其對試驗(yàn)的批準(zhǔn)/同意意見，研究者應(yīng)通知機(jī)構(gòu)(如適用)，研究者/機(jī)構(gòu)應(yīng)及時(shí)通知申辦者。

2.7 受試者醫(yī)療護(hù)理和安全報(bào)告 

2.7.1 試驗(yàn)受試者的醫(yī)療護(hù)理 (a) 作為試驗(yàn)研究者或分研究者的合格醫(yī)生，或在適當(dāng)情況下合格牙醫(yī)(或根據(jù)當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求的其他合格醫(yī)療專業(yè)人員)應(yīng)負(fù)責(zé)試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療護(hù)理和決策。(b) 其他適當(dāng)合格的醫(yī)療專業(yè)人員可根據(jù)其正?；顒硬凑债?dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求參與試驗(yàn)受試者的醫(yī)療護(hù)理。(c) 在試驗(yàn)期間和之后，研究者/機(jī)構(gòu)應(yīng)確保為受試者提供任何與試驗(yàn)相關(guān)的不良事件(包括臨床顯著的實(shí)驗(yàn)室值)的充分醫(yī)療護(hù)理。當(dāng)研究者發(fā)現(xiàn)需要治療偶發(fā)疾病時(shí)，應(yīng)通知受試者。(d) 如果受試者有主治醫(yī)生且同意通知主治醫(yī)生，研究者應(yīng)告知主治醫(yī)生其參與試驗(yàn)的情況。

2.7.2 安全性報(bào)告 

(a) 應(yīng)按照方案規(guī)定的報(bào)告要求和時(shí)限向申辦者報(bào)告不良事件和/或需要進(jìn)行安全性評估的異常檢查結(jié)果(如方案中所述)。在研究用產(chǎn)品給藥前發(fā)生的不良醫(yī)療事件(如篩選期間)，如果方案要求，應(yīng)考慮并向申辦者報(bào)告。(b) 所有嚴(yán)重不良事件(SAE)應(yīng)在研究者合理獲知后立即向申辦者報(bào)告。研究者還應(yīng)包括因果關(guān)系評估。根據(jù)適用法規(guī)要求，方案可確定無需立即報(bào)告的SAE，例如作為終點(diǎn)的死亡或其他事件。后續(xù)信息應(yīng)根據(jù)需要作為隨訪報(bào)告提交。(c) 對于報(bào)告的死亡病例，研究者應(yīng)向申辦者、IRB/IEC以及監(jiān)管機(jī)構(gòu)(如適用)提供任何額外要求的信息(如尸檢報(bào)告和臨終醫(yī)療報(bào)告)。(d) 研究者可將安全性報(bào)告活動委托給合格的研究機(jī)構(gòu)工作人員，但仍需對其負(fù)責(zé)的受試者安全和遵守報(bào)告要求承擔(dān)總體責(zé)任。

2.8 試驗(yàn)受試者的知情同意

2.8.1 在獲取和記錄知情同意(紙質(zhì)或電子格式)時(shí)，研究者應(yīng)遵守適用的法規(guī)要求，并應(yīng)遵守GCP和源于赫爾辛基宣言的倫理原則。知情同意過程應(yīng)包括：

(a) 在征得同意和招募受試者之前，研究者應(yīng)獲得IRB/IEC對知情同意材料和過程的書面批準(zhǔn)/同意意見；

(b) 信息應(yīng)盡可能清晰簡潔，使用簡單語言并避免不必要的冗長和復(fù)雜性。這是為了確保試驗(yàn)受試者或其合法代表充分理解試驗(yàn)?zāi)康?、替代治療、潛在獲益和風(fēng)險(xiǎn)、負(fù)擔(dān)、其權(quán)利以及對受試者的期望，從而能夠就其參與試驗(yàn)做出知情決定；

(c) 在知情同意過程中可使用多種方法(如文本、圖像、視頻和其他互動方式)，包括向受試者提供信息。在制定知情同意材料和過程時(shí)，應(yīng)考慮潛在試驗(yàn)人群的特征(如受試者可能不熟悉計(jì)算機(jī)系統(tǒng))和獲取同意方法的適用性。當(dāng)使用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)獲取知情同意時(shí)，可為試驗(yàn)受試者提供使用紙質(zhì)方式作為替代選擇。

(d) 在適當(dāng)情況下可考慮遠(yuǎn)程獲取同意。

(e) 無論知情同意過程是面對面還是遠(yuǎn)程進(jìn)行，研究者都應(yīng)根據(jù)適用法規(guī)要求確認(rèn)受試者(或其合法代表)的身份。

2.8.2 如果出現(xiàn)可能影響受試者繼續(xù)參與試驗(yàn)意愿的新信息，應(yīng)及時(shí)告知受試者或其合法代表。這些信息的傳達(dá)和確認(rèn)繼續(xù)參與試驗(yàn)的意愿應(yīng)記錄在案。

應(yīng)評估可能影響受試者繼續(xù)參與意愿的新信息，以確定是否需要重新征得同意(如根據(jù)試驗(yàn)階段，應(yīng)考慮新信息是否僅與新受試者或現(xiàn)有受試者相關(guān))。如果需要重新征得同意(如關(guān)于新出現(xiàn)的安全性問題的信息)，應(yīng)在修訂后的知情同意材料中明確標(biāo)識新信息。修訂后的知情同意材料應(yīng)在使用前獲得IRB/IEC的批準(zhǔn)/同意意見。

2.8.3 研究者或研究機(jī)構(gòu)工作人員不應(yīng)強(qiáng)迫或不當(dāng)影響受試者參與或繼續(xù)參與試驗(yàn)。

2.8.4 在知情同意過程中向受試者或其合法代表提供的信息不應(yīng)包含任何導(dǎo)致受試者放棄或看似放棄任何法律權(quán)利的語言，或免除或看似免除研究者、機(jī)構(gòu)、申辦者或其服務(wù)提供商因疏忽所應(yīng)承擔(dān)的責(zé)任。

2.8.5 知情同意過程應(yīng)由研究者或其委托的其他研究機(jī)構(gòu)工作人員根據(jù)適用法規(guī)要求進(jìn)行。如果受試者無法自行提供同意(如未成年人、決策能力嚴(yán)重受損的患者)，受試者的合法代表應(yīng)代表受試者提供同意。

2.8.6 在獲得知情同意之前，研究者或其委托的研究機(jī)構(gòu)工作人員應(yīng)根據(jù)方案和IRB/IEC同意意見/批準(zhǔn)的條件，為受試者或其合法代表提供充分時(shí)間(除非有正當(dāng)理由，如緊急情況)和機(jī)會詢問試驗(yàn)細(xì)節(jié)并決定是否參與試驗(yàn)。應(yīng)令受試者或其合法代表滿意地回答有關(guān)試驗(yàn)的問題。

2.8.7 在參與試驗(yàn)之前，知情同意書應(yīng)由受試者或其合法代表簽名并注明日期，在適當(dāng)情況下，還應(yīng)由公正見證人和進(jìn)行知情同意討論的研究者或其委托的研究機(jī)構(gòu)工作人員簽名。研究者或其委托的研究機(jī)構(gòu)工作人員通過簽署同意書，證明受試者或其合法代表自愿給予同意，且同意信息已準(zhǔn)確解釋并被受試者或其合法代表理解。知情同意過程可以包括實(shí)體或電子簽名和日期。

2.8.8 在緊急情況下，當(dāng)無法事先獲得受試者同意時(shí)，如果受試者的合法代表在場，應(yīng)征求其同意。當(dāng)無法事先獲得受試者同意且其合法代表不在場時(shí)，受試者的入組應(yīng)遵循方案和/或其他文件中描述的措施，并獲得IRB/IEC的書面批準(zhǔn)/同意意見，以保護(hù)受試者的權(quán)利、安全和福祉，并確保符合適用的法規(guī)要求。應(yīng)盡快告知受試者或其合法代表試驗(yàn)情況，并適當(dāng)征求同意。

2.8.9 如果受試者或其合法代表不能閱讀，在整個(gè)知情同意討論過程中應(yīng)有公正見證人在場(遠(yuǎn)程或現(xiàn)場)。在向受試者或其合法代表宣讀并解釋知情同意書和任何其他信息后，如果他們口頭同意參與試驗(yàn)，且在能夠的情況下已在知情同意書上簽名并注明日期，見證人應(yīng)在同意書上簽名并注明日期。見證人通過簽署同意書，證明同意信息已準(zhǔn)確解釋并被受試者或其合法代表理解，且受試者或其合法代表自愿給予知情同意。

2.8.10 知情同意討論和向受試者提供的知情同意材料應(yīng)適當(dāng)說明以下內(nèi)容：

(a) 試驗(yàn)?zāi)康模?/span>

(b) 試驗(yàn)涉及研究及試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)性方面的概述；

(c) 試驗(yàn)的研究用產(chǎn)品以及隨機(jī)分配到研究用產(chǎn)品的概率(如適用)；

(d) 將遵循的試驗(yàn)程序，包括所有侵入性程序；

(e) 對受試者的期望；

(f) 受試者可合理預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)或不便，以及在適用情況下對受試者伴侶、胚胎、胎兒或哺乳嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)或不便；

(g) 合理預(yù)期的獲益。如果受試者沒有預(yù)期的臨床獲益，應(yīng)告知受試者；

(h) 可供受試者選擇的替代程序或治療方案及其重要的潛在獲益和風(fēng)險(xiǎn)；

(i) 試驗(yàn)相關(guān)損害時(shí)可獲得的補(bǔ)償和/或治療；

(j) 受試者參與試驗(yàn)的任何預(yù)期按比例支付的補(bǔ)償；

(k) 受試者參與試驗(yàn)的任何預(yù)期費(fèi)用；

(l) 受試者參與試驗(yàn)是自愿的，可以隨時(shí)決定停止使用研究用產(chǎn)品或退出試驗(yàn)，不會受到處罰或失去其應(yīng)得的利益；

(m) 對停止使用研究用產(chǎn)品、退出試驗(yàn)或被終止試驗(yàn)的受試者的隨訪程序；

(n) 根據(jù)適用的法規(guī)要求，處理受試者數(shù)據(jù)的過程，包括在退出或終止參與試驗(yàn)時(shí)的處理；

(o) 通過同意參與試驗(yàn)，受試者或其合法代表允許直接查閱源文件，但須理解受試者的醫(yī)療記錄的保密性將得到保護(hù)。此訪問僅限于監(jiān)管機(jī)構(gòu)和申辦者代表(如監(jiān)查員或稽查員)為審查試驗(yàn)活動和/或?qū)彶榛蚝藢?shí)數(shù)據(jù)和記錄的目的，并須符合適用的法規(guī)要求和IRB/IEC的要求；

(p) 識別受試者身份的記錄將保密，在適用法規(guī)要求允許的范圍內(nèi)不會公開。如果試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表，受試者的身份將保持保密。試驗(yàn)可能會根據(jù)適用的法規(guī)要求在可公開訪問和認(rèn)可的數(shù)據(jù)庫中注冊；

(q) 如果出現(xiàn)可能影響受試者繼續(xù)參與試驗(yàn)意愿的信息，將及時(shí)告知受試者或其合法代表；

(r) 可聯(lián)系獲取更多試驗(yàn)信息和受試者權(quán)利的人員，以及在懷疑發(fā)生試驗(yàn)相關(guān)傷害時(shí)應(yīng)聯(lián)系的人員； 

(s) 可能終止受試者參與試驗(yàn)的可預(yù)見情況和/或原因； 

(t) 受試者預(yù)期的試驗(yàn)參與時(shí)間； 

(u) 參與試驗(yàn)的大致受試者人數(shù)； 

(v) 當(dāng)申辦者提供試驗(yàn)結(jié)果和受試者實(shí)際治療信息時(shí)，如果受試者希望，將向其提供這些信息。

2.8.11 在參與試驗(yàn)之前，受試者或其合法代表應(yīng)根據(jù)適用法規(guī)要求獲得已簽名并注明日期的知情同意書副本(紙質(zhì)或電子)以及提供的任何其他知情同意材料。在試驗(yàn)參與期間，受試者或其合法代表應(yīng)獲得同意書更新版本和任何其他更新的知情同意材料副本。

2.8.12 當(dāng)未成年人作為受試者時(shí)，應(yīng)作為同意過程的一部分向其提供并討論適合其年齡的知情同意信息，并適當(dāng)獲得未成年人參與試驗(yàn)的同意。根據(jù)適用法規(guī)要求，如果未成年人在試驗(yàn)期間達(dá)到法定同意年齡，應(yīng)考慮重新征得同意的程序。

2.8.13 當(dāng)臨床試驗(yàn)包括只能在獲得其合法代表同意后才能入組的受試者時(shí)，應(yīng)以便于其理解的方式向受試者告知試驗(yàn)情況，如果受試者有能力，應(yīng)適當(dāng)簽署并注明知情同意書或同意書的日期。

2.9 臨床試驗(yàn)參與的結(jié)束 

2.9.1 當(dāng)受試者決定停止使用研究用產(chǎn)品或退出試驗(yàn)、被終止試驗(yàn)或達(dá)到常規(guī)試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，研究者應(yīng)遵循方案和/或其他方案相關(guān)文件。對于未達(dá)到常規(guī)試驗(yàn)結(jié)束的受試者，這可能包括避免丟失已收集數(shù)據(jù)的指示，以確保試驗(yàn)結(jié)果可靠，并符合適用的法規(guī)要求。一般而言，丟失已收集的數(shù)據(jù)可能導(dǎo)致結(jié)果偏倚，例如可能導(dǎo)致對研究用產(chǎn)品安全性特征的不準(zhǔn)確結(jié)論。

2.9.2 盡管受試者沒有義務(wù)提供提前退出試驗(yàn)的原因，但研究者應(yīng)在充分尊重受試者權(quán)利的同時(shí)，合理努力查明原因。研究者應(yīng)考慮是否適合與受試者或其合法代表進(jìn)行討論。這種討論應(yīng)關(guān)注退出原因，以確定是否有辦法解決其顧慮，使受試者能夠在不受不當(dāng)影響的情況下重新考慮其退出決定。研究者或其委托的研究機(jī)構(gòu)工作人員應(yīng)考慮向受試者解釋繼續(xù)參與的價(jià)值，以最大限度地減少試驗(yàn)受試者退出。在此過程中，研究者應(yīng)確保不干擾受試者隨時(shí)拒絕或退出參與的決定。

2.9.3 在適當(dāng)情況下，當(dāng)申辦者解盲后提供試驗(yàn)結(jié)果和所接受的治療信息時(shí)，研究者應(yīng)在適當(dāng)尊重受試者知情意愿的情況下告知受試者。

2.10 研究用產(chǎn)品管理 

2.10.1 研究用產(chǎn)品管理的責(zé)任，包括產(chǎn)品責(zé)任、處理、分發(fā)、給藥和退回，由研究者/機(jī)構(gòu)承擔(dān)。申辦者可協(xié)助研究用產(chǎn)品管理的某些方面(如提供表格和技術(shù)解決方案，如計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，并安排向試驗(yàn)受試者分發(fā)研究用產(chǎn)品)。

2.10.2 當(dāng)研究者/機(jī)構(gòu)根據(jù)當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求將其部分或全部研究用產(chǎn)品管理活動委托給藥劑師或其他人員時(shí)，受委托人員應(yīng)在研究者/機(jī)構(gòu)的監(jiān)督下工作。

2.10.3 如果研究者已委托研究用產(chǎn)品管理相關(guān)活動或這些活動的某些方面已由申辦者協(xié)助，研究者監(jiān)督的程度將取決于多個(gè)因素，包括研究用產(chǎn)品的特征、給藥途徑和復(fù)雜性、對研究用產(chǎn)品安全性和上市狀態(tài)的現(xiàn)有認(rèn)知水平。

2.10.4 研究者/機(jī)構(gòu)和/或藥劑師或其他適當(dāng)人員應(yīng)保存產(chǎn)品交付、庫存、每位受試者使用情況(包括記錄向受試者提供方案規(guī)定劑量的情況)以及退回給申辦者和銷毀或替代處置未使用產(chǎn)品的記錄。這些記錄應(yīng)包括日期、數(shù)量、批號/序列號、有效期(如適用)以及分配給研究用產(chǎn)品和試驗(yàn)受試者的唯一編碼。對于已獲批準(zhǔn)的藥品，可根據(jù)當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求考慮替代方法。

2.10.5 研究用產(chǎn)品應(yīng)按照申辦者規(guī)定并遵照適用法規(guī)要求進(jìn)行儲存。

2.10.6 研究者應(yīng)確保研究用產(chǎn)品僅按照已批準(zhǔn)的方案使用。

2.10.7 在適用的情況下，研究者或由研究者/機(jī)構(gòu)指定的人員應(yīng)向每位受試者說明研究用產(chǎn)品的正確使用方法，并應(yīng)按照適合試驗(yàn)的時(shí)間間隔檢查每位受試者是否正確遵循使用說明。

2.10.8 研究用產(chǎn)品可以運(yùn)送到受試者所在地，或在靠近受試者的地點(diǎn)（如當(dāng)?shù)厮幏炕虍?dāng)?shù)蒯t(yī)療中心）供應(yīng)/分發(fā)。研究用產(chǎn)品可由研究者機(jī)構(gòu)工作人員、受試者本人、照護(hù)者或醫(yī)療專業(yè)人員在受試者所在地給藥。

2.10.9 研究用產(chǎn)品管理應(yīng)按照適用的法規(guī)要求安排和進(jìn)行，并應(yīng)采取保障措施確保產(chǎn)品完整性、按方案使用產(chǎn)品和受試者安全。

2.11 隨機(jī)化程序和揭盲

 研究者應(yīng)遵循試驗(yàn)的隨機(jī)化程序（如有），對于研究者盲法試驗(yàn)，應(yīng)確保僅按照方案要求破解治療隨機(jī)化代碼。在緊急情況下，為保護(hù)受試者安全，研究者應(yīng)從試驗(yàn)開始就做好準(zhǔn)備，能夠在不過度延遲和阻礙的情況下進(jìn)行揭盲。研究者應(yīng)及時(shí)記錄并向申辦者說明任何過早揭盲的情況（如意外揭盲、為保護(hù)試驗(yàn)受試者的緊急揭盲、因SAE導(dǎo)致的揭盲）。

2.12 記錄 

2.12.1 在生成、記錄和報(bào)告試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，研究者應(yīng)確保其負(fù)責(zé)的數(shù)據(jù)的完整性，無論使用何種媒介。

2.12.2 研究者/機(jī)構(gòu)應(yīng)維護(hù)充分的源記錄，包括對其負(fù)責(zé)的每位試驗(yàn)受試者的相關(guān)觀察。源記錄應(yīng)可追溯、清晰可讀、同期記錄、原始、準(zhǔn)確和完整。對源記錄的更改應(yīng)可追溯，不應(yīng)掩蓋原始記錄，并在必要時(shí)說明原因（通過稽查追蹤）。研究者應(yīng)在試驗(yàn)開始前確定什么被視為源記錄、數(shù)據(jù)采集方法及其位置，并在需要時(shí)更新此定義。應(yīng)避免源記錄和數(shù)據(jù)采集工具之間不必要的轉(zhuǎn)錄步驟。

2.12.3 研究者應(yīng)由申辦者及時(shí)獲得數(shù)據(jù)訪問權(quán)限（見第3.16.1(k)節(jié)），并負(fù)責(zé)及時(shí)審查數(shù)據(jù)，包括來自可能影響受試者資格、治療或安全性的外部來源的相關(guān)數(shù)據(jù)（如中心實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)、中心判讀的影像數(shù)據(jù)、其他機(jī)構(gòu)的記錄，以及適當(dāng)時(shí)電子患者報(bào)告結(jié)果(ePRO)數(shù)據(jù)）。方案可規(guī)定訪問例外情況，例如為保護(hù)盲法。

2.12.4 研究者應(yīng)確保按照方案或試驗(yàn)相關(guān)說明使用申辦者部署的數(shù)據(jù)采集工具和其他系統(tǒng)。

2.12.5 研究者應(yīng)確保由研究者機(jī)構(gòu)完成的數(shù)據(jù)采集工具（如病例報(bào)告表(CRF)）和任何其他必需報(bào)告（如SAE報(bào)告）中向申辦者報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、清晰可讀且及時(shí)。研究者應(yīng)在與申辦者商定的重要時(shí)間點(diǎn)（如期中分析）審查并認(rèn)可報(bào)告的數(shù)據(jù)（見第3.16.1(o)節(jié)）。

2.12.6 向申辦者報(bào)告的數(shù)據(jù)應(yīng)與源記錄一致，或解釋差異。報(bào)告數(shù)據(jù)的更改或修正應(yīng)可追溯，應(yīng)說明原因（如必要），且不應(yīng)掩蓋原始記錄。

2.12.7 研究者/機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)適用的個(gè)人數(shù)據(jù)保護(hù)法規(guī)要求，采取適當(dāng)措施保護(hù)試驗(yàn)受試者個(gè)人信息的隱私和保密性。

2.12.8 向申辦者報(bào)告的數(shù)據(jù)應(yīng)使用明確的受試者代碼標(biāo)識，研究者/機(jī)構(gòu)可通過該代碼追溯到受試者身份。

2.12.9 對于研究者/機(jī)構(gòu)部署的維護(hù)和保留試驗(yàn)數(shù)據(jù)/信息的系統(tǒng)，研究者/機(jī)構(gòu)應(yīng)確保這些數(shù)據(jù)受到保護(hù)，防止未經(jīng)授權(quán)的訪問、披露、傳播或更改，以及不當(dāng)銷毀或意外丟失。

2.12.10 在臨床試驗(yàn)中使用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)時(shí)，研究者/機(jī)構(gòu)應(yīng)： 

(a) 對于研究者/機(jī)構(gòu)部署的系統(tǒng)，確保適當(dāng)人員具有安全和可追溯的訪問權(quán)限； 

(b) 對于申辦者部署的系統(tǒng)，當(dāng)需要更改或撤銷個(gè)人的訪問權(quán)限時(shí)通知申辦者； 

(c) 對于研究者/機(jī)構(gòu)專門為臨床試驗(yàn)?zāi)康牟渴鸬南到y(tǒng)，確保按照對受試者的風(fēng)險(xiǎn)和數(shù)據(jù)重要性的比例處理第4節(jié)中的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)要求； 

(d) 當(dāng)研究者向試驗(yàn)受試者提供數(shù)據(jù)采集設(shè)備時(shí)，確保保持可追溯性并為受試者提供適當(dāng)培訓(xùn)； 

(e) 確保在研究者/機(jī)構(gòu)判斷可能對試驗(yàn)數(shù)據(jù)或系統(tǒng)安全性產(chǎn)生重大和/或持續(xù)影響的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)使用和操作事件時(shí)，向申辦者報(bào)告，并在適用時(shí)向IRB/IEC報(bào)告。

2.12.11 研究者/機(jī)構(gòu)應(yīng)按照附錄C和適用法規(guī)要求的規(guī)定保存試驗(yàn)記錄。研究者/機(jī)構(gòu)應(yīng)在試驗(yàn)開始前和進(jìn)行期間控制其生成的所有必要記錄。

2.12.12 研究者/機(jī)構(gòu)應(yīng)按照適用法規(guī)要求的規(guī)定期限或直到申辦者通知研究者/機(jī)構(gòu)這些記錄不再需要（以較長者為準(zhǔn)）保留必要記錄。研究者/機(jī)構(gòu)應(yīng)采取措施確保這些記錄的可用性、可訪問性和可讀性，并防止未經(jīng)授權(quán)的訪問和意外或過早銷毀（見附錄C）。

2.12.13 研究者/機(jī)構(gòu)應(yīng)告知申辦者在保留期內(nèi)負(fù)責(zé)維護(hù)必要記錄的人員姓名；例如，當(dāng)研究者機(jī)構(gòu)關(guān)閉或研究者離開機(jī)構(gòu)時(shí)。

2.12.14 應(yīng)監(jiān)查員、稽查員、IRB/IEC或監(jiān)管機(jī)構(gòu)的要求，研究者/機(jī)構(gòu)應(yīng)提供所有要求的試驗(yàn)相關(guān)記錄以供直接查閱。

2.13 報(bào)告 

試驗(yàn)完成后，研究者應(yīng)在適用情況下通知機(jī)構(gòu)。研究者/機(jī)構(gòu)應(yīng)向IRB/IEC提供試驗(yàn)結(jié)果摘要，并在適用情況下向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供任何要求的報(bào)告。

申辦者

申辦者的責(zé)任包括在整個(gè)臨床試驗(yàn)生命周期中實(shí)施與風(fēng)險(xiǎn)相稱的方法，以確保試驗(yàn)參與者的權(quán)利、安全和福祉以及試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。

3.1 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 

3.1.1 在計(jì)劃試驗(yàn)時(shí)，申辦者應(yīng)確保有足夠的安全性和有效性數(shù)據(jù)（如來自非臨床研究和/或臨床試驗(yàn)和/或真實(shí)世界來源）支持在擬研究的試驗(yàn)人群中按特定給藥途徑、劑量和持續(xù)時(shí)間進(jìn)行人體暴露。

3.1.2 申辦者應(yīng)通過識別對試驗(yàn)質(zhì)量至關(guān)重要的因素并管理這些因素的風(fēng)險(xiǎn)，將質(zhì)量納入臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中。

3.1.3 如ICH E8(R1)所述，申辦者在制定開發(fā)計(jì)劃和臨床試驗(yàn)方案以及制定知情同意材料和任何其他面向受試者的信息時(shí)，應(yīng)考慮來自廣泛利益相關(guān)方的意見，例如醫(yī)療保健專業(yè)人員和患者。

3.1.4 申辦者應(yīng)確保試驗(yàn)的所有方面在操作上是可行的，并應(yīng)避免不必要的復(fù)雜性、程序和數(shù)據(jù)收集。方案、數(shù)據(jù)采集工具和其他操作文件應(yīng)適合目的、清晰、簡明和一致。申辦者不應(yīng)給受試者和研究者帶來不必要的負(fù)擔(dān)。

3.2 資源 申辦者應(yīng)確保有足夠的資源適當(dāng)開展試驗(yàn)。

3.3 角色分配 

在啟動臨床試驗(yàn)活動之前，申辦者應(yīng)確定角色并相應(yīng)分配其試驗(yàn)相關(guān)活動。

3.4 資格和培訓(xùn) 

申辦者應(yīng)在整個(gè)試驗(yàn)過程中使用具有適當(dāng)資格的人員進(jìn)行其被分配的活動（如生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家、臨床藥理學(xué)家、醫(yī)生、數(shù)據(jù)科學(xué)家/數(shù)據(jù)管理員、稽查員和監(jiān)查員）。

3.4.1 醫(yī)學(xué)專業(yè)知識 申辦者應(yīng)配備隨時(shí)可用的醫(yī)務(wù)人員，能夠就特定試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)學(xué)問題或問題提供建議。

3.5 財(cái)務(wù) 試驗(yàn)的財(cái)務(wù)方面應(yīng)在申辦者與研究者/機(jī)構(gòu)之間的協(xié)議中記錄。

3.6 協(xié)議 

3.6.1 申辦者與研究者/機(jī)構(gòu)、服務(wù)提供商和參與臨床試驗(yàn)的任何其他方（如獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(IDMC)、裁定委員會）達(dá)成的協(xié)議應(yīng)在啟動活動前形成文件。

3.6.2 協(xié)議應(yīng)在必要時(shí)更新，以反映轉(zhuǎn)移活動的重大變更。

3.6.3 申辦者應(yīng)獲得研究者/機(jī)構(gòu)和服務(wù)提供商（如適用）同意： 

(a) 按照已批準(zhǔn)的方案并遵守GCP和適用的法規(guī)要求開展試驗(yàn)； 

(b) 遵守?cái)?shù)據(jù)記錄/報(bào)告程序；

(c) 按照適用法規(guī)要求的規(guī)定期限或直到申辦者通知研究者/機(jī)構(gòu)或服務(wù)提供商（如適用）這些記錄不再需要（以較長者為準(zhǔn)）保留必要記錄；

(d) 允許申辦者進(jìn)行監(jiān)查和稽查，監(jiān)管機(jī)構(gòu)（國內(nèi)和國外）進(jìn)行檢查，并按照適用法規(guī)要求允許IRB/IEC審查，包括允許直接查閱源記錄和設(shè)施，包括服務(wù)提供商的設(shè)施。

3.6.4 申辦者轉(zhuǎn)讓給服務(wù)提供商并由其承擔(dān)的任何試驗(yàn)相關(guān)活動都應(yīng)在協(xié)議中記錄。未明確轉(zhuǎn)讓給服務(wù)提供商并由其承擔(dān)的申辦者試驗(yàn)相關(guān)活動仍由申辦者保留。

3.6.5 申辦者應(yīng)向研究者提供有關(guān)申辦者指定的承擔(dān)研究者職責(zé)下任何活動的服務(wù)提供商的信息。此類活動的責(zé)任仍由研究者承擔(dān)（見第2.3.1節(jié)）。

3.6.6 申辦者可根據(jù)適用法規(guī)要求將任何或所有申辦者試驗(yàn)相關(guān)活動轉(zhuǎn)讓給服務(wù)提供商；但是，申辦者試驗(yàn)相關(guān)活動的最終責(zé)任，包括保護(hù)受試者權(quán)利、安全和福祉以及試驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠性，仍由申辦者承擔(dān)。用于執(zhí)行臨床試驗(yàn)活動的任何服務(wù)提供商都應(yīng)實(shí)施適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量管理，并向申辦者報(bào)告可能影響試驗(yàn)受試者安全和/或試驗(yàn)結(jié)果的事件。

3.6.7 申辦者負(fù)責(zé)評估服務(wù)提供商的適用性并進(jìn)行選擇，以確保他們能夠充分承擔(dān)轉(zhuǎn)讓給他們的活動。申辦者應(yīng)在必要時(shí)向服務(wù)提供商提供方案以及他們執(zhí)行活動所需的任何其他文件。

3.6.8 申辦者應(yīng)能夠獲取相關(guān)信息（如標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和績效指標(biāo)）以選擇和監(jiān)督服務(wù)提供商。

3.6.9 申辦者應(yīng)確保對轉(zhuǎn)讓給服務(wù)提供商的重要試驗(yàn)相關(guān)活動進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)督，包括服務(wù)提供商進(jìn)一步分包的活動。

3.6.10 服務(wù)提供商執(zhí)行的試驗(yàn)相關(guān)活動應(yīng)按照相關(guān)GCP要求進(jìn)行，這些要求可以通過服務(wù)提供商現(xiàn)有的質(zhì)量管理流程來滿足，這些流程雖然不是專門設(shè)計(jì)用于符合GCP，但在試驗(yàn)背景下適合其目的。

3.6.11 根據(jù)適用法規(guī)要求，臨床試驗(yàn)可以有一個(gè)或多個(gè)申辦者。對于有多個(gè)申辦者的試驗(yàn)，申辦者之間應(yīng)有一份記錄在案的協(xié)議，根據(jù)當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求和/或?qū)嵺`規(guī)定其各自的責(zé)任。如果記錄在案的協(xié)議未指明某項(xiàng)責(zé)任歸屬于哪個(gè)申辦者，則該責(zé)任由所有申辦者承擔(dān)。

3.7 研究者選擇 

3.7.1 申辦者負(fù)責(zé)選擇研究者/機(jī)構(gòu)。每位研究者應(yīng)具備適當(dāng)?shù)慕逃?、培?xùn)和經(jīng)驗(yàn)資質(zhì)，并應(yīng)證明其有足夠的資源和設(shè)施來正確開展試驗(yàn)。如果在多中心試驗(yàn)中使用協(xié)調(diào)委員會和/或協(xié)調(diào)研究者，其組織和/或選擇是申辦者的責(zé)任，其角色和責(zé)任應(yīng)在其參與試驗(yàn)之前記錄在案。

3.7.2 申辦者應(yīng)向潛在研究者/機(jī)構(gòu)提供方案和最新的研究者手冊，并給予充分時(shí)間審查方案和所提供的信息。

3.8 與IRB/IEC和監(jiān)管機(jī)構(gòu)的溝通 

3.8.1 向監(jiān)管機(jī)構(gòu)通知/提交 根據(jù)適用法規(guī)要求，在啟動臨床試驗(yàn)之前，申辦者（或申辦者和研究者）應(yīng)向適當(dāng)?shù)谋O(jiān)管機(jī)構(gòu)提交任何所需的申請，以供審查、接受和/或獲準(zhǔn)開始試驗(yàn)。任何通知/提交都應(yīng)注明日期，并包含足夠的信息以識別方案。

3.8.2 確認(rèn)IRB/IEC的審查 (a) 如果提到向IRB/IEC提交，這可以由研究者/機(jī)構(gòu)或申辦者根據(jù)適用法規(guī)要求進(jìn)行（見第1.1節(jié)）。(b) 申辦者應(yīng)確保獲得以下內(nèi)容：(i) 相關(guān)IRB/IEC的名稱和地址，以及：(aa) 一份聲明，說明其按照GCP和適用法規(guī)要求組織和運(yùn)作；(bb) 記錄在案的初始和后續(xù)IRB/IEC批準(zhǔn)/同意意見以及任何試驗(yàn)終止或批準(zhǔn)/同意意見的暫停。

3.9 申辦者監(jiān)督 

3.9.1 申辦者應(yīng)確保試驗(yàn)設(shè)計(jì)和試驗(yàn)實(shí)施、所進(jìn)行的過程以及生成的信息和數(shù)據(jù)具有足夠的質(zhì)量，以確保試驗(yàn)結(jié)果可靠、試驗(yàn)受試者安全和適當(dāng)?shù)臎Q策。

3.9.2 申辦者應(yīng)確保試驗(yàn)過程按照試驗(yàn)方案和相關(guān)文件以及適用的法規(guī)要求和倫理標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

3.9.3 申辦者應(yīng)確定必要的試驗(yàn)特定標(biāo)準(zhǔn)，用于將方案偏差分類為重要偏差。重要方案偏差是方案偏差的一個(gè)子集，可能會顯著影響試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整性、準(zhǔn)確性和/或可靠性，或可能顯著影響受試者的權(quán)利、安全或福祉。

3.9.4 與試驗(yàn)相關(guān)的決策應(yīng)適當(dāng)評估其對受試者權(quán)利、安全和福祉以及試驗(yàn)結(jié)果可靠性的影響。在試驗(yàn)的計(jì)劃、實(shí)施和報(bào)告過程中，應(yīng)適當(dāng)管理與此類決策相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。

3.9.5 監(jiān)督措施的范圍和程度應(yīng)適合目的，并根據(jù)試驗(yàn)的復(fù)雜性和相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行調(diào)整。研究者和服務(wù)提供商的選擇和監(jiān)督是監(jiān)督過程的基本特征。申辦者的監(jiān)督包括與研究者和服務(wù)提供商的試驗(yàn)相關(guān)活動有關(guān)的質(zhì)量保證和質(zhì)量控制過程。

3.9.6 申辦者應(yīng)確保適當(dāng)和及時(shí)地上報(bào)和跟進(jìn)問題，以便及時(shí)實(shí)施適當(dāng)?shù)男袆印?/span>

3.9.7 申辦者可考慮設(shè)立獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(IDMC)，定期評估臨床試驗(yàn)的進(jìn)展，包括安全性數(shù)據(jù)和有效性終點(diǎn)，并向申辦者建議是否繼續(xù)、修改或停止試驗(yàn)。

3.9.8 在適當(dāng)情況下，申辦者還可在某些試驗(yàn)中設(shè)立終點(diǎn)評估/裁定委員會，審查研究者報(bào)告的終點(diǎn)，以確定終點(diǎn)是否符合方案規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。為最大限度地減少偏倚，無論試驗(yàn)本身是否采用盲法進(jìn)行，此類委員會在進(jìn)行評估時(shí)通常應(yīng)對分配的治療保持盲態(tài)。

3.9.9 為可能影響受試者安全或試驗(yàn)結(jié)果可靠性的目的而設(shè)立的委員會應(yīng)包括具有相關(guān)專業(yè)知識且利益沖突得到管理的成員，應(yīng)有書面操作規(guī)程（如章程），并記錄其決定。

3.10 質(zhì)量管理 

申辦者應(yīng)在試驗(yàn)過程的所有階段實(shí)施適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量管理系統(tǒng)。質(zhì)量管理包括設(shè)計(jì)和實(shí)施高效的臨床試驗(yàn)方案，包括試驗(yàn)實(shí)施的工具和程序（包括數(shù)據(jù)收集和管理），以確保受試者權(quán)利、安全和福祉的保護(hù)以及試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。申辦者應(yīng)采用與質(zhì)量管理相稱的風(fēng)險(xiǎn)基礎(chǔ)方法，這涉及將質(zhì)量納入臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)（即設(shè)計(jì)質(zhì)量）并識別那些可能對受試者權(quán)利、安全和福祉以及結(jié)果可靠性產(chǎn)生有意義影響的因素（即ICH E8(R1)中描述的關(guān)鍵質(zhì)量因素）。申辦者應(yīng)在臨床試驗(yàn)報(bào)告中描述試驗(yàn)中實(shí)施的質(zhì)量管理方法（見ICH E3臨床研究報(bào)告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容）。

3.10.1 風(fēng)險(xiǎn)管理 下面描述了識別和管理風(fēng)險(xiǎn)的相稱方法：

3.10.1.1 風(fēng)險(xiǎn)識別 申辦者應(yīng)在試驗(yàn)啟動前和整個(gè)試驗(yàn)實(shí)施過程中識別可能對關(guān)鍵質(zhì)量因素產(chǎn)生有意義影響的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)考慮臨床試驗(yàn)中使用的過程和系統(tǒng)（包括計(jì)算機(jī)系統(tǒng)）的風(fēng)險(xiǎn)（如試驗(yàn)設(shè)計(jì)、受試者選擇、知情同意過程、隨機(jī)化、盲法、研究用產(chǎn)品給藥、數(shù)據(jù)處理和服務(wù)提供商活動）。

3.10.1.2 風(fēng)險(xiǎn)評估 申辦者應(yīng)通過考慮以下方面評估已識別的風(fēng)險(xiǎn)和現(xiàn)有的控制措施：(a) 傷害/危害發(fā)生的可能性；(b) 此類傷害/危害的可檢測程度；(c)此類傷害/危害對試驗(yàn)受試者保護(hù)和試驗(yàn)結(jié)果可靠性的影響。

3.10.1.3 風(fēng)險(xiǎn)控制 風(fēng)險(xiǎn)控制應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)對受試者權(quán)利、安全和福祉以及試驗(yàn)結(jié)果可靠性的重要性相稱。風(fēng)險(xiǎn)緩解活動可以納入方案設(shè)計(jì)和實(shí)施、監(jiān)查計(jì)劃、界定各方角色和責(zé)任的協(xié)議以及培訓(xùn)中。

在相關(guān)情況下，申辦者應(yīng)設(shè)定預(yù)先規(guī)定的可接受范圍（如試驗(yàn)層面的質(zhì)量容限），以支持對關(guān)鍵質(zhì)量因素風(fēng)險(xiǎn)的控制。這些預(yù)先規(guī)定的范圍反映了超出時(shí)可能影響受試者安全或試驗(yàn)結(jié)果可靠性的限度。當(dāng)檢測到超出這些范圍的偏差時(shí)，應(yīng)進(jìn)行評估以確定是否存在可能的系統(tǒng)性問題以及是否需要采取行動。

3.10.1.4 風(fēng)險(xiǎn)溝通 申辦者應(yīng)記錄并溝通已識別的風(fēng)險(xiǎn)和緩解活動（如適用）給那些參與采取行動或受此類活動影響的人員。溝通還有助于在臨床試驗(yàn)實(shí)施期間進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)審查和持續(xù)改進(jìn)。

3.10.1.5 風(fēng)險(xiǎn)審查

申辦者應(yīng)定期審查風(fēng)險(xiǎn)控制措施，考慮新出現(xiàn)的知識和經(jīng)驗(yàn)，確定已實(shí)施的質(zhì)量管理活動是否仍然有效和相關(guān)。必要時(shí)可實(shí)施額外的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。

3.10.1.6 風(fēng)險(xiǎn)報(bào)告

申辦者應(yīng)總結(jié)并報(bào)告重要質(zhì)量問題（包括超出可接受范圍的情況，如第3.10.1.3節(jié)所述）和采取的補(bǔ)救措施，并在臨床試驗(yàn)報(bào)告中記錄（見ICH E3）。

3.11 質(zhì)量保證和質(zhì)量控制

申辦者負(fù)責(zé)建立、實(shí)施和維護(hù)適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量保證和質(zhì)量控制流程以及文件化程序，以確保試驗(yàn)的開展和數(shù)據(jù)的生成、記錄和報(bào)告符合方案、GCP和適用的法規(guī)要求。

3.11.1 質(zhì)量保證

質(zhì)量保證應(yīng)貫穿整個(gè)臨床試驗(yàn)，包括實(shí)施基于風(fēng)險(xiǎn)的策略，以識別可能或?qū)嶋H導(dǎo)致嚴(yán)重違反方案、GCP和/或適用法規(guī)要求的原因，從而采取糾正和預(yù)防措施。

3.11.2 稽查

當(dāng)進(jìn)行稽查時(shí)，應(yīng)以與試驗(yàn)開展相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)相稱的方式進(jìn)行（見第3.10.1.1節(jié)）。

申辦者稽查的目的是獨(dú)立于且區(qū)別于常規(guī)監(jiān)查或質(zhì)量控制職能，旨在評估為管理和開展試驗(yàn)而建立的流程是否適當(dāng)，以確保符合方案、GCP和適用的法規(guī)要求。

3.11.2.1 稽查員的選擇和資格

(a) 申辦者應(yīng)任命獨(dú)立于被稽查的臨床試驗(yàn)/流程的人員。

(b) 申辦者應(yīng)確保稽查員經(jīng)過培訓(xùn)并具有經(jīng)驗(yàn)，能夠正確進(jìn)行稽查。

3.11.2.2 稽查程序

(a) 申辦者應(yīng)確保按照申辦者的文件化程序進(jìn)行臨床試驗(yàn)/流程的稽查，包括稽查內(nèi)容、方式（即現(xiàn)場和/或遠(yuǎn)程）、頻率以及稽查報(bào)告的形式和內(nèi)容。

(b) 申辦者的試驗(yàn)稽查計(jì)劃、方案和程序應(yīng)考慮諸如試驗(yàn)對監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交的重要性、試驗(yàn)參與者數(shù)量、試驗(yàn)類型和復(fù)雜性、試驗(yàn)參與者的風(fēng)險(xiǎn)水平以及任何已識別的問題等因素。

(c) 稽查員的觀察和發(fā)現(xiàn)應(yīng)予以記錄。

(d) 為保持稽查職能的獨(dú)立性和價(jià)值，監(jiān)管機(jī)構(gòu)不應(yīng)常規(guī)要求稽查報(bào)告。監(jiān)管機(jī)構(gòu)可在具體情況下尋求獲取稽查報(bào)告（即當(dāng)存在嚴(yán)重違反GCP的證據(jù)或懷疑，或在法律程序過程中）。

(e) 當(dāng)適用法規(guī)要求時(shí)，申辦者應(yīng)提供稽查證書。

3.11.3 質(zhì)量控制

質(zhì)量控制應(yīng)采用基于風(fēng)險(xiǎn)的方法應(yīng)用于數(shù)據(jù)處理的每個(gè)階段，以確保數(shù)據(jù)可靠且已正確處理。在臨床試驗(yàn)中，監(jiān)查和數(shù)據(jù)管理流程是主要的質(zhì)量控制活動。在適當(dāng)情況下，質(zhì)量控制活動也可應(yīng)用于研究者機(jī)構(gòu)以外的設(shè)施（如中心影像讀取設(shè)施）。

3.11.4 監(jiān)查

監(jiān)查的目的是在試驗(yàn)進(jìn)行過程中確保參與者的權(quán)利、安全和福祉以及試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。監(jiān)查是主要的質(zhì)量控制活動之一。

監(jiān)查涉及廣泛的活動，包括但不限于與研究者機(jī)構(gòu)的溝通、驗(yàn)證研究者和研究者機(jī)構(gòu)工作人員的資格和機(jī)構(gòu)資源、培訓(xùn)和審查試驗(yàn)文件和信息，使用各種方法包括源數(shù)據(jù)審查、源數(shù)據(jù)驗(yàn)證、數(shù)據(jù)分析以及訪問開展試驗(yàn)相關(guān)活動的機(jī)構(gòu)設(shè)施。某些監(jiān)查活動（如集中監(jiān)查）可由具有不同角色的不同人員（如數(shù)據(jù)科學(xué)家）使用不同方法進(jìn)行。但是，監(jiān)查應(yīng)由未參與被監(jiān)查機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)實(shí)施的人員執(zhí)行。監(jiān)查方法應(yīng)考慮所涉及的活動和服務(wù)，包括分散式環(huán)境，并應(yīng)包含在監(jiān)查計(jì)劃中。監(jiān)查員和其他試驗(yàn)工作人員應(yīng)遵守?cái)?shù)據(jù)保護(hù)和保密要求，符合適用的法規(guī)要求、機(jī)構(gòu)政策和既定的數(shù)據(jù)安全標(biāo)準(zhǔn)。

根據(jù)監(jiān)查策略和臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的不同，監(jiān)查可能包括現(xiàn)場監(jiān)查（現(xiàn)場和/或遠(yuǎn)程進(jìn)行）和集中監(jiān)查。

申辦者應(yīng)根據(jù)已識別的風(fēng)險(xiǎn)確定適當(dāng)?shù)谋O(jiān)查范圍和性質(zhì)。應(yīng)考慮諸如目標(biāo)、目的、設(shè)計(jì)、復(fù)雜性、盲法、試驗(yàn)參與者數(shù)量、研究用產(chǎn)品、當(dāng)前安全性特征認(rèn)知和試驗(yàn)終點(diǎn)等因素。

3.11.4.1 研究者機(jī)構(gòu)監(jiān)查

(a) 可以對研究者機(jī)構(gòu)（包括其藥房和當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室，如適用）的臨床試驗(yàn)活動進(jìn)行監(jiān)查。監(jiān)查活動的頻率也應(yīng)根據(jù)已識別的風(fēng)險(xiǎn)確定。應(yīng)根據(jù)獲得的知識適當(dāng)修改監(jiān)查活動及其頻率。

(b) 根據(jù)活動性質(zhì)及其目標(biāo)，此監(jiān)查活動可以現(xiàn)場和/或遠(yuǎn)程進(jìn)行。

(c) 監(jiān)查可包括對源記錄、其他數(shù)據(jù)采集工具和必要記錄保存系統(tǒng)的遠(yuǎn)程和安全的只讀訪問。

3.11.4.2 集中監(jiān)查

(a) 集中監(jiān)查是由申辦者的合格和經(jīng)過培訓(xùn)的人員（如醫(yī)學(xué)監(jiān)查員、數(shù)據(jù)科學(xué)家/數(shù)據(jù)管理員、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家）及時(shí)對累積數(shù)據(jù)進(jìn)行的評估。

(b) 集中監(jiān)查過程提供額外的監(jiān)查能力，可以補(bǔ)充并減少現(xiàn)場監(jiān)查的范圍和/或頻率，或單獨(dú)使用。使用集中數(shù)據(jù)分析可以幫助識別系統(tǒng)性或特定機(jī)構(gòu)的問題，包括方案不依從和潛在的不可靠數(shù)據(jù)。

(c) 集中監(jiān)查可支持選擇機(jī)構(gòu)和/或過程進(jìn)行有針對性的現(xiàn)場監(jiān)查。

3.11.4.3 監(jiān)查計(jì)劃

申辦者應(yīng)制定針對已識別的潛在安全風(fēng)險(xiǎn)、數(shù)據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和/或其他影響試驗(yàn)結(jié)果可靠性風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)查計(jì)劃。應(yīng)特別注意與參與者安全和試驗(yàn)終點(diǎn)相關(guān)的程序。該計(jì)劃應(yīng)描述監(jiān)查策略、所有相關(guān)方的監(jiān)查活動、將使用的各種監(jiān)查方法和工具，以及使用這些方法和工具的理由。監(jiān)查策略應(yīng)確保對試驗(yàn)實(shí)施的適當(dāng)監(jiān)督，并考慮機(jī)構(gòu)能力和潛在負(fù)擔(dān)。該計(jì)劃應(yīng)關(guān)注對質(zhì)量至關(guān)重要的方面。監(jiān)查計(jì)劃應(yīng)參考申辦者的適用政策和程序。

對研究者機(jī)構(gòu)外進(jìn)行的重要數(shù)據(jù)和過程（如與主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)相關(guān)的數(shù)據(jù)和過程，以及旨在確保參與者安全的過程）的監(jiān)查（如中心影像讀取設(shè)施、中央實(shí)驗(yàn)室）應(yīng)在監(jiān)查計(jì)劃中說明。

3.11.4.4 監(jiān)查程序

執(zhí)行監(jiān)查的人員應(yīng)遵循申辦者的監(jiān)查計(jì)劃和適用的監(jiān)查程序。

3.11.4.5 監(jiān)查活動

按照申辦者要求和監(jiān)查計(jì)劃進(jìn)行的監(jiān)查通常應(yīng)包括整個(gè)臨床試驗(yàn)生命周期中的以下活動（如適用）。

3.11.4.5.1 與開展試驗(yàn)各方的溝通

(a) 在申辦者與研究者及其他參與試驗(yàn)實(shí)施的各方和個(gè)人（如集中進(jìn)行的活動）之間建立和維持溝通渠道。通常，每個(gè)機(jī)構(gòu)應(yīng)有一名指定的監(jiān)查員作為聯(lián)系點(diǎn)。

(b) 將相關(guān)的方案、GCP和適用法規(guī)要求的偏差告知研究者或其他參與試驗(yàn)實(shí)施的各方和個(gè)人，并在必要時(shí)采取適當(dāng)行動防止檢測到的偏差再次發(fā)生。應(yīng)突出重要偏差，并應(yīng)適當(dāng)關(guān)注補(bǔ)救措施。

(c) 將源記錄和/或數(shù)據(jù)采集工具中的錄入錯(cuò)誤或遺漏告知研究者或其他參與試驗(yàn)實(shí)施的各方和個(gè)人，并確保適當(dāng)進(jìn)行更正、補(bǔ)充或刪除，注明日期并說明（如有必要），并適當(dāng)記錄對更改的批準(zhǔn)。

(d) 針對偏差、錯(cuò)誤或遺漏采取的行動應(yīng)與其重要性相稱。

3.11.4.5.2 研究者機(jī)構(gòu)選擇、啟動、管理和結(jié)束

(a) 選擇機(jī)構(gòu)并確認(rèn)研究者和參與試驗(yàn)實(shí)施的個(gè)人或各方具有足夠的資質(zhì)、資源（見第2.1、2.2和3.7節(jié)）和設(shè)施，包括實(shí)驗(yàn)室、設(shè)備和研究者機(jī)構(gòu)工作人員，以安全和適當(dāng)?shù)亻_展試驗(yàn)。

(b) 考慮其委托的活動和經(jīng)驗(yàn)，確認(rèn)研究者、研究者機(jī)構(gòu)工作人員和其他各方以及參與試驗(yàn)實(shí)施的個(gè)人充分了解試驗(yàn)情況，并遵循當(dāng)前已批準(zhǔn)的方案和其他方案相關(guān)文件，如現(xiàn)行的研究者手冊以及與研究用產(chǎn)品相關(guān)的相關(guān)信息。

(c) 確認(rèn)研究者保持必要記錄（見附錄C）。

(d) 確認(rèn)在試驗(yàn)參與者參與試驗(yàn)前已獲得知情同意（見第2.8節(jié)）。

(e) 確定不良事件是否在方案、GCP和適用法規(guī)要求規(guī)定的時(shí)限內(nèi)得到適當(dāng)報(bào)告。

(f) 確認(rèn)方案對源記錄的要求和機(jī)構(gòu)此類數(shù)據(jù)的位置。

(g) 驗(yàn)證盲法在適用情況下得到維持。

(h) 審查并報(bào)告參與者招募和保留率。

(i) 確認(rèn)研究者按照方案和試驗(yàn)程序提供所需的報(bào)告、通知或其他信息。

(j) 在機(jī)構(gòu)結(jié)束活動期間，確認(rèn)對必要記錄的保留安排以及研究用產(chǎn)品的最終核算（如退回和銷毀或適當(dāng)?shù)奶娲幹茫?/span>

3.11.4.5.3 研究用產(chǎn)品管理的監(jiān)查

(a) 對研究用產(chǎn)品確認(rèn)：

(i) 儲存條件可接受且符合方案或其他相關(guān)文件規(guī)定的儲存要求；

(ii) 供應(yīng)在整個(gè)試驗(yàn)期間充足且在有效期內(nèi)使用；

(iii) 僅向符合條件的參與者按方案規(guī)定的劑量提供正確的研究用產(chǎn)品，并在適當(dāng)情況下按照隨機(jī)化程序進(jìn)行；

(iv) 向參與者、研究者、研究者機(jī)構(gòu)工作人員和其他相關(guān)各方及參與試驗(yàn)實(shí)施的個(gè)人提供關(guān)于正確儲存、使用、處理、退回和銷毀或研究用產(chǎn)品替代處置的必要指導(dǎo)；

(v) 研究用產(chǎn)品的接收、儲存、使用、處理、退回和銷毀或替代處置得到充分控制和記錄；

(vi) 未使用的研究用產(chǎn)品的處置符合適用的法規(guī)要求并符合申辦者要求；

(vii) 如果使用市場上可獲得的產(chǎn)品并按照適用的法規(guī)要求分發(fā)和使用，前述某些考慮可能不適用。

3.11.4.5.4 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的監(jiān)查

(a) 驗(yàn)證研究者僅招募符合條件的試驗(yàn)參與者。

(b) 檢查報(bào)告的試驗(yàn)數(shù)據(jù)與源記錄和其他試驗(yàn)相關(guān)記錄的準(zhǔn)確性、完整性和一致性，以及這些是否及時(shí)報(bào)告。這可以基于使用樣本并在適當(dāng)情況下由數(shù)據(jù)分析支持來完成。樣本量和數(shù)據(jù)或記錄類型可能需要根據(jù)以前的監(jiān)查結(jié)果或其他數(shù)據(jù)質(zhì)量不足的跡象進(jìn)行調(diào)整。監(jiān)查應(yīng)：

(i) 驗(yàn)證方案要求的數(shù)據(jù)和監(jiān)查計(jì)劃中確定為較高重要性的數(shù)據(jù)與源一致；

(ii) 識別缺失數(shù)據(jù)、不一致數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)異常值、意外的變異性缺乏和方案偏差；

(iii) 檢查數(shù)據(jù)趨勢，如機(jī)構(gòu)內(nèi)部和機(jī)構(gòu)之間數(shù)據(jù)的范圍、一致性和變異性；

(c) 識別機(jī)構(gòu)內(nèi)或跨機(jī)構(gòu)的重大數(shù)據(jù)采集和報(bào)告錯(cuò)誤、潛在的數(shù)據(jù)操縱和數(shù)據(jù)完整性問題。

3.11.4.6 監(jiān)查報(bào)告

(a) 監(jiān)查活動報(bào)告應(yīng)包括所審查內(nèi)容的摘要、重要發(fā)現(xiàn)的描述、結(jié)論和解決所需的行動，以及對其解決情況的跟進(jìn)，包括以前報(bào)告中未解決的問題。監(jiān)查報(bào)告的要求（包括其內(nèi)容和頻率）應(yīng)在申辦者的程序中說明。

(b) 研究者機(jī)構(gòu)和/或集中監(jiān)查的報(bào)告應(yīng)按照申辦者程序的規(guī)定及時(shí)提供給適當(dāng)?shù)纳贽k者工作人員進(jìn)行審查和跟進(jìn)。

(c) 必要時(shí)，報(bào)告應(yīng)描述需要上報(bào)以采取行動和解決的發(fā)現(xiàn)。申辦者應(yīng)決定采取適當(dāng)?shù)男袆?，并在必要時(shí)記錄這些決定和相關(guān)行動的解決情況。

3.12 不依從

3.12.1 當(dāng)研究者/機(jī)構(gòu)或申辦者工作人員不遵守方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、GCP和/或適用的法規(guī)要求時(shí)，申辦者應(yīng)采取適當(dāng)和相稱的行動以確保依從。

3.12.2 如果發(fā)現(xiàn)顯著影響或可能顯著影響試驗(yàn)參與者權(quán)利、安全或福祉或試驗(yàn)結(jié)果可靠性的不依從情況，申辦者應(yīng)進(jìn)行根本原因分析，實(shí)施適當(dāng)?shù)募m正和預(yù)防措施，并確認(rèn)其充分性，除非有其他合理理由。當(dāng)申辦者發(fā)現(xiàn)可能顯著影響試驗(yàn)參與者權(quán)利、安全或福祉或試驗(yàn)結(jié)果可靠性的問題（即嚴(yán)重不依從）時(shí)，申辦者應(yīng)根據(jù)適用的法規(guī)要求通知監(jiān)管機(jī)構(gòu)和/或IRB/IEC，和/或研究者（如適當(dāng)）。

3.12.3 如果發(fā)現(xiàn)研究者/機(jī)構(gòu)或服務(wù)提供商存在嚴(yán)重不依從情況，且盡管采取補(bǔ)救措施仍持續(xù)存在，申辦者應(yīng)考慮終止研究者/機(jī)構(gòu)或服務(wù)提供商參與試驗(yàn)。在這種情況下，申辦者應(yīng)及時(shí)通知監(jiān)管機(jī)構(gòu)和IRB/IEC嚴(yán)重不依從情況（如適當(dāng)），并采取措施將對試驗(yàn)參與者和結(jié)果可靠性的影響降至最低。

3.13 安全性評估和報(bào)告

申辦者負(fù)責(zé)對研究用產(chǎn)品進(jìn)行持續(xù)的安全性評估。研究者手冊或適用情況下的當(dāng)前科學(xué)信息（如基本產(chǎn)品信息手冊）構(gòu)成臨床試驗(yàn)安全性評估和報(bào)告的基礎(chǔ)。更多信息見附錄A。

3.13.1 申辦者對安全性信息的審查

申辦者應(yīng)適當(dāng)匯總并及時(shí)審查相關(guān)安全性信息。這包括審查在研究用產(chǎn)品給藥前（如篩選期間）參與者發(fā)生的任何不良醫(yī)療事件報(bào)告。這可能導(dǎo)致需要更新方案、研究者手冊、知情同意材料和相關(guān)文件。

申辦者應(yīng)審查可獲得的新出現(xiàn)的安全性信息，評估是否有任何新數(shù)據(jù)可能影響參與者繼續(xù)參與試驗(yàn)的意愿、影響試驗(yàn)的開展，或改變IRB/IEC和/或監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)/同意意見（如適用）。任何此類信息都應(yīng)及時(shí)傳達(dá)給參與者、研究者、IRB/IEC和監(jiān)管機(jī)構(gòu)（如適用）。

申辦者應(yīng)考慮是否需要因緊急危害而修改方案。如果需要，研究者/機(jī)構(gòu)或申辦者應(yīng)向IRB/IEC和/或監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交關(guān)于緊急危害的信息以及任何后續(xù)的方案修訂（根據(jù)適用的法規(guī)要求）。

3.14 對參與者和研究者的保險(xiǎn)/賠償/補(bǔ)償

3.14.1 如果適用法規(guī)要求，申辦者應(yīng)提供保險(xiǎn)或?qū)ρ芯空?機(jī)構(gòu)因試驗(yàn)引起的索賠提供賠償（法律和財(cái)務(wù)保障），但因?yàn)^職和/或疏忽引起的索賠除外。

3.14.2 申辦者的政策和程序應(yīng)根據(jù)適用的法規(guī)要求，說明試驗(yàn)相關(guān)傷害情況下試驗(yàn)參與者治療費(fèi)用的處理方式。

3.14.3 對試驗(yàn)參與者的補(bǔ)償方式應(yīng)符合適用的法規(guī)要求。

3.15 研究用產(chǎn)品

3.15.1 研究用產(chǎn)品信息

申辦者應(yīng)確保制定研究者手冊，并在獲得研究用產(chǎn)品的重要新信息時(shí)進(jìn)行更新?；蛘?，對于已獲批準(zhǔn)的藥品，申辦者應(yīng)確定試驗(yàn)中使用的基本產(chǎn)品信息（見附錄A，A.1.1節(jié)）。

3.15.2 研究用產(chǎn)品的生產(chǎn)、包裝、標(biāo)簽和編碼

(a) 申辦者應(yīng)確保研究用產(chǎn)品（包括活性對照和安慰劑，如適用）根據(jù)產(chǎn)品開發(fā)階段進(jìn)行適當(dāng)表征，按照適用的GMP生產(chǎn)，并以保護(hù)盲法的方式進(jìn)行編碼和標(biāo)簽（如適用）。此外，標(biāo)簽應(yīng)符合適用的法規(guī)要求。

(b) 申辦者應(yīng)確定研究用產(chǎn)品可接受的儲存溫度、儲存條件（如避光）和有效期，適當(dāng)?shù)膹?fù)溶液和程序，以及產(chǎn)品給藥裝置（如有）。申辦者應(yīng)將這些確定的內(nèi)容告知所有相關(guān)方（如監(jiān)查員、研究者、藥劑師、儲存管理人員）。

(c) 研究用產(chǎn)品的包裝應(yīng)能防止在運(yùn)輸和儲存過程中發(fā)生污染和不可接受的變質(zhì)。

(d) 在盲法試驗(yàn)中，申辦者應(yīng)實(shí)施：

(i) 對個(gè)人（包括申辦者工作人員、試驗(yàn)參與者、研究者和/或研究者機(jī)構(gòu)工作人員，視情況而定）實(shí)施研究用產(chǎn)品身份和分配的盲法過程，以及防止和檢測不當(dāng)揭盲的過程；

(ii) 在醫(yī)療緊急情況下需要揭盲時(shí)，允許研究者快速識別產(chǎn)品的程序和機(jī)制，同時(shí)保護(hù)其他試驗(yàn)參與者的治療分配身份；

(iii) 在為向監(jiān)管機(jī)構(gòu)和/或IRB/IEC進(jìn)行安全性報(bào)告而需要揭示參與者治療分配時(shí)，保護(hù)試驗(yàn)盲法的機(jī)制（如適當(dāng)）。

(e) 如果在臨床開發(fā)過程中對研究用產(chǎn)品（包括活性對照和安慰劑，如適用）進(jìn)行重大配方改變，在臨床試驗(yàn)中使用新配方之前，應(yīng)獲得對制劑產(chǎn)品進(jìn)行的任何額外研究結(jié)果（如穩(wěn)定性、溶出率、生物利用度），以評估這些改變是否會顯著改變產(chǎn)品的藥代動力學(xué)特征。

3.15.3 研究用產(chǎn)品的供應(yīng)和處理

(a) 申辦者負(fù)責(zé)向研究者/機(jī)構(gòu)供應(yīng)研究用產(chǎn)品。在適當(dāng)情況下，申辦者可根據(jù)適用的法規(guī)要求向試驗(yàn)參與者供應(yīng)研究用產(chǎn)品。研究用產(chǎn)品應(yīng)在獲得IRB/IEC和監(jiān)管機(jī)構(gòu)對試驗(yàn)的必要批準(zhǔn)/同意意見后供應(yīng)?？梢圆扇「鞣N運(yùn)輸和分發(fā)方式，例如考慮研究用產(chǎn)品的特性、給藥途徑和復(fù)雜性以及對研究用產(chǎn)品安全性特征的現(xiàn)有認(rèn)知水平。研究用產(chǎn)品管理應(yīng)按照適用的法規(guī)要求安排和進(jìn)行，并應(yīng)采取保障措施確保產(chǎn)品完整性、按方案使用產(chǎn)品和參與者安全。

(b) 申辦者應(yīng)確保向研究者/機(jī)構(gòu)或試驗(yàn)參與者提供關(guān)于研究用產(chǎn)品處理和儲存的說明。程序應(yīng)考慮充分和安全的接收、處理、儲存、分發(fā)、從參與者處回收未使用產(chǎn)品以及向申辦者返還未使用的研究用產(chǎn)品（或經(jīng)申辦者授權(quán)并符合適用法規(guī)要求的替代處置方式）。

(c) 申辦者應(yīng)：

(i) 根據(jù)適用法規(guī)要求，及時(shí)向研究者或試驗(yàn)參與者（如適當(dāng)）提供研究用產(chǎn)品，以避免試驗(yàn)中斷并確保參與者能繼續(xù)治療；

(ii) 保存記錄，記錄研究用產(chǎn)品的標(biāo)識、運(yùn)輸、接收、退回和銷毀或替代處置（見附錄C）；

(iii) 維持一個(gè)流程用于回收研究用產(chǎn)品并記錄此類回收（如因產(chǎn)品缺陷召回、試驗(yàn)完成后退回和銷毀或替代處置，或過期產(chǎn)品回收）；

(iv) 維持一個(gè)流程用于處置未使用的研究用產(chǎn)品并記錄此類處置；

(v) 采取措施確保研究用產(chǎn)品在使用期間保持穩(wěn)定，且僅在當(dāng)前有效期內(nèi)使用；

(vi) 保留足夠數(shù)量的試驗(yàn)中使用的研究用產(chǎn)品，以便在必要時(shí)重新確認(rèn)規(guī)格，并保存批次樣品分析和特性記錄。樣品應(yīng)保存至試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析完成或按適用法規(guī)要求保存，以較長者為準(zhǔn)。在使用未經(jīng)修改的已獲批準(zhǔn)藥品作為研究用產(chǎn)品的試驗(yàn)中，根據(jù)當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)要求，申辦者可能不需要保存樣品。在這種情況下，樣品通常由制造商保存。

3.16 數(shù)據(jù)和記錄

3.16.1 數(shù)據(jù)處理

(a) 申辦者應(yīng)確保所生成和管理的數(shù)據(jù)的完整性和保密性。

(b) 申辦者應(yīng)對數(shù)據(jù)處理的相關(guān)階段應(yīng)用質(zhì)量控制，以確保數(shù)據(jù)質(zhì)量足以產(chǎn)生可靠的結(jié)果。申辦者應(yīng)將其質(zhì)量保證和質(zhì)量控制活動（包括數(shù)據(jù)審查）集中在較高重要性的數(shù)據(jù)和相關(guān)元數(shù)據(jù)上。

(c) 申辦者應(yīng)在方案中預(yù)先規(guī)定要收集的數(shù)據(jù)及其收集方法（見附錄B）。必要時(shí)，其他細(xì)節(jié)（包括數(shù)據(jù)流程圖）應(yīng)包含在方案相關(guān)文件中（如數(shù)據(jù)管理計(jì)劃）。

(d) 申辦者應(yīng)確保數(shù)據(jù)采集工具適合其目的并設(shè)計(jì)用于采集方案要求的信息。這些工具應(yīng)在試驗(yàn)中需要使用前經(jīng)過驗(yàn)證并準(zhǔn)備就緒。

(e) 申辦者應(yīng)確保實(shí)施文件化流程，以確保整個(gè)數(shù)據(jù)生命周期的數(shù)據(jù)完整性（見第4.2節(jié)）。

(f) 申辦者應(yīng)實(shí)施措施確保盲法的保護(hù)（如在數(shù)據(jù)錄入和處理過程中維持盲法）。

(g) 申辦者應(yīng)制定程序描述揭盲（如適用）；這些描述應(yīng)包括：

(i) 誰在什么時(shí)間點(diǎn)因何目的被揭盲；

(ii) 誰應(yīng)保持盲態(tài)；

(iii) 用于維持盲法的保障措施。

(h) 申辦者應(yīng)向研究者/機(jī)構(gòu)、服務(wù)提供商和試驗(yàn)參與者（如相關(guān)）提供關(guān)于數(shù)據(jù)采集、數(shù)據(jù)更改、數(shù)據(jù)保留和數(shù)據(jù)處置期望的指導(dǎo)。

(i) 除非有正當(dāng)理由，并事先得到研究者同意且有記錄，否則申辦者不應(yīng)更改研究者或試驗(yàn)參與者輸入的數(shù)據(jù)。

(j) 申辦者應(yīng)允許在研究者/參與者要求時(shí)對數(shù)據(jù)（包括參與者輸入的數(shù)據(jù)）進(jìn)行錯(cuò)誤更正。此類數(shù)據(jù)更正應(yīng)有正當(dāng)理由，并在原始錄入時(shí)間附近有源記錄支持。

(k) 申辦者應(yīng)確保研究者在試驗(yàn)過程中能及時(shí)訪問根據(jù)方案收集的數(shù)據(jù)，包括來自外部來源的相關(guān)數(shù)據(jù)（如中心實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)、集中讀取的影像數(shù)據(jù)，以及適當(dāng)情況下的電子PRO數(shù)據(jù)）。這使研究者能夠做出決定（如關(guān)于資格、治療、繼續(xù)參與試驗(yàn)和個(gè)別試驗(yàn)參與者的安全護(hù)理）（見第2.12.3節(jié)）。申辦者不應(yīng)共享可能導(dǎo)致研究者揭盲的數(shù)據(jù)，并應(yīng)在方案中包含適當(dāng)規(guī)定。

(l) 申辦者不應(yīng)對數(shù)據(jù)采集工具中采集的數(shù)據(jù)擁有獨(dú)占控制權(quán)，以防止無法檢測的更改。

(m) 申辦者應(yīng)確保研究者能夠訪問為保留目的所需的數(shù)據(jù)。

(n) 申辦者應(yīng)確保研究者收到關(guān)于如何瀏覽系統(tǒng)、數(shù)據(jù)和其負(fù)責(zé)的試驗(yàn)參與者相關(guān)元數(shù)據(jù)的指導(dǎo)。

(o) 申辦者應(yīng)在預(yù)定的重要時(shí)間點(diǎn)尋求研究者對其報(bào)告數(shù)據(jù)的確認(rèn)。

(p) 申辦者應(yīng)確定在分析前需要進(jìn)行的數(shù)據(jù)管理步驟，以確保數(shù)據(jù)質(zhì)量充分。這些步驟可能因要進(jìn)行的分析目的而異（如用于IDMC、中期分析或最終分析的數(shù)據(jù)）（見第4.2.6節(jié)）。這些步驟的完成應(yīng)有記錄。

(q) 對于計(jì)劃的中期分析，應(yīng)根據(jù)達(dá)到足夠分析質(zhì)量的步驟來管理數(shù)據(jù)的訪問和更改能力。

(r) 在提供最終分析數(shù)據(jù)之前，以及在適用情況下在試驗(yàn)揭盲之前，應(yīng)限制對數(shù)據(jù)采集工具的編輯訪問。

(s) 申辦者應(yīng)使用明確的試驗(yàn)參與者識別代碼，允許識別每個(gè)參與者的所有報(bào)告數(shù)據(jù)。

(t) 申辦者應(yīng)根據(jù)適用的個(gè)人數(shù)據(jù)保護(hù)法規(guī)要求，采取適當(dāng)措施保護(hù)試驗(yàn)參與者個(gè)人信息的隱私和保密性。

(u) 根據(jù)適用的法規(guī)要求并與方案一致，申辦者應(yīng)描述當(dāng)參與者退出或中止試驗(yàn)時(shí)如何處理參與者數(shù)據(jù)的流程。

(v) 申辦者應(yīng)確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)受到保護(hù)，防止未經(jīng)授權(quán)的訪問、披露、傳播或更改，以及不當(dāng)銷毀或意外丟失。

(w) 申辦者應(yīng)建立流程和程序，向相關(guān)方（包括監(jiān)管機(jī)構(gòu)）報(bào)告對試驗(yàn)數(shù)據(jù)有重大影響的事件（包括安全漏洞）。

(x) 在臨床試驗(yàn)中使用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)時(shí)，申辦者應(yīng)：

對于申辦者部署的系統(tǒng)：

(i) 保存臨床試驗(yàn)中使用的重要計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的記錄。這應(yīng)包括每個(gè)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的用途、功能、接口和驗(yàn)證狀態(tài)，以及負(fù)責(zé)其管理的人員。記錄還應(yīng)包括已實(shí)施的訪問控制以及內(nèi)部和外部安全措施的描述；

(ii) 確保計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的要求（如驗(yàn)證、稽查跟蹤、用戶管理、備份、災(zāi)難恢復(fù)和IT安全的要求）得到解決和實(shí)施，并有文件化程序和充分的培訓(xùn)，以確保臨床試驗(yàn)中計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的正確開發(fā)、維護(hù)和使用（見第4節(jié)）。這些要求應(yīng)與計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的重要性及其預(yù)期處理的數(shù)據(jù)或活動相稱；

(iii) 維護(hù)授權(quán)訪問系統(tǒng)的個(gè)人用戶、其角色和訪問權(quán)限的記錄；

(iv) 確保授予研究者機(jī)構(gòu)工作人員的訪問權(quán)限符合研究者的委托，并對研究者可見；

(v) 確保有流程讓服務(wù)提供商和研究者向申辦者報(bào)告發(fā)現(xiàn)的系統(tǒng)缺陷；

對于研究者/機(jī)構(gòu)使用或部署的系統(tǒng)：

(vi) 評估這些系統(tǒng)（如被確定為試驗(yàn)中包含源記錄的系統(tǒng)，如電子健康記錄、其他源數(shù)據(jù)采集記錄保存系統(tǒng)和研究者機(jī)構(gòu)文件）是否適合其目的，或已知問題的風(fēng)險(xiǎn)是否可以適當(dāng)緩解。這種評估應(yīng)在選擇臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)過程中進(jìn)行，并應(yīng)有記錄；

(vii) 在考慮在臨床試驗(yàn)中使用臨床實(shí)踐計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的情況下（如研究者/機(jī)構(gòu)使用或部署的電子健康記錄或影像系統(tǒng)），應(yīng)評估這些系統(tǒng)在試驗(yàn)背景下是否適合其目的；

(viii) 評估應(yīng)在試驗(yàn)中使用前進(jìn)行，并應(yīng)與系統(tǒng)管理的數(shù)據(jù)重要性相稱。應(yīng)適當(dāng)考慮數(shù)據(jù)安全（包括備份措施）、用戶管理和稽查跟蹤等因素，這些因素有助于確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)的保密性和完整性；

對于所有系統(tǒng)：

(ix) 確保建立流程，使服務(wù)提供商和研究者/機(jī)構(gòu)能夠按照第3.12節(jié)的規(guī)定，向申辦者報(bào)告可能構(gòu)成嚴(yán)重不依從的事件，這些事件包括對臨床試驗(yàn)方案、試驗(yàn)程序、適用法規(guī)要求或GCP的不依從。

3.16.2 統(tǒng)計(jì)編程和數(shù)據(jù)分析

本節(jié)關(guān)于臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)活動操作方面的文檔應(yīng)與ICH E9《臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)原則》和ICH E9(R1)《臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)原則指南的估計(jì)量和敏感性分析附錄》一起閱讀，后者為臨床開發(fā)、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施、分析和報(bào)告的統(tǒng)計(jì)原則提供了詳細(xì)指導(dǎo)。

(a) 申辦者應(yīng)制定與試驗(yàn)方案一致的統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，詳細(xì)說明數(shù)據(jù)分析方法，除非方案中已充分描述數(shù)據(jù)分析方法。

(b) 申辦者應(yīng)確保實(shí)施適當(dāng)且有記錄的統(tǒng)計(jì)編程和數(shù)據(jù)分析質(zhì)量控制（如樣本量計(jì)算、IDMC審查的分析結(jié)果、臨床試驗(yàn)報(bào)告的輸出、統(tǒng)計(jì)或集中監(jiān)查）。

(c) 申辦者應(yīng)確保數(shù)據(jù)處理和分析過程中數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換和推導(dǎo)的可追溯性。

(d) 申辦者應(yīng)確保預(yù)先定義將試驗(yàn)參與者納入或排除任何分析集的標(biāo)準(zhǔn)（如在方案或統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃中）。對任何參與者（或特定數(shù)據(jù)點(diǎn)）的排除理由應(yīng)清楚描述并記錄。

(e) 偏離計(jì)劃的統(tǒng)計(jì)分析或在試驗(yàn)揭盲后（如適用）對數(shù)據(jù)進(jìn)行的更改應(yīng)清楚記錄并證明合理性，且僅應(yīng)在特殊情況下發(fā)生（如必須解決影響試驗(yàn)結(jié)果可靠性的數(shù)據(jù)差異）。此類數(shù)據(jù)更改應(yīng)得到研究者授權(quán)并在稽查跟蹤中反映。揭盲后的數(shù)據(jù)更改和偏離計(jì)劃的統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)在臨床試驗(yàn)報(bào)告中報(bào)告。

(f) 申辦者應(yīng)保留與試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告中包含或使用的輸出相關(guān)的統(tǒng)計(jì)編程記錄，包括所執(zhí)行的質(zhì)量控制/驗(yàn)證活動。輸出應(yīng)可追溯到統(tǒng)計(jì)軟件程序，帶有日期和時(shí)間戳，防止任何更改，并實(shí)施訪問控制以避免不當(dāng)查看可能引入偏倚的信息。

3.16.3 記錄保存和保留

(a) 申辦者（或后續(xù)數(shù)據(jù)所有者）應(yīng)按照適用法規(guī)要求保留與試驗(yàn)相關(guān)的申辦者特定的必要記錄（見附錄C）。

(b) 申辦者應(yīng)以書面形式告知研究者/機(jī)構(gòu)和服務(wù)提供商（如適當(dāng)）必要記錄的保留要求，并在試驗(yàn)相關(guān)記錄按照適用法規(guī)要求不再需要時(shí)以書面形式通知研究者/機(jī)構(gòu)和服務(wù)提供商（如適當(dāng)）。

(c) 申辦者應(yīng)按照適用法規(guī)要求向相關(guān)主管部門報(bào)告必要記錄所有權(quán)的任何轉(zhuǎn)讓。如果試驗(yàn)申辦方發(fā)生變更，申辦者也應(yīng)通知研究者。

3.16.4 記錄訪問

(a) 申辦者應(yīng)確保在方案或其他文件協(xié)議中規(guī)定，研究者/機(jī)構(gòu)提供源記錄的直接訪問權(quán)限，用于試驗(yàn)相關(guān)監(jiān)查、稽查、監(jiān)管檢查，以及按照適用法規(guī)要求進(jìn)行的IRB/IEC審查。

(b) 申辦者應(yīng)確保試驗(yàn)參與者已同意為3.16.4(a)中列出的目的直接訪問源記錄（見第2.8.10(n)節(jié)）。

3.17 報(bào)告

3.17.1 試驗(yàn)提前終止或暫停

如果試驗(yàn)提前終止或暫停，申辦者應(yīng)及時(shí)通知研究者/機(jī)構(gòu)和監(jiān)管機(jī)構(gòu)終止或暫停的情況及其原因。根據(jù)適用法規(guī)要求，申辦者或研究者/機(jī)構(gòu)也應(yīng)及時(shí)通知IRB/IEC并說明終止或暫停的原因。在適當(dāng)情況下，申辦者應(yīng)向研究者提供關(guān)于參與者潛在后續(xù)治療和隨訪的信息。

3.17.2 臨床試驗(yàn)/研究報(bào)告

(a) 無論試驗(yàn)是完成還是提前終止，或?yàn)楸O(jiān)管提交進(jìn)行中期分析，申辦者應(yīng)確保按照適用法規(guī)要求準(zhǔn)備并向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交臨床試驗(yàn)報(bào)告，包括中期報(bào)告。申辦者還應(yīng)確保上市申請中的臨床試驗(yàn)報(bào)告符合ICH E3標(biāo)準(zhǔn)或其他適用法規(guī)要求。（注：ICH E3規(guī)定在某些情況下可接受簡略的試驗(yàn)報(bào)告。）

(b) 當(dāng)試驗(yàn)中有協(xié)調(diào)研究者參與時(shí)，應(yīng)考慮讓其作為臨床試驗(yàn)報(bào)告的簽署人（見ICH E3）。

(c) 一旦試驗(yàn)揭盲且相關(guān)分析/結(jié)論已完成并最終確定，申辦者通常應(yīng)根據(jù)適用法規(guī)要求：

(i) 公開發(fā)布試驗(yàn)結(jié)果；

(ii) 對于盲法試驗(yàn)，向研究者提供其參與者所接受治療的信息；

(iii) 向研究者提供試驗(yàn)結(jié)果。如果向參與者提供試驗(yàn)結(jié)果摘要，應(yīng)使用非技術(shù)性的、普通人可理解的且非推廣性的語言。

4. 數(shù)據(jù)管理 – 研究者和申辦者

本節(jié)為責(zé)任方（即研究者和申辦者）提供關(guān)于適當(dāng)管理數(shù)據(jù)完整性、可追溯性和安全性的指導(dǎo)，從而允許準(zhǔn)確報(bào)告、驗(yàn)證和解釋臨床試驗(yàn)相關(guān)信息。本節(jié)應(yīng)與第2節(jié)和第3節(jié)中定義的研究者和申辦者相應(yīng)責(zé)任一起閱讀，并結(jié)合ICH E8(R1)、ICH E9和ICH E9(R1)。

臨床試驗(yàn)產(chǎn)生的信息的質(zhì)量和數(shù)量應(yīng)足以滿足試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)，對試驗(yàn)結(jié)果提供信心并支持良好的決策。

確保這種質(zhì)量的系統(tǒng)和流程的設(shè)計(jì)和實(shí)施應(yīng)與參與者風(fēng)險(xiǎn)和試驗(yàn)結(jié)果可靠性相稱。

以下關(guān)鍵流程應(yīng)涵蓋完整的數(shù)據(jù)生命周期，重點(diǎn)關(guān)注數(shù)據(jù)的重要性，并應(yīng)按比例實(shí)施和適當(dāng)記錄：

(a) 確保保護(hù)試驗(yàn)參與者數(shù)據(jù)保密性的流程；

(b) 管理計(jì)算機(jī)系統(tǒng)以確保其適用且使用得當(dāng)?shù)牧鞒蹋?/span>

(c) 保護(hù)臨床試驗(yàn)基本要素的流程，如隨機(jī)化、劑量調(diào)整和盲法；

(d) 支持關(guān)鍵決策的流程，如分析前的數(shù)據(jù)定稿、揭盲、分析數(shù)據(jù)集分配、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)變更，以及在適用情況下IDMC等的活動。

4.1 數(shù)據(jù)管理中的盲法保護(hù)

4.1.1 維護(hù)盲法的完整性在系統(tǒng)設(shè)計(jì)、用戶賬戶管理、數(shù)據(jù)處理相關(guān)責(zé)任委派、研究中心數(shù)據(jù)訪問權(quán)限、數(shù)據(jù)傳輸、計(jì)劃揭盲前的數(shù)據(jù)庫審查以及試驗(yàn)各適當(dāng)階段的統(tǒng)計(jì)分析方面尤為重要。

4.1.2 所有相關(guān)方應(yīng)根據(jù)方案定義并記錄訪問非盲信息的角色、職責(zé)和程序；這些信息也可包含在數(shù)據(jù)管理計(jì)劃、統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃或其他試驗(yàn)特定計(jì)劃/說明和研究中心人員授權(quán)記錄中。例如，在盲法試驗(yàn)中，參與試驗(yàn)操作并直接或間接與研究中心人員互動的申辦者員工或服務(wù)提供商不應(yīng)訪問揭盲信息，除非試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求（如使用非盲監(jiān)查員）。

4.1.3 在這種情況下，應(yīng)實(shí)施適當(dāng)?shù)木徑獠呗裕越档蜔o意中揭露盲法研究中心人員盲態(tài)的風(fēng)險(xiǎn)。

4.1.4 揭盲的可能性應(yīng)作為盲法試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)評估的一部分。任何計(jì)劃內(nèi)或計(jì)劃外揭盲，包括意外或緊急揭盲，都應(yīng)記錄。任何計(jì)劃外揭盲都應(yīng)評估其對試驗(yàn)結(jié)果的影響，并采取適當(dāng)措施。

4.2 數(shù)據(jù)生命周期要素

應(yīng)建立涵蓋完整數(shù)據(jù)生命周期的程序。

4.2.1 數(shù)據(jù)采集

(a) 當(dāng)紙質(zhì)記錄或電子健康記錄中的數(shù)據(jù)手動轉(zhuǎn)錄到計(jì)算機(jī)系統(tǒng)（如數(shù)據(jù)采集工具）時(shí)，數(shù)據(jù)驗(yàn)證的需求和程度應(yīng)考慮數(shù)據(jù)的重要性。

(b) 從任何來源獲取的數(shù)據(jù)，包括直接在計(jì)算機(jī)系統(tǒng)（如數(shù)據(jù)采集工具）中采集的數(shù)據(jù)，都應(yīng)附有相關(guān)元數(shù)據(jù)。

(c) 在數(shù)據(jù)采集點(diǎn)，應(yīng)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)考慮實(shí)施自動數(shù)據(jù)驗(yàn)證檢查以提出數(shù)據(jù)質(zhì)疑，其實(shí)施應(yīng)受控并記錄。

4.2.2 相關(guān)元數(shù)據(jù)，包括稽查跟蹤

責(zé)任方用于實(shí)施、評估、訪問、管理和審查與高重要性數(shù)據(jù)相關(guān)的元數(shù)據(jù)的方法應(yīng)包括：

(a) 評估系統(tǒng)可用的元數(shù)據(jù)類型和內(nèi)容，以確保：

(i) 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)維護(hù)用戶賬戶創(chuàng)建、用戶角色和權(quán)限變更以及用戶訪問的日志；

(ii) 系統(tǒng)設(shè)計(jì)應(yīng)允許以記錄初始數(shù)據(jù)輸入和任何后續(xù)更改或刪除的方式進(jìn)行數(shù)據(jù)更改，在適當(dāng)情況下包括更改原因；

(iii) 系統(tǒng)除記錄直接數(shù)據(jù)輸入/更改外，還應(yīng)記錄和維護(hù)工作流程操作。

(b) 確?；楦?、報(bào)告和日志不被禁用。除特殊情況外（如參與者個(gè)人信息被無意包含在數(shù)據(jù)中），稽查跟蹤不應(yīng)被修改，且僅在保留此類操作和理由記錄的情況下才能修改；

(c) 確?；楦櫤腿罩究山忉屒夷苤С謱彶?；

(d) 確保數(shù)據(jù)輸入或傳輸?shù)娜掌诤蜁r(shí)間自動捕獲是明確的（如協(xié)調(diào)世界時(shí)(UTC)）；

(e) 確定哪些已識別的元數(shù)據(jù)需要審查和保留。

4.2.3 數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)審查

應(yīng)建立試驗(yàn)特定數(shù)據(jù)、稽查跟蹤和其他相關(guān)元數(shù)據(jù)的審查程序。這應(yīng)是一項(xiàng)計(jì)劃性活動，其范圍和性質(zhì)應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)，適應(yīng)個(gè)別試驗(yàn)并根據(jù)試驗(yàn)期間的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行調(diào)整。

4.2.4 數(shù)據(jù)更正

應(yīng)有流程來更正可能影響試驗(yàn)結(jié)果可靠性的數(shù)據(jù)錯(cuò)誤。更正應(yīng)歸屬于進(jìn)行更正的人員或計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，有理由支持，并由原始輸入時(shí)間附近的源記錄支持，且應(yīng)及時(shí)執(zhí)行。

4.2.5 數(shù)據(jù)傳輸、交換和遷移

應(yīng)建立經(jīng)驗(yàn)證的流程和/或其他適當(dāng)流程（如核對），以確保在計(jì)算機(jī)系統(tǒng)之間傳輸?shù)碾娮訑?shù)據(jù)（包括相關(guān)元數(shù)據(jù)）保持其完整性并保護(hù)其機(jī)密性。數(shù)據(jù)交換/傳輸過程或系統(tǒng)遷移應(yīng)有文檔記錄以確?？勺匪菪?，并應(yīng)適當(dāng)實(shí)施數(shù)據(jù)核對以避免數(shù)據(jù)丟失和非預(yù)期修改。

4.2.6 分析前數(shù)據(jù)集的最終確定

(a) 應(yīng)定義用于中期和最終分析的充分質(zhì)量數(shù)據(jù)，通過實(shí)施及時(shí)可靠的數(shù)據(jù)采集、驗(yàn)證、確認(rèn)、審查和糾錯(cuò)流程來實(shí)現(xiàn)，并在可能的情況下糾正對試驗(yàn)參與者安全和/或試驗(yàn)結(jié)果可靠性有重要影響的遺漏。

(b) 分析前確定數(shù)據(jù)集的活動應(yīng)按照預(yù)先規(guī)定的程序確認(rèn)和記錄。這些活動可能包括已輸入數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)集的核對或相關(guān)數(shù)據(jù)庫的核對、數(shù)據(jù)錯(cuò)誤糾正，在可能情況下處理遺漏、醫(yī)學(xué)編碼以及不依從問題（包括方案偏離）的匯編和影響評估。

(c) 數(shù)據(jù)提取和數(shù)據(jù)分析集的確定應(yīng)按照計(jì)劃的統(tǒng)計(jì)分析進(jìn)行，并應(yīng)記錄。

4.2.7 保留和訪問

試驗(yàn)數(shù)據(jù)和相關(guān)元數(shù)據(jù)的歸檔方式應(yīng)允許檢索和可讀性，并在整個(gè)保留期間防止未經(jīng)授權(quán)的訪問和更改。

4.2.8 銷毀

當(dāng)根據(jù)適用法規(guī)要求不再需要時(shí)，可以永久銷毀試驗(yàn)數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)。

4.3 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)

如第2節(jié)和第3節(jié)所述，申辦者、研究者和其他方關(guān)于臨床試驗(yàn)中使用的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的責(zé)任應(yīng)明確并記錄。

責(zé)任方應(yīng)確保為其開發(fā)臨床試驗(yàn)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的人員了解預(yù)期用途和適用的監(jiān)管要求。

建議在相關(guān)情況下讓目標(biāo)參與者群體和醫(yī)療專業(yè)人員代表參與系統(tǒng)設(shè)計(jì)，以確保計(jì)算機(jī)系統(tǒng)適合目標(biāo)用戶群體使用。

4.3.1 計(jì)算機(jī)系統(tǒng)使用程序

應(yīng)建立文檔化程序，確保在臨床試驗(yàn)中適當(dāng)使用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行與數(shù)據(jù)采集、處理和管理相關(guān)的基本活動。

4.3.2 培訓(xùn)

責(zé)任方應(yīng)確保使用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的人員接受適當(dāng)?shù)氖褂门嘤?xùn)。

4.3.3 安全性

(a) 在整個(gè)數(shù)據(jù)生命周期中應(yīng)管理試驗(yàn)數(shù)據(jù)和記錄的安全性。

(b) 責(zé)任方應(yīng)確保計(jì)算機(jī)系統(tǒng)實(shí)施并維護(hù)安全控制。這些控制應(yīng)包括用戶管理和持續(xù)措施，以防止、檢測和/或緩解安全漏洞。應(yīng)考慮用戶認(rèn)證要求和密碼管理、防火墻設(shè)置、防病毒軟件、安全補(bǔ)丁、系統(tǒng)監(jiān)控和滲透測試等方面。

(c) 責(zé)任方應(yīng)維護(hù)充分的數(shù)據(jù)備份。

(d) 程序應(yīng)涵蓋以下內(nèi)容：系統(tǒng)安全措施、數(shù)據(jù)備份和災(zāi)難恢復(fù)，以確保防止未經(jīng)授權(quán)的訪問和數(shù)據(jù)丟失。此類措施應(yīng)定期測試（如適用）。

4.3.4 驗(yàn)證

(a) 責(zé)任方負(fù)責(zé)系統(tǒng)在其整個(gè)生命周期中的驗(yàn)證狀態(tài)。計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證方法應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)評估，考慮系統(tǒng)的預(yù)期用途；系統(tǒng)中收集/生成、維護(hù)和保留的數(shù)據(jù)/記錄的目的和重要性；以及系統(tǒng)對試驗(yàn)參與者福祉、權(quán)利和安全以及試驗(yàn)結(jié)果可靠性的潛在影響。

(b) 驗(yàn)證應(yīng)證明系統(tǒng)符合完整性、準(zhǔn)確性和可靠性的既定要求，且其性能與預(yù)期用途一致。

(c) 系統(tǒng)應(yīng)在使用前進(jìn)行適當(dāng)驗(yàn)證。后續(xù)系統(tǒng)更改應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行驗(yàn)證，并應(yīng)根據(jù)變更控制程序考慮先前收集的和新的數(shù)據(jù)。

(d) 可能需要定期審查以確保計(jì)算機(jī)系統(tǒng)在系統(tǒng)生命周期內(nèi)保持驗(yàn)證狀態(tài)。

(e) 標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)功能和特定于方案的配置和定制（包括自動數(shù)據(jù)輸入檢查和計(jì)算）都應(yīng)驗(yàn)證。系統(tǒng)之間的接口也應(yīng)定義和驗(yàn)證。定制系統(tǒng)、設(shè)計(jì)為可配置的系統(tǒng)或不需要更改的系統(tǒng)可能需要不同程度的驗(yàn)證。

(f) 在相關(guān)情況下，驗(yàn)證程序（直至停用）應(yīng)涵蓋以下內(nèi)容：系統(tǒng)設(shè)計(jì)、系統(tǒng)要求、功能測試、配置、發(fā)布、設(shè)置、安裝和變更控制。

(g) 責(zé)任方應(yīng)確保計(jì)算機(jī)系統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)證適合在試驗(yàn)中使用，包括由其他方開發(fā)的系統(tǒng)。他們應(yīng)確保維護(hù)和保留驗(yàn)證文檔。

(h) 驗(yàn)證通常應(yīng)包括定義系統(tǒng)要求和規(guī)格及其測試，以及相關(guān)文檔，以確保系統(tǒng)適合在試驗(yàn)中使用，特別是對于關(guān)鍵功能，如隨機(jī)化、給藥和劑量調(diào)整和減少，以及終點(diǎn)數(shù)據(jù)的收集。

(i) 任何未解決的問題都應(yīng)得到證明，并且在相關(guān)情況下，在系統(tǒng)繼續(xù)使用之前和/或期間，應(yīng)通過緩解策略解決從此類問題中識別的風(fēng)險(xiǎn)。

4.3.5 系統(tǒng)發(fā)布

試驗(yàn)特定系統(tǒng)（包括由方案修訂導(dǎo)致的更新）僅應(yīng)在收到與該研究中心相關(guān)的臨床試驗(yàn)的所有必要批準(zhǔn)后，才能為各研究中心實(shí)施、發(fā)布或激活。

4.3.6 系統(tǒng)故障

應(yīng)建立應(yīng)急程序，以防止對參與者安全、試驗(yàn)決策或試驗(yàn)結(jié)果至關(guān)重要的數(shù)據(jù)丟失或無法訪問。

4.3.7 技術(shù)支持

(a) 在適當(dāng)情況下，應(yīng)建立機(jī)制（如幫助臺支持）以記錄、評估和管理計(jì)算機(jī)系統(tǒng)問題（如用戶提出的），并應(yīng)定期審查這些累積問題以識別重復(fù)和/或系統(tǒng)性問題。

(b) 應(yīng)根據(jù)缺陷和問題的嚴(yán)重程度解決它們。高嚴(yán)重性問題應(yīng)及時(shí)解決。

4.3.8 用戶管理

(a) 訪問控制是臨床試驗(yàn)中使用的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的組成部分，用于將系統(tǒng)訪問限制為授權(quán)用戶并確?？蓺w屬到個(gè)人。安全措施的選擇應(yīng)確保實(shí)現(xiàn)預(yù)期的安全性。

(b) 應(yīng)建立程序，確保根據(jù)用戶的職責(zé)和功能、盲法安排和用戶所屬組織適當(dāng)分配用戶訪問權(quán)限。不再需要時(shí)應(yīng)撤銷訪問權(quán)限。在相關(guān)情況下，應(yīng)建立流程以確保定期審查用戶訪問權(quán)限以及分配的角色和權(quán)限。

(c)授權(quán)用戶和訪問權(quán)限應(yīng)清晰記錄、維護(hù)和保留。這些記錄應(yīng)包括用戶角色、訪問權(quán)限的任何更新以及授予訪問權(quán)限的時(shí)間（例如，時(shí)間戳）。

Let me provide a translation of this text about the Investigator's Brochure (IB):

附錄 A. 研究者手冊

A.1 引言

研究者手冊(IB)是一份關(guān)于研究產(chǎn)品在人體受試者研究中相關(guān)的臨床和非臨床數(shù)據(jù)的匯編。其目的是為研究者和其他參與試驗(yàn)的人員提供信息，以幫助他們理解方案中許多關(guān)鍵特征的原理并確保其遵從性，例如劑量、給藥頻率/間隔、給藥方法和安全性監(jiān)測程序。

A.1.1 研究者手冊的制定

通常，申辦方負(fù)責(zé)確保制定并及時(shí)更新IB。對于研究者發(fā)起的試驗(yàn)，研究者-申辦方應(yīng)確定是否可從產(chǎn)品許可/上市許可持有人處獲得手冊。如果研究產(chǎn)品由研究者-申辦方提供，則他們應(yīng)向研究site工作人員提供必要信息。在監(jiān)管部門允許的情況下，當(dāng)前的科學(xué)信息（如基本產(chǎn)品信息手冊，例如產(chǎn)品特性概要、包裝說明書或標(biāo)簽）可能是適當(dāng)?shù)奶娲x擇，前提是其包含與研究產(chǎn)品所有重要方面相關(guān)的最新、全面和詳細(xì)信息。如果對已獲批準(zhǔn)的藥品進(jìn)行新用途（即新適應(yīng)癥）研究，則應(yīng)制定專門用于該新用途的IB，除非有理由只使用一份IB。IB應(yīng)至少每年審查一次，并按照申辦方的書面程序在必要時(shí)進(jìn)行修訂。根據(jù)開發(fā)階段和相關(guān)新信息的產(chǎn)生情況，可能需要更頻繁的修訂。某些相關(guān)新信息可能非常重要，需要在納入修訂的IB之前就通知研究者，并可能需要通知倫理委員會(IRBs/IECs)和/或監(jiān)管部門。

A.1.2 參考安全性信息和風(fēng)險(xiǎn)-獲益評估

IB中包含的參考安全性信息(RSI)為臨床試驗(yàn)中可疑且非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)(SUSARs)的加速報(bào)告提供了重要參考點(diǎn)。該RSI應(yīng)包括不良反應(yīng)列表，包括其發(fā)生頻率和性質(zhì)的信息。該列表應(yīng)用于確定可疑嚴(yán)重不良反應(yīng)是否在預(yù)期之內(nèi)，并據(jù)此確定是否需要根據(jù)適用的監(jiān)管要求進(jìn)行加速報(bào)告（參見3.13.2(c)節(jié)）。

IB還為臨床試驗(yàn)期間受試者的臨床管理提供指導(dǎo)。信息的呈現(xiàn)應(yīng)該簡明、簡單、客觀、平衡且非促銷性，使臨床醫(yī)生或潛在研究者能夠理解并對擬議試驗(yàn)的適當(dāng)性做出自己的無偏見風(fēng)險(xiǎn)-獲益評估。因此，應(yīng)有具有醫(yī)學(xué)資質(zhì)的人員參與IB的制定，但I(xiàn)B的內(nèi)容應(yīng)由產(chǎn)生所述數(shù)據(jù)的學(xué)科部門批準(zhǔn)。

注：原文中腳注1指出："就本指南而言，研究產(chǎn)品一詞應(yīng)被視為與藥品、藥物、醫(yī)藥產(chǎn)品、疫苗和生物制品同義。"

A.2 一般考慮

這些考慮因素概述了研究者手冊中應(yīng)包含的最低信息要求。可以預(yù)見，可用信息的類型和范圍將隨研究產(chǎn)品的開發(fā)階段而變化。

研究者手冊應(yīng)包括：

A.2.1 標(biāo)題頁

應(yīng)提供申辦方名稱、每種研究產(chǎn)品的標(biāo)識（即研究編號、化學(xué)名稱或已批準(zhǔn)的通用名稱，以及在法律允許且申辦方期望的情況下的商品名），以及發(fā)布日期。建議同時(shí)提供版本號以及所取代版本的編號和日期，還應(yīng)注明該版本所含數(shù)據(jù)的截止日期。在適當(dāng)情況下，可包含簽名頁。

A.2.2 保密聲明

申辦方可能希望包含一份聲明，指示研究者和其他接收者將研究者手冊作為保密文件處理，僅供研究者/機(jī)構(gòu)、研究現(xiàn)場工作人員、監(jiān)管部門和倫理委員會(IRB/IEC)使用。

A.3 研究者手冊的內(nèi)容

研究者手冊應(yīng)包含以下章節(jié)，在適當(dāng)情況下，每個(gè)章節(jié)末尾應(yīng)包含文獻(xiàn)參考（出版物或報(bào)告）：

A.3.1 目錄

A.3.2 摘要

應(yīng)提供簡短摘要（最好不超過兩頁），重點(diǎn)突出與研究產(chǎn)品臨床開發(fā)階段相關(guān)的重要物理、化學(xué)、藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動力學(xué)、代謝和臨床信息。

A.3.3 引言

應(yīng)提供簡短的介紹性說明，包含研究產(chǎn)品的化學(xué)名稱（以及已批準(zhǔn)時(shí)的通用名和商品名）；所有活性成分；研究產(chǎn)品的藥理學(xué)分類及其在該類別中的預(yù)期地位（如優(yōu)勢）；進(jìn)行研究產(chǎn)品研究的理由；以及預(yù)期的預(yù)防、治療或診斷適應(yīng)癥。最后，介紹性說明應(yīng)提供評估研究產(chǎn)品所遵循的總體方法。

A.3.4 物理、化學(xué)和藥學(xué)性質(zhì)及配方

應(yīng)描述研究產(chǎn)品物質(zhì)（包括化學(xué)和/或結(jié)構(gòu)式），并簡要總結(jié)相關(guān)的物理、化學(xué)和藥學(xué)性質(zhì)。

為了在試驗(yàn)過程中采取適當(dāng)?shù)陌踩胧?，?yīng)描述將使用的配方（包括輔料），如果與臨床相關(guān)，還應(yīng)說明其合理性。還應(yīng)提供劑型的儲存和處理說明。

應(yīng)提及與其他已知化合物的任何結(jié)構(gòu)相似性。

A.3.5 非臨床研究

引言

應(yīng)以摘要形式提供所有相關(guān)的非臨床藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動力學(xué)和研究產(chǎn)品代謝研究的結(jié)果。該摘要應(yīng)說明所用方法、結(jié)果以及討論研究發(fā)現(xiàn)與所研究產(chǎn)品的相關(guān)性及可能對人體的不良和非預(yù)期影響。

如已知/可獲得，所提供的信息可包括以下方面：

? 試驗(yàn)物種

? 每組動物的數(shù)量和性別

? 單位劑量（如毫克/千克(mg/kg)）

? 給藥間隔

? 給藥途徑

? 給藥持續(xù)時(shí)間

? 系統(tǒng)分布信息

? 暴露后隨訪持續(xù)時(shí)間

? 結(jié)果，包括以下方面：

 - 藥理或毒性效應(yīng)的性質(zhì)和頻率

 - 藥理或毒性效應(yīng)的嚴(yán)重程度或強(qiáng)度

 - 效應(yīng)出現(xiàn)時(shí)間

 - 效應(yīng)可逆性

 - 效應(yīng)持續(xù)時(shí)間

 - 劑量反應(yīng)關(guān)系

應(yīng)盡可能使用表格格式/列表以提高表述的清晰度。

以下各節(jié)應(yīng)討論研究中最重要的發(fā)現(xiàn)，包括觀察到的效應(yīng)的劑量反應(yīng)關(guān)系、與人體的相關(guān)性以及需要在人體中研究的任何方面。如適用，應(yīng)比較同一動物物種中的有效劑量和無毒性劑量（即應(yīng)討論治療指數(shù)）。應(yīng)說明這些信息與建議人體給藥的相關(guān)性。在可能的情況下，應(yīng)基于血液/組織水平或人體等效劑量進(jìn)行比較，而不是基于mg/kg。

(a) 非臨床藥理學(xué)

應(yīng)包含研究產(chǎn)品及其重要代謝物（如適用）在動物中的藥理學(xué)特性總結(jié)。該總結(jié)應(yīng)包含評估潛在治療活性的研究（如療效模型、受體結(jié)合和特異性）以及評估安全性的研究（如評估預(yù)期治療效果以外的藥理作用的特殊研究）。

(b) 動物體內(nèi)藥代動力學(xué)和產(chǎn)品代謝

應(yīng)提供所有研究物種中研究產(chǎn)品的藥代動力學(xué)、生物轉(zhuǎn)化和處置的總結(jié)。對研究結(jié)果的討論應(yīng)涉及研究產(chǎn)品及其代謝物的吸收、局部和系統(tǒng)生物利用度，以及它們與動物物種藥理學(xué)和毒理學(xué)發(fā)現(xiàn)的關(guān)系。

(c) 毒理學(xué)

應(yīng)在以下適當(dāng)標(biāo)題下描述在不同動物物種中進(jìn)行的相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)的毒理學(xué)效應(yīng)總結(jié)：

? 單次給藥毒性

? 重復(fù)給藥毒性

? 遺傳毒性

? 致癌性

? 生殖和發(fā)育毒性

? 局部耐受性

? 其他毒性研究

A.3.6 人體效應(yīng)

引言

應(yīng)提供研究產(chǎn)品在人體中已知效應(yīng)的全面討論，包括藥代動力學(xué)、代謝、藥效學(xué)、劑量反應(yīng)關(guān)系、安全性、有效性和其他藥理活性的信息。在可能的情況下，應(yīng)提供每個(gè)已完成的臨床試驗(yàn)和正在進(jìn)行的可能提供安全性評估信息的臨床試驗(yàn)的中期結(jié)果總結(jié)。還應(yīng)提供臨床試驗(yàn)以外的研究產(chǎn)品使用結(jié)果信息，如上市經(jīng)驗(yàn)。

(a) 人體藥代動力學(xué)和產(chǎn)品代謝

應(yīng)提供研究產(chǎn)品藥代動力學(xué)信息的總結(jié)，如有可能，包括以下內(nèi)容：

? 藥代動力學(xué)（包括適當(dāng)?shù)拇x、吸收、血漿蛋白結(jié)合、分布和消除）

? 研究產(chǎn)品的生物利用度（如可能，使用參考劑型的絕對和/或相對生物利用度）

? 人群亞組（如性別、年齡和器官功能受損）

? 相互作用（如產(chǎn)品-產(chǎn)品相互作用和食物影響）

? 其他藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)（如臨床試驗(yàn)中進(jìn)行的人群研究結(jié)果）

(b) 安全性和有效性

應(yīng)提供有關(guān)研究產(chǎn)品（包括適當(dāng)?shù)拇x物）的安全性、藥效學(xué)、有效性和劑量反應(yīng)關(guān)系的信息總結(jié)，這些信息來自于此前在人體（健康志愿者和/或患者）中進(jìn)行的試驗(yàn)。應(yīng)討論這些信息的意義。在完成多個(gè)臨床試驗(yàn)的情況下，按適應(yīng)癥在亞組中對多個(gè)試驗(yàn)的安全性和有效性進(jìn)行總結(jié)可能會提供清晰的數(shù)據(jù)呈現(xiàn)。所有臨床試驗(yàn)（包括所有研究適應(yīng)癥）的不良藥物反應(yīng)的表格總結(jié)，包括其頻率和性質(zhì)的信息將很有用。應(yīng)討論不同適應(yīng)癥或亞組之間不良藥物反應(yīng)模式/發(fā)生率的重要差異。

研究者手冊應(yīng)描述基于研究產(chǎn)品和相關(guān)產(chǎn)品先前經(jīng)驗(yàn)可能預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)和不良藥物反應(yīng)。還應(yīng)描述作為產(chǎn)品研究使用一部分的預(yù)防措施或特殊監(jiān)測。

(c) 上市經(jīng)驗(yàn)

研究者手冊應(yīng)確定研究產(chǎn)品已上市或獲批的國家。應(yīng)總結(jié)上市使用中產(chǎn)生的任何重要信息（如配方、劑量、給藥途徑、不良藥物反應(yīng)）。研究者手冊還應(yīng)確定所有未獲得上市批準(zhǔn)/注冊或已撤銷上市/注冊的國家。

A.3.7 數(shù)據(jù)總結(jié)和指導(dǎo)

本節(jié)應(yīng)對非臨床和臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行總體討論，并盡可能總結(jié)來自不同來源關(guān)于研究產(chǎn)品各個(gè)方面的信息。通過這種方式，可以為研究者提供最有信息價(jià)值的數(shù)據(jù)解釋，以及對信息對未來臨床試驗(yàn)影響的評估。

在適當(dāng)情況下，應(yīng)討論相關(guān)產(chǎn)品的已發(fā)表報(bào)告。這可以幫助研究者預(yù)期臨床試驗(yàn)中的不良藥物反應(yīng)或其他問題。

本節(jié)的總體目標(biāo)是使研究者清楚理解可能的風(fēng)險(xiǎn)和不良反應(yīng)，以及臨床試驗(yàn)可能需要的具體測試、觀察和預(yù)防措施。這種理解應(yīng)基于研究產(chǎn)品可獲得的物理、化學(xué)、藥學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)和臨床信息。還應(yīng)基于先前的臨床和非臨床經(jīng)驗(yàn)以及研究產(chǎn)品的藥理學(xué)，為臨床研究者提供關(guān)于識別和治療可能的過量和不良藥物反應(yīng)的指導(dǎo)。

附錄B. 臨床試驗(yàn)方案和方案修訂

臨床試驗(yàn)應(yīng)以清晰、簡明和可操作的方案來描述。方案的設(shè)計(jì)應(yīng)盡量減少不必要的復(fù)雜性，并減輕或消除對試驗(yàn)參與者權(quán)利、安全和福祉以及數(shù)據(jù)可靠性的重要風(fēng)險(xiǎn)。方案制定過程應(yīng)在適當(dāng)情況下納入相關(guān)利益相關(guān)方的意見。在方案中建立適應(yīng)性，例如，通過包含特定方案條款的可接受范圍，可以減少偏差數(shù)量，或在某些情況下減少方案修訂的需求。這種適應(yīng)性不應(yīng)對參與者安全或試驗(yàn)的科學(xué)有效性產(chǎn)生不利影響。

更多信息請參考ICH E8(R1)臨床研究的一般考慮，ICH E9臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)原則和ICH E9(R1)臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)原則指南關(guān)于估計(jì)量和敏感性分析的補(bǔ)充。

試驗(yàn)方案的內(nèi)容通常應(yīng)包括以下主題，具體可能因試驗(yàn)設(shè)計(jì)而異。研究機(jī)構(gòu)特定信息可以在單獨(dú)的方案頁面上提供或在單獨(dú)的協(xié)議中說明，以下列出的某些信息可能包含在其他方案引用文件中，如研究者手冊。

B.1 一般信息

B.1.1 方案標(biāo)題、唯一方案識別號和日期。任何修訂也應(yīng)標(biāo)明修訂號和日期。

B.1.2 申辦方的名稱和地址。

B.1.3 獲授權(quán)代表申辦方簽署方案和方案修訂的人員姓名和職務(wù)。

B.2 背景信息

B.2.1 研究產(chǎn)品的名稱和描述。

B.2.2 對可能具有臨床意義的非臨床研究發(fā)現(xiàn)和與試驗(yàn)相關(guān)的臨床試驗(yàn)的總結(jié)。

B.2.3 已知和潛在風(fēng)險(xiǎn)及效益（如果有）對人體受試者的影響總結(jié)。

B.2.4 給藥途徑、劑量、給藥方案和治療期的描述和理由。

B.2.5 聲明試驗(yàn)將依據(jù)方案、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)和適用的監(jiān)管要求進(jìn)行。

B.2.6 研究人群的描述。

B.2.7 與試驗(yàn)相關(guān)且為試驗(yàn)提供背景的文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)參考。

B.3 試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)和目的

清晰描述試驗(yàn)的科學(xué)目標(biāo)和目的。如已定義，包括估計(jì)量的信息（參見ICH E9(R1)）。

B.4 試驗(yàn)設(shè)計(jì)

試驗(yàn)的科學(xué)完整性和結(jié)果的可靠性主要取決于試驗(yàn)設(shè)計(jì)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)的描述應(yīng)包括：

B.4.1 明確說明試驗(yàn)期間要測量的主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)（如果有）。

B.4.2 描述將要進(jìn)行的試驗(yàn)類型和設(shè)計(jì)（如雙盲、安慰劑對照、平行設(shè)計(jì)、自適應(yīng)設(shè)計(jì)、平臺/傘形/籃子設(shè)計(jì)、具有分散化要素的試驗(yàn)），以及試驗(yàn)設(shè)計(jì)、程序和階段的示意圖。

B.4.3 描述為最小化/避免偏倚所采取的措施，包括：

(a) 隨機(jī)化

(b) 盲法

B.4.4 描述研究產(chǎn)品及其劑量和給藥方案，包括劑型、包裝和標(biāo)簽的描述。

B.4.5 如適用且未在其他地方描述，提供制備（如復(fù)溶）和給藥說明。

B.4.6 描述事件安排表（如試驗(yàn)訪視、干預(yù)和評估）。

B.4.7 預(yù)期的受試者參與試驗(yàn)的持續(xù)時(shí)間，以及所有試驗(yàn)期（包括隨訪，如果有）的順序和持續(xù)時(shí)間描述。

B.4.8 描述針對個(gè)別受試者、試驗(yàn)部分或整個(gè)試驗(yàn)的"終止規(guī)則"或"中止標(biāo)準(zhǔn)"以及"劑量調(diào)整"或"劑量中斷"。

B.4.9 研究產(chǎn)品（包括安慰劑和其他對照品，如果有）的責(zé)任程序。

B.4.10 維護(hù)治療隨機(jī)化代碼和破盲程序。

B.5 受試者選擇

B.5.1 受試者入選標(biāo)準(zhǔn)。

B.5.2 受試者排除標(biāo)準(zhǔn)。

B.5.3 在適當(dāng)情況下的預(yù)篩選機(jī)制和受試者篩選。

B.6 試驗(yàn)干預(yù)的中止和受試者退出試驗(yàn)

研究者可以選擇讓受試者退出試驗(yàn)。相反，受試者可以決定退出試驗(yàn)或停止研究產(chǎn)品治療（見2.8.10(l)、2.8.10(m)和2.9.1節(jié)）。方案應(yīng)規(guī)定：

(a) 何時(shí)以及如何讓受試者退出試驗(yàn)/研究產(chǎn)品治療；

(b) 對退出/中止的受試者收集的數(shù)據(jù)類型和時(shí)間，包括根據(jù)適用的監(jiān)管要求處理數(shù)據(jù)的過程；

(c) 是否以及如何替換受試者；

(d) 對已中止使用研究產(chǎn)品的受試者的隨訪。

B.7 受試者的治療和干預(yù)

B.7.1 要施用的治療，包括所有產(chǎn)品的名稱、劑量、給藥計(jì)劃、劑量調(diào)整標(biāo)準(zhǔn)、給藥途徑/方式和治療期，包括試驗(yàn)每個(gè)研究產(chǎn)品治療/試驗(yàn)治療組/試驗(yàn)臂的受試者隨訪期。

B.7.2 試驗(yàn)前和/或試驗(yàn)期間允許（包括合并用藥和救援用藥）和不允許使用的藥物/治療。

B.7.3 監(jiān)測受試者治療依從性的策略。

B.8 有效性評估

B.8.1 如適用，規(guī)定有效性參數(shù)。

B.8.2 評估、記錄和分析有效性參數(shù)的方法和時(shí)間。如果使用任何試驗(yàn)相關(guān)委員會（如獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會(IDMC)/裁定委員會）來評估有效性數(shù)據(jù)，應(yīng)在方案或單獨(dú)文件中描述委員會的程序、時(shí)間和活動。

B.9 安全性評估

B.9.1 規(guī)定安全性參數(shù)。

B.9.2 記錄和評估安全性參數(shù)的方法、范圍和時(shí)間。如果使用任何試驗(yàn)相關(guān)委員會（如IDMC）來評估安全性數(shù)據(jù)，應(yīng)在方案或單獨(dú)文件中描述程序、時(shí)間和活動。

B.9.3 獲取、記錄和報(bào)告不良事件的程序。

B.9.4 不良事件和其他事件（如妊娠）后對受試者隨訪的類型和持續(xù)時(shí)間。

B.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮

B.10.1 描述將采用的統(tǒng)計(jì)方法，包括任何計(jì)劃的期中分析的時(shí)間和目的，以及試驗(yàn)終止的統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)。

B.10.2 計(jì)劃入組的受試者數(shù)量和樣本量選擇的理由，包括對試驗(yàn)效能的考慮或計(jì)算以及臨床理由。

B.10.3 將使用的顯著性水平或貝葉斯設(shè)計(jì)中后驗(yàn)概率的成功閾值。

B.10.4 計(jì)劃分析中將包括的受試者選擇，所采用統(tǒng)計(jì)方法的描述以及處理中間事件和缺失、未使用和虛假數(shù)據(jù)的程序。這些應(yīng)與目標(biāo)估計(jì)量（如已定義）保持一致（見ICH E9(R1)）。

B.10.5 聲明統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃的任何偏離將在臨床試驗(yàn)報(bào)告中描述和說明理由。

B.11 直接獲取源記錄

申辦方應(yīng)確保在方案或其他文件協(xié)議中規(guī)定，研究者/機(jī)構(gòu)/服務(wù)提供商將允許與試驗(yàn)相關(guān)的監(jiān)查、稽查、監(jiān)管檢查，并根據(jù)適用的監(jiān)管要求，接受倫理委員會(IRB/IEC)的審查，提供對源記錄的直接訪問。

B.12 質(zhì)量控制和質(zhì)量保證

B.12.1 描述試驗(yàn)中已識別的關(guān)鍵質(zhì)量因素、相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)緩解策略，除非在其他地方有文檔記錄。

B.12.2 總結(jié)作為臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制過程一部分的監(jiān)查方法。

B.12.3 描述處理不符合方案或GCP的過程。

B.13 倫理

描述與試驗(yàn)相關(guān)的倫理考慮。

B.14 數(shù)據(jù)處理和記錄保存

B.14.1 規(guī)定要收集的數(shù)據(jù)和收集方法。必要時(shí)，額外細(xì)節(jié)應(yīng)包含在臨床試驗(yàn)相關(guān)文件中。

B.14.2 識別直接記錄到數(shù)據(jù)采集工具中（即無事先書面或電子記錄）并被視為源記錄的數(shù)據(jù)。

B.14.3 聲明應(yīng)根據(jù)適用的監(jiān)管要求保存記錄。

B.15 資金和保險(xiǎn)

資金和保險(xiǎn)，如果未在單獨(dú)協(xié)議中說明。

B.16 發(fā)表政策

發(fā)表政策，如果未在單獨(dú)協(xié)議中說明。

附錄C. 臨床試驗(yàn)實(shí)施的必要記錄

C.1 引言

C.1.1 在臨床試驗(yàn)開始前和進(jìn)行期間會產(chǎn)生許多記錄。所產(chǎn)生和維護(hù)的記錄的性質(zhì)和范圍取決于試驗(yàn)設(shè)計(jì)、其實(shí)施、風(fēng)險(xiǎn)相稱方法的應(yīng)用以及該記錄對試驗(yàn)的重要性和相關(guān)性。

C.1.2 確定哪些記錄是必要的將基于本附錄中指南的考慮。

C.1.3 必要記錄允許并有助于評估試驗(yàn)的實(shí)施是否符合研究者和申辦方的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)和適用的監(jiān)管要求，以及所產(chǎn)生結(jié)果的可靠性。必要記錄用作研究者監(jiān)督和申辦方監(jiān)督（包括監(jiān)查）試驗(yàn)的一部分。這些記錄被申辦方的獨(dú)立稽查功能和監(jiān)管機(jī)構(gòu)檢查期間用于評估試驗(yàn)實(shí)施和試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。某些必要記錄也可能根據(jù)適用的監(jiān)管要求由倫理委員會(IRB/IEC)審查。研究者/機(jī)構(gòu)應(yīng)能夠獲取并維護(hù)在試驗(yàn)開始前和進(jìn)行期間由研究者/機(jī)構(gòu)產(chǎn)生的必要記錄，并根據(jù)適用的監(jiān)管要求保留這些記錄。

C.2 必要記錄的管理

C.2.1 記錄應(yīng)可識別且進(jìn)行版本控制（在適當(dāng)時(shí)），并應(yīng)包括適當(dāng)?shù)淖髡?、審查者和批?zhǔn)者，以及必要時(shí)的日期和簽名（電子或?qū)嶓w）。

C.2.2 對于分別由申辦方或研究者/機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)移或委托給服務(wù)提供商的活動，應(yīng)做出安排，以便在整個(gè)試驗(yàn)期間訪問和管理必要記錄，并在試驗(yàn)完成后保留這些記錄。

C.2.3 這些必要記錄應(yīng)在申辦方和研究者/機(jī)構(gòu)各自的記錄庫中維護(hù)或引用。這些記錄庫可稱為試驗(yàn)主文件(TMF)。研究者/機(jī)構(gòu)持有的記錄庫也可稱為研究者現(xiàn)場文件(ISF)。

C.2.4 申辦方和研究者/機(jī)構(gòu)應(yīng)維護(hù)必要記錄（包括源記錄）所在位置的記錄。試驗(yàn)期間和歸檔使用的存儲系統(tǒng)（無論使用何種媒介）應(yīng)提供試驗(yàn)記錄的適當(dāng)識別、版本歷史、搜索和檢索。

C.2.5 申辦方和研究者/機(jī)構(gòu)應(yīng)確保及時(shí)收集和歸檔必要記錄，這可以極大地幫助試驗(yàn)的成功管理。某些必要記錄通常應(yīng)在試驗(yàn)開始前就位，并可能在試驗(yàn)期間隨后更新。

C.2.6 申辦方和研究者/機(jī)構(gòu)應(yīng)以確保記錄完整、可讀和隨時(shí)可用的方式保留必要記錄，并可直接供監(jiān)管機(jī)構(gòu)、監(jiān)查員和稽查員要求時(shí)訪問。對必要記錄的更改應(yīng)可追蹤。

C.2.7 申辦方和研究者/機(jī)構(gòu)應(yīng)確保保留履行其職責(zé)所需的必要記錄。原始記錄通常應(yīng)由產(chǎn)生它們的責(zé)任方保留。

C.2.8 為了履行其在試驗(yàn)實(shí)施中的職責(zé)，申辦方和研究者/機(jī)構(gòu)可能需要在試驗(yàn)開始前和進(jìn)行期間訪問或復(fù)制彼此的相關(guān)必要記錄。在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，各方應(yīng)保留其必要記錄（見2.12.11和3.16.3(a)節(jié)）。記錄位置可能在試驗(yàn)期間因記錄性質(zhì)而異。例如，研究者可能通過申辦方提供的門戶訪問申辦方的相關(guān)必要記錄（如可疑且非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)(SUSAR)報(bào)告），這些必要記錄需要在試驗(yàn)結(jié)束時(shí)由研究者/機(jī)構(gòu)保留。

C.2.9 當(dāng)使用副本永久替代原始必要記錄時(shí)，該副本應(yīng)滿足認(rèn)證副本的要求。

C.2.10 某些記錄通常僅由申辦方維護(hù)和保留（如僅與申辦方活動相關(guān)的記錄，如數(shù)據(jù)分析），或僅由研究者/機(jī)構(gòu)保留（如包含受試者機(jī)密信息的記錄）。某些記錄可能由申辦方和/或研究者/機(jī)構(gòu)保留。

C.2.11 在有盲法考慮和記錄受適用數(shù)據(jù)保護(hù)法律約束時(shí)，應(yīng)仔細(xì)考慮記錄的共享。關(guān)于與服務(wù)提供商共享必要記錄，見C.2.2節(jié)。

C.2.12 某些必要記錄可能不是特定于某個(gè)試驗(yàn)，而是與研究產(chǎn)品、設(shè)施或參與運(yùn)行多個(gè)試驗(yàn)的過程和系統(tǒng)（包括計(jì)算機(jī)系統(tǒng)）相關(guān)，并保留在試驗(yàn)特定記錄庫之外（如研究者手冊、主服務(wù)協(xié)議、標(biāo)準(zhǔn)操作程序、驗(yàn)證記錄）。

C.3 試驗(yàn)記錄的必要性

C.3.1 評估記錄是否必要且必須保留應(yīng)考慮以下標(biāo)準(zhǔn)。雖然這種評估很重要，但不需要記錄?？梢允褂么鎯斓慕Y(jié)構(gòu)化內(nèi)容列表來前瞻性地識別必要記錄。必要記錄應(yīng)：

(a) 提交給或由監(jiān)管機(jī)構(gòu)或倫理委員會(IRB/IEC)發(fā)布的文件，包括相關(guān)往來函件以及記錄監(jiān)管決定或批準(zhǔn)/同意意見的文件；

(b) 試驗(yàn)特定的程序或計(jì)劃；

(c) 與試驗(yàn)實(shí)施和所用流程相關(guān)的重要討論和/或試驗(yàn)相關(guān)決定的相關(guān)往來函件或會議文檔；

(d) 記錄相關(guān)試驗(yàn)程序?qū)嵤┑奈募ㄈ绨凑諗?shù)據(jù)管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOPs)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)庫鎖定清單）；

(e) 記錄各方之間安排和保險(xiǎn)/賠償安排的文件；

(f) 記錄符合監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求和批準(zhǔn)條件或倫理委員會同意意見的文件；

(g) 記錄參與試驗(yàn)批準(zhǔn)或?qū)嵤┑娜魏挝瘑T會的組成，以及在適當(dāng)情況下的職能、往來函件和決定的文件；

(h) 證明試驗(yàn)特定的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)經(jīng)過驗(yàn)證，非試驗(yàn)特定系統(tǒng)（如臨床實(shí)踐計(jì)算機(jī)系統(tǒng)）已被評估為適合在試驗(yàn)中預(yù)期使用的文件；

(i) 經(jīng)申辦方和/或研究者授權(quán)/簽署以確認(rèn)審查或批準(zhǔn)的文件；

(j) 在必要時(shí)，證明執(zhí)行重要試驗(yàn)相關(guān)活動的人員簽名/姓名首字母的文件，例如，完成數(shù)據(jù)采集工具；

(k) 記錄向潛在試驗(yàn)參與者提供的信息，以及適當(dāng)獲得和維護(hù)參與者知情同意的文件；

(l) 記錄參與試驗(yàn)實(shí)施的申辦方人員和代表其執(zhí)行重要試驗(yàn)相關(guān)活動的個(gè)人通過教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)具備資格執(zhí)行其活動的文件；

(m) 記錄研究者和研究者委派執(zhí)行重要試驗(yàn)相關(guān)活動的個(gè)人通過教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)具備資格執(zhí)行其活動的文件，特別是當(dāng)這些活動不屬于其正常職責(zé)時(shí)；

(n) 包含允許適當(dāng)評估試驗(yàn)實(shí)施所需的數(shù)據(jù)以及相關(guān)元數(shù)據(jù)的文件；

(o) 與申辦方或研究者在試驗(yàn)期間對試驗(yàn)參與者安全監(jiān)督相關(guān)的文件，包括申辦方與研究者、監(jiān)管機(jī)構(gòu)和倫理委員會之間的安全報(bào)告要求的合規(guī)性，以及必要時(shí)向試驗(yàn)參與者通報(bào)安全信息；

(p) 記錄服務(wù)提供商具備適當(dāng)資格執(zhí)行其委托或轉(zhuǎn)讓活動的文件；

(q) 記錄試驗(yàn)中使用的實(shí)驗(yàn)室活動和其他測試適合其目的的文件；

(r) 記錄申辦方對研究機(jī)構(gòu)選擇和監(jiān)查以及試驗(yàn)稽查的監(jiān)督的文件，在適當(dāng)情況下，提供關(guān)于出現(xiàn)的問題/不合規(guī)和發(fā)現(xiàn)的偏差以及糾正和預(yù)防措施實(shí)施的信息；

(s) 記錄符合方案和/或數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析程序以及任何期中報(bào)告和最終報(bào)告制作的文件；

(t) 記錄生物樣本的收集、監(jiān)管鏈、處理、分析和保留或銷毀的文件；

(u) 提供關(guān)于研究產(chǎn)品及其標(biāo)簽的相關(guān)信息；

(v) 提供關(guān)于研究產(chǎn)品的運(yùn)輸、儲存、包裝、分發(fā)、隨機(jī)化和盲法的信息；

(w) 在適當(dāng)情況下，提供從制造商放行到分發(fā)、給予試驗(yàn)參與者、退回和銷毀或替代處置的研究產(chǎn)品的可追溯性和責(zé)任信息；

(x) 提供關(guān)于試驗(yàn)中使用的研究產(chǎn)品的身份和質(zhì)量的信息；

(y) 記錄與破盲相關(guān)的過程和活動的文件；

(z) 記錄試驗(yàn)參與者的招募、試驗(yàn)前篩選和知情同意過程以及其身份和適當(dāng)?shù)陌磿r(shí)間順序入組的文件；

(aa) 記錄試驗(yàn)參與者的存在并證實(shí)收集的試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整性的文件。包括與試驗(yàn)和試驗(yàn)參與者醫(yī)療治療及病史相關(guān)的源記錄；

(bb) 定義在發(fā)生安全漏洞時(shí)為保護(hù)參與者權(quán)利、安全和福祉以及數(shù)據(jù)完整性而采取的流程/做法。

C.3.2 根據(jù)C.3.1節(jié)中的標(biāo)準(zhǔn)，必要記錄表中列出了被認(rèn)為必要的試驗(yàn)記錄，這些記錄在產(chǎn)生時(shí)應(yīng)予以保留。

這張表并非詳盡的清單，申辦方或研究者可能認(rèn)為其他試驗(yàn)記錄也是必要的。

C.3.3

對于必要記錄表中列出的某些試驗(yàn)記錄，其存在和性質(zhì)取決于試驗(yàn)設(shè)計(jì)、試驗(yàn)實(shí)施和風(fēng)險(xiǎn)相稱的試驗(yàn)管理，可能不會產(chǎn)生。

必要記錄表

如果產(chǎn)生這些試驗(yàn)記錄，則被視為必要的記錄且應(yīng)予以保留（參見章節(jié)C3.1和C3.2）。

注：星號(*)標(biāo)識那些通常應(yīng)在試驗(yàn)開始前就位的必要記錄（參見章節(jié)C2.5）。

記錄類型

研究者手冊或基本產(chǎn)品信息手冊（如產(chǎn)品特性概要、包裝說明書或標(biāo)簽）*

已簽署的方案*和試驗(yàn)期間的后續(xù)修訂

倫理委員會對提供給倫理委員會的信息的有日期的、記錄在案的批準(zhǔn)/同意意見*

倫理委員會的組成*

監(jiān)管機(jī)構(gòu)對方案*和試驗(yàn)期間后續(xù)修訂的授權(quán)、批準(zhǔn)和/或通知（如需要）

已完成的簽署并注明日期的知情同意書

已完成的受試者識別代碼清單和入組日志

? 研究者向申辦方通報(bào)嚴(yán)重不良事件(SAEs)和相關(guān)報(bào)告（如需要）   ? 申辦方和/或研究者向監(jiān)管機(jī)構(gòu)和倫理委員會通報(bào)可疑且非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)(SUSARs)和其他安全信息（如需要）   ? 申辦方向研究者通報(bào)安全信息（如需要）

向倫理委員會和監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交的期中或年度報(bào)告（如需要）

源記錄

數(shù)據(jù)采集工具中的數(shù)據(jù)和相關(guān)元數(shù)據(jù)（包括數(shù)據(jù)更正文檔）

向倫理委員會和監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交的最終報(bào)告（如需要）

期中（如適用）和最終臨床試驗(yàn)報(bào)告

提供給研究者和/或倫理委員會的數(shù)據(jù)采集工具樣本（如病例報(bào)告表(CRFs)、日記、臨床結(jié)果評估，包括患者報(bào)告的結(jié)果）*

提供給試驗(yàn)參與者的信息樣本*   ? 知情同意材料（包括所有適用的翻譯）

必要記錄表

如果產(chǎn)生這些試驗(yàn)記錄，則被視為必要記錄且應(yīng)予以保留（參見章節(jié)C3.1和C3.2）。

注：星號(*)標(biāo)識那些通常應(yīng)在試驗(yàn)開始前就位的必要記錄（參見章節(jié)C2.5）。

記錄類型

? 任何其他文檔信息（如研究產(chǎn)品或設(shè)備使用說明）

? 受試者招募廣告

試驗(yàn)財(cái)務(wù)方面各方之間的安排*

保險(xiǎn)聲明*

相關(guān)方之間簽署的協(xié)議*，例如：   ? 研究者/機(jī)構(gòu)和申辦方   ? 研究者/機(jī)構(gòu)和服務(wù)提供商   ? 申辦方和服務(wù)提供商   ? 申辦方和IDMC和/或裁定委員會成員

記錄執(zhí)行重要試驗(yàn)相關(guān)活動的服務(wù)提供商的選擇、評估*和監(jiān)督的文件

證明參與進(jìn)行試驗(yàn)的研究者和助理研究者資格的相關(guān)文件（如簡歷）*

試驗(yàn)特定的培訓(xùn)記錄*

研究者委派試驗(yàn)相關(guān)活動的文件*

記錄簽名和姓名首字母的簽名表，除非僅使用電子簽名（研究者和研究者委派的個(gè)人）*（可與上述委派文件合并）

方案中包含的醫(yī)療/實(shí)驗(yàn)室/技術(shù)程序和/或檢測的正常值/范圍*

認(rèn)證或資格認(rèn)可或其他文件，包括驗(yàn)證（如需要）以確認(rèn)試驗(yàn)實(shí)施期間使用的醫(yī)療/實(shí)驗(yàn)室/技術(shù)程序/檢測的適用性*

體液/組織樣本的收集、處理和運(yùn)輸文件

體液/組織樣本儲存條件文件

試驗(yàn)結(jié)束時(shí)保留的體液/組織樣本記錄

貼在研究產(chǎn)品容器上的標(biāo)簽樣本

研究產(chǎn)品和試驗(yàn)相關(guān)材料的處理說明（如果未包含在方案或研究者手冊中），例如藥房手冊*

研究產(chǎn)品和試驗(yàn)相關(guān)材料的運(yùn)輸記錄*

運(yùn)輸?shù)难芯慨a(chǎn)品的分析證書*

研究機(jī)構(gòu)的研究產(chǎn)品責(zé)任記錄

必要記錄表

如果產(chǎn)生這些記錄，則被視為必要記錄且應(yīng)予以保留（參見章節(jié)C3.1和C3.2）。

注：星號(*)標(biāo)識那些通常應(yīng)在試驗(yàn)開始前就位的必要記錄。

記錄類型

研究產(chǎn)品儲存條件的文件記錄，包括運(yùn)輸期間的條件

研究者現(xiàn)場研究產(chǎn)品重新標(biāo)簽的記錄

研究產(chǎn)品銷毀或替代處置的文件記錄

盲法試驗(yàn)的緊急揭盲程序*

主隨機(jī)化清單*

重要試驗(yàn)特定系統(tǒng)的使用說明（例如，交互式響應(yīng)技術(shù)(IRT)用戶手冊，電子病例報(bào)告表(eCRF)手冊）*

證明重要試驗(yàn)活動所用設(shè)備適用性的記錄（如維護(hù)和校準(zhǔn)）*

治療分配和揭盲文件

已完成的參與者篩選日志

現(xiàn)場監(jiān)查報(bào)告（包括現(xiàn)場選擇、啟動、常規(guī)和結(jié)束訪視）

集中監(jiān)查報(bào)告

違規(guī)記錄和報(bào)告，包括方案偏差以及糾正和預(yù)防措施

相關(guān)溝通和會議的文件記錄

稽查證書

與數(shù)據(jù)分析定稿相關(guān)的文件（如查詢解決方案、SAE協(xié)調(diào)、質(zhì)量控制報(bào)告、編碼完成輸出數(shù)據(jù)集）

試驗(yàn)特定計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證的文件記錄（如規(guī)格說明、測試驗(yàn)證報(bào)告、變更控制）*

評估重要試驗(yàn)特定計(jì)算機(jī)系統(tǒng)適用性的文件記錄（如計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)）*

與統(tǒng)計(jì)考慮和分析相關(guān)的文件（如樣本量計(jì)算*、分析集決策、分析數(shù)據(jù)集、分析程序、質(zhì)量控制記錄和輸出）

試驗(yàn)特定計(jì)劃（如風(fēng)險(xiǎn)管理、監(jiān)查、安全、數(shù)據(jù)管理、數(shù)據(jù)驗(yàn)證*以及統(tǒng)計(jì)分析）和程序

IDMC/裁定委員會的程序*、會議記錄和提交材料

# 術(shù)語表

## 不良事件和不良反應(yīng)相關(guān)定義：

不良事件(AE)：接受研究產(chǎn)品的試驗(yàn)參與者出現(xiàn)的任何不良醫(yī)療事件。該不良事件與治療不一定有因果關(guān)系。

不良藥物反應(yīng)(ADR)：

? 在新研究產(chǎn)品或其新用途的上市前臨床經(jīng)驗(yàn)中（特別是在尚未確定治療劑量時(shí)）：任何劑量的藥品引起的不良和非預(yù)期反應(yīng)，如體征（如實(shí)驗(yàn)室結(jié)果）、癥狀或疾病，其中藥品與不良事件之間存在合理的因果關(guān)系可能性。不良藥物反應(yīng)與研究產(chǎn)品的相關(guān)性確定程度會有所不同。如果ADR被高度確定懷疑與藥品相關(guān)，應(yīng)將其納入?yún)⒖及踩畔?RSI)和/或研究者手冊(IB)中。

? 對于已上市藥品：在用于人類預(yù)防、診斷或治療疾病或改變生理功能的正常劑量下發(fā)生的有害和非預(yù)期的藥物反應(yīng)。

（參見ICH E2A《臨床安全性數(shù)據(jù)管理：加速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)》）

嚴(yán)重不良事件(SAE)：任何劑量下被認(rèn)為嚴(yán)重的不良醫(yī)療事件，如果：

? 導(dǎo)致死亡

? 危及生命

? 需要住院治療或延長現(xiàn)有住院時(shí)間

? 導(dǎo)致持續(xù)或顯著的殘疾/功能喪失

? 導(dǎo)致先天性異常/出生缺陷

（參見ICH E2A）

可能不會立即危及生命或?qū)е滤劳龌蜃≡?，但可能危及參與者或需要干預(yù)以防止嚴(yán)重后果的重要醫(yī)療事件（參見ICH E2A和E19）通常應(yīng)被視為嚴(yán)重。

可疑且非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)(SUSAR)：符合三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的不良反應(yīng)：可疑的、非預(yù)期的和嚴(yán)重的。

? 可疑：有合理可能性認(rèn)為該藥物導(dǎo)致了不良藥物反應(yīng)。

? 非預(yù)期：其性質(zhì)或嚴(yán)重程度與適用的產(chǎn)品信息不一致的不良反應(yīng)（如研究者手冊或根據(jù)適用監(jiān)管要求的替代文件；參見RSI）。

? 嚴(yán)重：參見上述SAE。

協(xié)議

描述兩個(gè)或多個(gè)方之間關(guān)于活動的委托或轉(zhuǎn)讓、分配和/或共享的詳細(xì)安排，以及適當(dāng)時(shí)的財(cái)務(wù)事項(xiàng)的文件或文件集。這可以采用合同形式。方案可作為協(xié)議的基礎(chǔ)。

適用的監(jiān)管要求

任何涉及研究產(chǎn)品臨床試驗(yàn)開展的法律和法規(guī)。

知情同意

未成年人參與臨床試驗(yàn)的確認(rèn)性同意。不表達(dá)同意或不同意不應(yīng)被解釋為知情同意。

稽查

由申辦方、服務(wù)提供商（包括合同研究組織(CRO)）或機(jī)構(gòu)進(jìn)行的系統(tǒng)性和獨(dú)立的試驗(yàn)相關(guān)活動和記錄檢查，以確定所評估的試驗(yàn)相關(guān)活動是否按照方案、適用的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOPs)、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)和適用的監(jiān)管要求進(jìn)行，且數(shù)據(jù)是否被準(zhǔn)確記錄、分析和報(bào)告。

稽查證書

稽查員確認(rèn)已進(jìn)行稽查的聲明。

稽查報(bào)告

描述稽查實(shí)施和結(jié)果的記錄。

稽查追蹤

通過捕獲與信息和數(shù)據(jù)收集相關(guān)的行為（手動或自動）細(xì)節(jié)，以及在適用時(shí)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中活動的元數(shù)據(jù)記錄，允許對事件過程進(jìn)行適當(dāng)評估?；樽粉檻?yīng)顯示活動、初始輸入和對數(shù)據(jù)字段或記錄的更改，由誰進(jìn)行，何時(shí)進(jìn)行，以及在適用時(shí)進(jìn)行的原因。在計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中，稽查追蹤應(yīng)是安全的、計(jì)算機(jī)生成的且?guī)в袝r(shí)間戳的。

盲法/遮蓋

一項(xiàng)使試驗(yàn)的一方或多方不知曉治療分配的程序。單盲通常指參與者不知情，雙盲通常指參與者和研究者以及適當(dāng)時(shí)其他研究者現(xiàn)場工作人員或申辦方工作人員不知曉治療分配。

病例報(bào)告表(CRF)

一種數(shù)據(jù)采集工具，旨在記錄研究者向申辦方報(bào)告的每位試驗(yàn)參與者的方案要求信息（參見數(shù)據(jù)采集工具）。

認(rèn)證副本

經(jīng)驗(yàn)證（即通過帶日期的簽名或通過驗(yàn)證過的流程生成）具有與原始記錄相同信息的副本（無論使用何種媒介），包括相關(guān)元數(shù)據(jù)（如適用）。

臨床試驗(yàn)

任何旨在發(fā)現(xiàn)或驗(yàn)證研究產(chǎn)品的臨床、藥理和/或其他藥效學(xué)作用；和/或識別研究產(chǎn)品的任何不良反應(yīng)；和/或研究研究產(chǎn)品的吸收、分布、代謝和排泄，以確定其安全性和/或有效性的人體參與者干預(yù)性研究。

臨床試驗(yàn)/研究報(bào)告(CSR)

對在人體參與者中進(jìn)行的任何研究產(chǎn)品試驗(yàn)的文檔描述，其中臨床和統(tǒng)計(jì)描述、展示和分析完全整合到一份報(bào)告中（參見ICH E3《臨床研究報(bào)告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容》）。

對照品

在臨床試驗(yàn)中用作參考的研究或已獲準(zhǔn)的藥品（即活性對照）、安慰劑或標(biāo)準(zhǔn)治療。

依從性（與試驗(yàn)相關(guān)）

遵守試驗(yàn)相關(guān)要求、GCP要求和適用的監(jiān)管要求。

保密性

防止向未經(jīng)授權(quán)的個(gè)人披露申辦方的專有信息或參與者的身份或其機(jī)密信息。

協(xié)調(diào)研究者

在多中心試驗(yàn)中被指派負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)不同研究者現(xiàn)場的研究者之間協(xié)調(diào)工作的研究者。

計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證

一個(gè)建立和記錄計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的特定要求能夠從設(shè)計(jì)到系統(tǒng)退役或過渡到新系統(tǒng)期間持續(xù)滿足的過程。驗(yàn)證方法應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)評估，考慮系統(tǒng)的預(yù)期用途以及系統(tǒng)對試驗(yàn)參與者保護(hù)和試驗(yàn)結(jié)果可靠性的潛在影響。

合同研究組織(CRO)

參見服務(wù)提供商。

數(shù)據(jù)采集工具(DAT)

根據(jù)方案設(shè)計(jì)的紙質(zhì)或電子工具，用于從臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)源收集數(shù)據(jù)和相關(guān)元數(shù)據(jù)，并向申辦方報(bào)告數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)源可以是人（如參與者或試驗(yàn)人員）、機(jī)器（如可穿戴設(shè)備和傳感器）或已進(jìn)行系統(tǒng)間電子數(shù)據(jù)傳輸?shù)挠?jì)算機(jī)系統(tǒng)（如從電子健康記錄或?qū)嶒?yàn)室系統(tǒng)提取數(shù)據(jù)）。

數(shù)據(jù)采集工具的示例包括但不限于CRF、交互式響應(yīng)技術(shù)(IRT)、臨床結(jié)果評估(COA)，包括患者報(bào)告結(jié)果(PRO)和可穿戴設(shè)備，不論使用何種媒介。

數(shù)據(jù)完整性

數(shù)據(jù)完整性包括數(shù)據(jù)滿足可歸屬、清晰、同期、原始、準(zhǔn)確、完整、安全和可靠等關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)的程度，使數(shù)據(jù)適合其目的。

直接訪問

允許檢查、分析和驗(yàn)證對臨床試驗(yàn)評估重要的記錄，可以在現(xiàn)場或遠(yuǎn)程進(jìn)行。任何具有直接訪問權(quán)限的方（如國內(nèi)外監(jiān)管機(jī)構(gòu)、申辦方的監(jiān)查員和稽查員）都應(yīng)在適用監(jiān)管要求的約束下采取合理預(yù)防措施，維護(hù)參與者身份和其數(shù)據(jù)以及申辦方專有信息的機(jī)密性。

必要記錄

必要記錄是與臨床試驗(yàn)相關(guān)的任何格式的文件和數(shù)據(jù)（及相關(guān)元數(shù)據(jù)），這些記錄有助于試驗(yàn)的持續(xù)管理，并共同允許評估所使用的方法、影響試驗(yàn)的因素和試驗(yàn)進(jìn)行期間采取的行動，以確定所產(chǎn)生的試驗(yàn)結(jié)果的可靠性，并驗(yàn)證試驗(yàn)是否按照GCP和適用的監(jiān)管要求進(jìn)行（參見附錄C）。

藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)

一個(gè)用于計(jì)劃、啟動、執(zhí)行、記錄、監(jiān)督、評估、分析和報(bào)告臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)確保數(shù)據(jù)和報(bào)告的結(jié)果可靠，并保護(hù)試驗(yàn)參與者的權(quán)利、安全和福祉。

公正見證人

獨(dú)立于試驗(yàn)的人員，不會受到試驗(yàn)相關(guān)人員的不當(dāng)影響，在參與者或其合法代表無法閱讀時(shí)出席知情同意過程，并閱讀知情同意書和提供給或讀給參與者和/或其合法代表的任何其他文檔信息。

獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(IDMC)

申辦方可能設(shè)立的獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（如數(shù)據(jù)安全監(jiān)查委員會），定期評估臨床試驗(yàn)的進(jìn)展、安全性和相關(guān)有效性數(shù)據(jù)，并向申辦方建議是否繼續(xù)、修改或停止試驗(yàn)。

知情同意

參與者或其合法代表在被告知并有機(jī)會討論與參與者參與決定相關(guān)的試驗(yàn)所有方面后，自愿確認(rèn)其愿意參與試驗(yàn)的過程?？梢允褂酶鞣N方法提供信息和討論試驗(yàn)。這可能包括，例如，以不同格式提供文本、圖像和視頻，并使用電話或視頻會議與研究者現(xiàn)場工作人員交流。知情同意通過書面（紙質(zhì)或電子）、簽署并注明日期的知情同意書進(jìn)行記錄。在適當(dāng)時(shí)可以考慮遠(yuǎn)程獲取同意。

檢查

監(jiān)管機(jī)構(gòu)對被認(rèn)為與臨床試驗(yàn)相關(guān)的文件、設(shè)施、記錄和任何其他資源進(jìn)行官方審查的行為，這些資源可能在研究者現(xiàn)場、申辦方和/或服務(wù)提供商（包括CRO）的設(shè)施，或監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)為適當(dāng)?shù)钠渌麍鏊M(jìn)行訪問。檢查的某些方面可以遠(yuǎn)程進(jìn)行。

機(jī)構(gòu)

任何進(jìn)行臨床試驗(yàn)的公共或私營實(shí)體或機(jī)構(gòu)或醫(yī)療或牙科組織。

機(jī)構(gòu)審查委員會(IRB)/獨(dú)立倫理委員會(IEC)

由醫(yī)療專業(yè)人員和非醫(yī)療成員組成的獨(dú)立機(jī)構(gòu)（審查委員會或委員會，可以是機(jī)構(gòu)的、地區(qū)的、國家的或超國家的），其職責(zé)是確保保護(hù)參與試驗(yàn)的人類參與者的權(quán)利、安全和福祉，并通過審查和批準(zhǔn)/提供關(guān)于試驗(yàn)方案、研究者適合性、設(shè)施以及用于獲取和記錄試驗(yàn)參與者知情同意的方法和材料的意見等方式，為該保護(hù)提供公眾保證。IRBs/IECs的法律地位、組成、功能、運(yùn)作和監(jiān)管要求可能因國家而異，但應(yīng)允許IRB/IEC按照本指南所述的GCP行事。

期中臨床試驗(yàn)/研究報(bào)告

基于試驗(yàn)過程中進(jìn)行的分析得出的中期結(jié)果及其評估的報(bào)告。

研究產(chǎn)品

在臨床試驗(yàn)中被測試或用作參考的活性成分或安慰劑的藥物形式，包括已獲得上市許可的產(chǎn)品，當(dāng)其使用或組裝（配制或包裝）方式與批準(zhǔn)形式不同，或用于未批準(zhǔn)的適應(yīng)癥，或用于獲取已批準(zhǔn)用途的進(jìn)一步信息時(shí)。研究產(chǎn)品應(yīng)被視為與藥物、藥品、醫(yī)藥產(chǎn)品、疫苗和生物制品同義。

研究者

負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)實(shí)施的人員，包括在試驗(yàn)進(jìn)行期間對其負(fù)責(zé)的試驗(yàn)參與者。如果試驗(yàn)由一組人員進(jìn)行，研究者是該團(tuán)隊(duì)的負(fù)責(zé)人，可稱為主要研究者。當(dāng)本指南提及研究者/機(jī)構(gòu)時(shí)，描述了在某些地區(qū)可能適用于研究者和/或機(jī)構(gòu)的期望。在適用監(jiān)管要求要求的情況下，"研究者"應(yīng)理解為"研究者和/或機(jī)構(gòu)"。

研究者手冊(IB)

關(guān)于研究產(chǎn)品的臨床和非臨床數(shù)據(jù)的匯編，這些數(shù)據(jù)與人類參與者研究產(chǎn)品的研究相關(guān)（參見附錄A）。

研究者現(xiàn)場

在研究者/機(jī)構(gòu)監(jiān)督下進(jìn)行和/或協(xié)調(diào)試驗(yàn)相關(guān)活動的地點(diǎn)。

合法代表

根據(jù)適用法律授權(quán)代表潛在參與者同意其參與臨床試驗(yàn)的個(gè)人或法人或其他機(jī)構(gòu)。當(dāng)合法代表代表潛在參與者提供同意時(shí)，與同意過程相關(guān)的活動（和重新同意，如適用）以及在相關(guān)情況下與本指南所述的撤回同意相關(guān)的活動適用于參與者的合法代表。

元數(shù)據(jù)

理解給定數(shù)據(jù)元素所需的上下文信息。元數(shù)據(jù)是描述、解釋或以其他方式使數(shù)據(jù)更容易檢索、使用或管理的結(jié)構(gòu)化信息。就本指南而言，相關(guān)元數(shù)據(jù)是那些需要允許對試驗(yàn)實(shí)施進(jìn)行適當(dāng)評估的元數(shù)據(jù)。

監(jiān)查

監(jiān)督臨床試驗(yàn)進(jìn)展并確保臨床試驗(yàn)按照方案、SOPs、GCP和適用監(jiān)管要求進(jìn)行、記錄和報(bào)告的行為。

監(jiān)查計(jì)劃

描述試驗(yàn)監(jiān)查策略、方法、職責(zé)和要求的文件。

監(jiān)查報(bào)告

現(xiàn)場和/或集中監(jiān)查活動后的文檔報(bào)告。

多中心試驗(yàn)

按照單一方案但在多個(gè)研究者現(xiàn)場進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。

非臨床研究

不在人類參與者身上進(jìn)行的生物醫(yī)學(xué)研究。

方案

描述試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)、設(shè)計(jì)、方法、統(tǒng)計(jì)考慮和組織的文件。方案通常也提供試驗(yàn)的背景和理由，但這些可以在其他方案參考文件中提供。在整個(gè)ICH GCP指南中，"方案"一詞指方案和方案修訂。

方案修訂

對方案變更的文檔描述。

質(zhì)量保證(QA)

為確保試驗(yàn)的執(zhí)行以及數(shù)據(jù)的生成、文檔記錄和報(bào)告符合GCP和適用監(jiān)管要求而建立的所有計(jì)劃性和系統(tǒng)性行動。

質(zhì)量控制(QC)

為驗(yàn)證試驗(yàn)相關(guān)活動的質(zhì)量要求已得到滿足而采取的操作技術(shù)和活動。

隨機(jī)化

在將參與者分配到接受不同治療的組時(shí)，有意引入偶然性因素以減少偏倚的過程。

參考安全信息(RSI)

包含在臨床試驗(yàn)中給予參與者的研究產(chǎn)品預(yù)期出現(xiàn)的累積ADR清單。RSI包含在研究者手冊或根據(jù)適用監(jiān)管要求的替代文件中。有關(guān)RSI的更多信息，請參見ICH E2F開發(fā)安全性更新報(bào)告。

監(jiān)管機(jī)構(gòu)

具有監(jiān)管權(quán)力的機(jī)構(gòu)，包括審查提交的方案和臨床數(shù)據(jù)以及進(jìn)行檢查的機(jī)構(gòu)。這些機(jī)構(gòu)有時(shí)被稱為主管部門。

服務(wù)提供商

為申辦方或研究者提供用于完成試驗(yàn)相關(guān)活動服務(wù)的個(gè)人或組織（商業(yè)、學(xué)術(shù)或其他）。

簽名

個(gè)人根據(jù)適用監(jiān)管要求和/或?qū)嵺`執(zhí)行、采用或授權(quán)的獨(dú)特標(biāo)記、符號或條目，用以表示意愿表達(dá)并允許對簽署人進(jìn)行認(rèn)證（即確立高度確定性證明記錄由聲稱的簽署人簽署）。簽名可以是物理的或電子的。