新版GCP下，藥物警戒醫(yī)學(xué)能做什么？
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發(fā)布時(shí)間：2022/11/15 11:33:48
新版GCP千呼萬喚始出來，各種解讀也紛至沓來。作為藥物警戒醫(yī)學(xué)從業(yè)者，我們在對新版GDP進(jìn)行仔細(xì)閱讀后，認(rèn)為隨著新版GCP對藥物安全性信息管理及受試者權(quán)益保障要求的進(jìn)一步提升，藥物警戒（PV）醫(yī)學(xué)將在藥物臨床試驗(yàn)中扮演更重要的角色，承擔(dān)更重要的職責(zé)。今天，我們從一個(gè)全新的視角切入，為您解讀在新版GCP下，藥物警戒醫(yī)學(xué)能做些什么，需要做些什么。
在現(xiàn)行GCP(03版)中，PV醫(yī)學(xué)主要參與不良事件的已知性和相關(guān)性評價(jià)，而這僅是藥物警戒活動(dòng)中很小的環(huán)節(jié)，難以充分發(fā)揮PV醫(yī)學(xué)的專業(yè)優(yōu)勢，這對藥品臨床試驗(yàn)期間的風(fēng)險(xiǎn)控制是非常不利的。新版GCP把PV醫(yī)學(xué)的重要性提到了一個(gè)前所未有的高度，對于PV醫(yī)學(xué)的影響也是全方位的。
如何高質(zhì)量完成個(gè)例報(bào)告醫(yī)學(xué)評審？
就SAE個(gè)例報(bào)告管理而言，新版GCP第四十八條明確，申辦者應(yīng)當(dāng)向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生健康主管部門報(bào)告可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)。現(xiàn)行GCP(03版)以研究者和申辦方的雙核模式進(jìn)行SAE報(bào)告，過度依賴研究者的意見。新版GCP強(qiáng)化了申辦方的主體責(zé)任，這就對申辦方醫(yī)學(xué)評審能力有更高要求。申辦方作為臨床試驗(yàn)安全性報(bào)告的最終責(zé)任人，需要對不良事件的嚴(yán)重性、相關(guān)性和預(yù)期性進(jìn)行獨(dú)立的判斷。
因此，建議申辦方針對藥品風(fēng)險(xiǎn)制定評審手冊，規(guī)范醫(yī)學(xué)評審流程，全盤考慮藥品風(fēng)險(xiǎn)，減少人員變更對項(xiàng)目的影響。對個(gè)例特別關(guān)注的不良事件（AESI）進(jìn)行仔細(xì)且全面的評估，及時(shí)發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。評審手冊應(yīng)對研究者手冊更新、不良反應(yīng)列表（ADR list）、MedDRA 編碼、醫(yī)學(xué)質(zhì)疑管理、醫(yī)學(xué)評審等流程進(jìn)行規(guī)范，提高評審質(zhì)量。由于現(xiàn)在的研究者手冊中通常缺少明確的預(yù)期性判定章節(jié)，可能導(dǎo)致即使在申辦者內(nèi)部，不同醫(yī)學(xué)評估人員對事件預(yù)期性判斷不一致?，F(xiàn)有經(jīng)驗(yàn)是根據(jù)研究者手冊，建立ADR list，經(jīng)項(xiàng)目醫(yī)學(xué)人員確認(rèn)后，作為不良事件預(yù)期性判斷標(biāo)準(zhǔn)。針對AESI，設(shè)計(jì)AESI 問卷，幫助研究者進(jìn)行鑒別診斷，提高識(shí)別SUSAR報(bào)告的正確率。
醫(yī)學(xué)如何參與風(fēng)險(xiǎn)管理全程？
1、參與方案設(shè)計(jì)
在方案設(shè)計(jì)階段，按照新版GCP第三十一條（一）要求，試驗(yàn)方案制定時(shí)應(yīng)當(dāng)明確保護(hù)受試者權(quán)益。第三十一條（七）明確，申辦者應(yīng)當(dāng)在臨床試驗(yàn)報(bào)告中說明所采用的質(zhì)量管理方法，并概述嚴(yán)重偏離質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的容忍度的事件和補(bǔ)救措施。第四十一條，臨床試驗(yàn)開始前，申辦者應(yīng)當(dāng)向藥品監(jiān)督管理部門提交相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料，并獲得臨床試驗(yàn)的許可或者完成備案。因此，PV醫(yī)學(xué)可以參與入排標(biāo)準(zhǔn)、安全性監(jiān)測項(xiàng)目、AESI、試驗(yàn)藥物劑量調(diào)整、方案偏離及應(yīng)對措施等內(nèi)容的制定。
2、制定風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃(RCP)/風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃（RMP）
在試驗(yàn)過程中，三十一條（六）明確，申辦者應(yīng)當(dāng)結(jié)合臨床試驗(yàn)期間的新知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，定期評估風(fēng)險(xiǎn)控制措施。PV醫(yī)學(xué)需要參與制定并定期動(dòng)態(tài)更新風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃(RCP)/風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃（RMP）。
3、建立獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（DSMB）
為達(dá)到定期評價(jià)臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況，包括安全性數(shù)據(jù)和重要的有效性終點(diǎn)數(shù)據(jù)，持續(xù)關(guān)注安全性風(fēng)險(xiǎn)，新版GCP提出來一個(gè)新的概念，第三十六條（二）建議申辦者可以建立獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（DSMB）。DSMB可以任命相關(guān)治療領(lǐng)域權(quán)威臨床醫(yī)學(xué)專家擔(dān)任主席或委員，發(fā)揮醫(yī)學(xué)在風(fēng)險(xiǎn)評估控制的重要作用。DSMB可以在非盲態(tài)下審核安全性、有效性數(shù)據(jù)。根據(jù)審核結(jié)果，建議申辦者是否可以繼續(xù)實(shí)施、修改或者停止正在實(shí)施的臨床試驗(yàn)。
4、撰寫研發(fā)期間安全性更新報(bào)告（DSUR）
基于試驗(yàn)過程中累積的安全性數(shù)據(jù)，新版GCP第四十八條（二）要求申辦者提供的藥物研發(fā)期間安全性更新報(bào)告應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)與獲益的評估。需要醫(yī)學(xué)對已有的安全性數(shù)據(jù)評估試驗(yàn)藥物是否會(huì)嚴(yán)重影響受試者安全，以及結(jié)合療效數(shù)據(jù)評估風(fēng)險(xiǎn)獲益平衡。
5、參與研究者手冊更新
新版GCP第四十三條明確，當(dāng)獲得重要的新信息時(shí)，申辦者應(yīng)當(dāng)及時(shí)更新研究者手冊。這就需要申辦方整體關(guān)注試驗(yàn)藥物在臨床前、臨床試驗(yàn)中獲得的數(shù)據(jù)以及同類產(chǎn)品公開的數(shù)據(jù)，及早發(fā)現(xiàn)并評估安全性信號(hào)，確認(rèn)有無新的藥物不良反應(yīng)和重要風(fēng)險(xiǎn)。
