国产一线天精品视频_亚洲欧美一区二区日韩高清_亚州中文无码av在线_欧美羞羞视频网站高清_无遮挡吃胸膜奶免费网站_日韩欧美中文字幕在线地址一_九九热视频国产精品_国产黄片免费在线看_亚洲色喷福利在线观看_欧美一级中文字幕

作者：精馳醫(yī)療 來(lái)源：北京精馳 發(fā)布時(shí)間：2023/6/13 9:32:39

3.1范圍及窗口的邏輯核查

臨床試驗(yàn)方案通常對(duì)試驗(yàn)期間的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)有若嚴(yán)格的規(guī)定，各日期之間有一定的前后關(guān)系且有固定的窗口期。

病例報(bào)告表(CRF)中對(duì)這些日期進(jìn)行收集，而數(shù)據(jù)管理員需要對(duì)這些日期、時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行一定的核查，以確認(rèn)各訪(fǎng)視、檢查等確實(shí)按照方案進(jìn)行執(zhí)行，而違反方案的日期確實(shí)是操作中的實(shí)際情況而非填寫(xiě)錯(cuò)誤等。

通常情況下，各個(gè)訪(fǎng)視內(nèi)的各檢查日期均應(yīng)在本次訪(fǎng)視及下次訪(fǎng)視之間。

另外知情同意書(shū)的填寫(xiě)需要為臨床試驗(yàn)中最早的一個(gè)日期(既往史除外)，所有臨床操作都應(yīng)該在受試者簽署知情同意書(shū)之后進(jìn)行。

而在腫瘤項(xiàng)目中，由于無(wú)進(jìn)展生存期(progression free survival)、總生存期(overall survival)等作為主要或次要指標(biāo)，對(duì)進(jìn)展日期、死亡日期等尤為敏感，需要對(duì)其進(jìn)行細(xì)致的確認(rèn)及核對(duì)，如進(jìn)展日期與死亡日期的一致性核對(duì)。

3.2模塊間的交叉邏輯核查

模塊間最常見(jiàn)的交叉核查主要為病史、不良事件、合并用藥及實(shí)驗(yàn)室檢查之間的關(guān)系核查。

病史通常記錄的是受試者在進(jìn)入試驗(yàn)前存在過(guò)或仍存在的疾病，通常與試驗(yàn)?zāi)康?、適應(yīng)癥及藥物特點(diǎn)有關(guān)。

當(dāng)病史中存在一些慢性病時(shí)，如高血壓、糖尿病時(shí)，這類(lèi)疾病通常是難以治愈且需要持續(xù)用藥控制的，這時(shí)注意核查合并用藥中是否記錄了相應(yīng)的藥物。

不良事件作為藥物安全性的重要佐證，是臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)極為重要的一部分，不良事件的出現(xiàn)意味著可能出現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)室檢查異常及相應(yīng)的合并用藥及治療。

合并用藥中記錄包括針對(duì)既往病史及不良事件的藥物情況，可能還會(huì)存在一些預(yù)防用藥。需要與病史及不良事件進(jìn)行核查，以防漏記或錯(cuò)記等情況發(fā)生。同時(shí)合并用藥對(duì)后續(xù)方案中違禁用藥的判斷、分析集的劃分而言是非常重要的。

實(shí)驗(yàn)室檢查(生命體征、體格檢查)通常與不良事件相對(duì)應(yīng)，兩者之間互為因果關(guān)系，需要對(duì)其進(jìn)行一致性的核對(duì)。

這幾塊數(shù)據(jù)的清理通常需要耗費(fèi)大量時(shí)間來(lái)進(jìn)行人工核查?；谀壳皹I(yè)內(nèi)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理的趨勢(shì)，可考慮通過(guò)CDISC標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)化、模塊化CRF及前期數(shù)據(jù)管理的準(zhǔn)備工作以減輕核查工作量，進(jìn)而提高工作效率及數(shù)據(jù)質(zhì)量。

3.3 缺失或不完整的核查

數(shù)據(jù)缺失及不完整的核查在數(shù)據(jù)清理過(guò)程中占很大一部分。在臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)收集中，有些數(shù)據(jù)點(diǎn)是必須收集的，如知情同意書(shū)簽署日期、性別、年齡等。

在數(shù)據(jù)采集過(guò)程中，需要注意區(qū)別數(shù)據(jù)確實(shí)未采集與數(shù)據(jù)漏填的情況，較好的方法是規(guī)定單個(gè)獨(dú)立的數(shù)據(jù)點(diǎn)都需要填寫(xiě)數(shù)據(jù)，如數(shù)據(jù)未知或不適用，則相應(yīng)的填寫(xiě)UK(unknown)或NA(not available),以便于清晰明確的進(jìn)行區(qū)分。

除單個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)外，臨床試驗(yàn)中收集的數(shù)據(jù)通常具有一定的前后關(guān)聯(lián)，病例報(bào)告表中一般會(huì)收集一些提示性變量，這些變量并非均為關(guān)鍵性數(shù)據(jù)點(diǎn)，其主要作用在于：

(1)提示研究者注意此處是否進(jìn)行了檢查以及是否檢查了但未寫(xiě)至CRF;

(2)用于數(shù)據(jù)管理核查，如無(wú)此變量，數(shù)據(jù)核查無(wú)法確認(rèn)此數(shù)據(jù)點(diǎn)是否確實(shí)未做或是漏填寫(xiě)。此類(lèi)邏輯核查在臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中非常常見(jiàn)，并且也涵蓋了臨床試驗(yàn)邏輯核查的大部分內(nèi)容。此類(lèi)邏輯核查通常較為簡(jiǎn)單，但需要注意在撰寫(xiě)數(shù)據(jù)核查計(jì)劃時(shí)需要考慮周到全面，防止遺漏。

3.4 人工核查

人工核查是指數(shù)據(jù)管理員通過(guò)CRF所收集的數(shù)據(jù)獲取核查所需的受試者相關(guān)數(shù)據(jù)信息，整理成數(shù)據(jù)清單或列表(data lists)的形式，根據(jù)醫(yī)學(xué)相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)對(duì)數(shù)據(jù)之間的邏輯關(guān)系通過(guò)人工的方式進(jìn)行核查，找出有邏輯錯(cuò)誤之處，而后通過(guò)質(zhì)疑進(jìn)行確認(rèn)。

需要人工核查的數(shù)據(jù)，通常其數(shù)據(jù)形式為開(kāi)放填寫(xiě)內(nèi)容(free text),數(shù)據(jù)雜亂無(wú)序，無(wú)法通過(guò)程序來(lái)進(jìn)行統(tǒng)一的判斷。如同一個(gè)不良事件-谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，在不同中心、不同研究者，甚至同一個(gè)受試者的不同訪(fǎng)視階段名稱(chēng)各不相同，如描述為“谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高”、"AST升高”、"肝功能異常”、"丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高”等等。

3.5 外部數(shù)據(jù)的一致性核對(duì)

臨床試驗(yàn)過(guò)程中，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)一部分外部數(shù)據(jù)需要與臨床數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù)據(jù)進(jìn)行比對(duì)，如中心實(shí)驗(yàn)室、第三方PK/PD、嚴(yán)重不良事件等外部數(shù)據(jù)基本信息的一致性核對(duì)。

其中嚴(yán)重不良事件(SAE)是藥物安全性的重要組成部分，在臨床試驗(yàn)過(guò)程中，目前國(guó)內(nèi)SAE需要在獲知后24h內(nèi)上報(bào)，通常臨床運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)會(huì)進(jìn)行采集整理，而另一方面SAE作為不良事件的一部分，在CRF中也進(jìn)行了收集。

這兩部分?jǐn)?shù)據(jù)的一致性核對(duì)是非常重要的。SAE的數(shù)據(jù)點(diǎn)較多，人工核查費(fèi)時(shí)費(fèi)力，可以通過(guò)SAS DDE語(yǔ)言來(lái)實(shí)現(xiàn)不一致數(shù)據(jù)點(diǎn)的定位標(biāo)記，使一致性核對(duì)更加的精準(zhǔn)直觀(guān)。也可以通過(guò)EXCEL的VB語(yǔ)言，在數(shù)據(jù)導(dǎo)出到EXCEL之后，進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理及核對(duì)標(biāo)記。

兩者雖然途徑不同，但主要目的還是通過(guò)計(jì)算機(jī)語(yǔ)言對(duì)不一致處進(jìn)行標(biāo)記以提高一致性核對(duì)的效率。

在數(shù)據(jù)最終鎖定之前，數(shù)據(jù)管理人員、統(tǒng)計(jì)師、監(jiān)查員等各方需要進(jìn)行一次數(shù)據(jù)核查會(huì)，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估和檢查，以確定分析集的劃分，并對(duì)仍然存在的難以解決的數(shù)據(jù)疑問(wèn)進(jìn)行討論確定。

04討論

數(shù)據(jù)即事實(shí)，各個(gè)階段的臨床數(shù)據(jù)的收集組成了整個(gè)臨床研究,我們可從臨床數(shù)據(jù)中窺見(jiàn)各階段操作、執(zhí)行、記錄的過(guò)程。

數(shù)據(jù)的質(zhì)量直接影響到最終數(shù)據(jù)遞交，數(shù)據(jù)清理的過(guò)程是遞交高質(zhì)量數(shù)據(jù)以供統(tǒng)計(jì)分析及報(bào)告的必經(jīng)的一步。

而近年來(lái)，臨床試驗(yàn)行業(yè)的快速發(fā)展及新興技術(shù)的出現(xiàn)，也為臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理與數(shù)據(jù)清理帶來(lái)了新氣象。

從早期的紙質(zhì)系統(tǒng)到目前盛行的EDC(electronic data capture system)系統(tǒng)，臨床試驗(yàn)逐漸向電子化轉(zhuǎn)換。數(shù)字化趨勢(shì)下，除了國(guó)際廣泛認(rèn)可的RAVE、RDC、InForm等系統(tǒng)，目前國(guó)內(nèi)也出現(xiàn)了各類(lèi)EDC系統(tǒng)。

各類(lèi)系統(tǒng)的出現(xiàn)給臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的清理提供了一些新的方法和思路。

傳統(tǒng)紙質(zhì)系統(tǒng)的數(shù)據(jù)清理有一定的滯后性，而EDC系統(tǒng)自動(dòng)通過(guò)內(nèi)嵌的程序自動(dòng)產(chǎn)生質(zhì)疑，使臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)清理呈動(dòng)態(tài)進(jìn)行，前期的數(shù)據(jù)核查計(jì)劃撰寫(xiě)及系統(tǒng)的配置、測(cè)試是非常重要的，動(dòng)態(tài)清理在一定程度上減輕了后期數(shù)據(jù)清理的工作量，保證了質(zhì)疑的時(shí)效性。

目前部分EDC系統(tǒng)除有CRF構(gòu)建、邏輯核查、實(shí)驗(yàn)室管理等基本功能外，還可通過(guò)OCR(optical character recognition)技術(shù)識(shí)別化驗(yàn)單進(jìn)行自動(dòng)讀入，通過(guò)系統(tǒng)內(nèi)嵌程序智能提醒AE與CM的關(guān)聯(lián)度。

通過(guò)語(yǔ)音進(jìn)行質(zhì)疑答復(fù)等，使傳統(tǒng)的數(shù)據(jù)采集、清理變得更加的高效簡(jiǎn)捷，臨床研究數(shù)據(jù)庫(kù)與藥物安全警戒等數(shù)據(jù)庫(kù)的直接對(duì)接，也一定程度地減輕了數(shù)據(jù)庫(kù)間的不一致性。

減輕工作量的同時(shí)更能一定程度上提高臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。

另一方面，FDA于2013年8月頒布了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)新的監(jiān)查指導(dǎo)原則《基于風(fēng)險(xiǎn)的檢查方法(A Risk-Based Approach to Monitoring)》，其中強(qiáng)調(diào)了中心監(jiān)查(centralized monitoring)的概念。

同時(shí)在ICH E6(R2)中也對(duì)中心化監(jiān)查進(jìn)行了定義：中心化監(jiān)查是由合格的、接受過(guò)培訓(xùn)的人員(例如數(shù)據(jù)經(jīng)理、統(tǒng)計(jì)師)對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行遠(yuǎn)程的評(píng)估，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行集中的審閱，包括中心內(nèi)與中心間的數(shù)據(jù)趨勢(shì)、異常值、方案違背等。

對(duì)于數(shù)據(jù)管理人員而言，數(shù)據(jù)的清理與評(píng)估不再是基于單個(gè)受試者或單本CRF,而需要站在各個(gè)中心的高度俯瞰中心間的異同及趨勢(shì)。

在未來(lái)臨床試驗(yàn)的發(fā)展進(jìn)程中，數(shù)據(jù)管理人員不僅在數(shù)據(jù)的管理方面，同時(shí)還可能越來(lái)越多地參與臨床試驗(yàn)的監(jiān)查過(guò)程中。行業(yè)的革新與新技術(shù)的發(fā)展為數(shù)據(jù)清理帶來(lái)了新的發(fā)展和方向，也給數(shù)據(jù)管理人員帶來(lái)了更多的挑戰(zhàn)和機(jī)遇。