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中藥制劑多為復(fù)方制劑，含有多種藥味，成分復(fù)雜，中藥材多具有不良口感，因此中藥制劑常具有適口性差的問題。據(jù)統(tǒng)計，《中國藥典》2020年版中超過50%的中藥和中成藥具有不同程度的苦味，其中寒涼藥中苦味藥占64.8%、溫?zé)崴幹锌辔端幷?2.7%、中性藥中苦味藥占38.7%［1］，在成方和單味制劑中具有苦味和/或澀味的則超過80%［2］。

近日國家藥品監(jiān)督管理局藥物審評中心發(fā)布的《兒童用藥口感設(shè)計與評價的技術(shù)指導(dǎo)原則（公開征求意見稿）》中提及，對于兒童及慢性疾病患者用口服制劑，口感是影響其臨床應(yīng)用的因素之一，不良口感會影響患者的依從性，導(dǎo)致藥物難以達(dá)到理想的治療效果，還有可能導(dǎo)致藥物在體內(nèi)暴露量不穩(wěn)定，從而帶來安全隱患［3］。在眾多不良口感中，苦味對患者順應(yīng)性的影響較為明顯。苦味的呈味閾值僅為0.00005%［4］，是各基本味覺中最易被感知的，且持續(xù)時間較甜味、酸味、咸味均長，因此，通過現(xiàn)代制劑學(xué)手段改善藥物的苦味具有現(xiàn)實意義，也越來越受到人們的重視［5］。

味覺是由味覺感受器接受物質(zhì)刺激后將信息傳導(dǎo)至中樞神經(jīng)，再由中樞神經(jīng)對信息進(jìn)行整合后反饋到口腔中形成的［6］。依據(jù)苦味形成過程，目前常用的掩味方法從機制上可分為加入矯味劑改變味蕾對苦味的敏感程度掩味及通過制劑手段降低與味蕾接觸的藥物濃度掩味兩大類。常用的矯味劑包括甜味劑、酸味劑、清涼劑、溫?zé)釀⒛z漿劑、芳香劑、麻痹劑、苦味阻滯劑等［7］，常用的制劑手段包括包衣、蠟質(zhì)材料制粒、制備藥物樹脂鹽、調(diào)控pH值、改變?nèi)芤吼ざ取⑽轿?、環(huán)糊精包合、制備固體分散體、蒸汽制粒、改變苦味物質(zhì)結(jié)構(gòu)等［8］。

在眾多矯掩味方法中，加入矯味劑較為簡便易廉，但對于水溶性較好、苦味較強的藥物，添加矯味劑矯味的效果并不理想，反而會使藥物味道更加復(fù)雜，對此類藥物，為達(dá)到良好的掩味效果常需采用制劑手段，其中較為常用的方法為包衣法，常用的包衣輔料包括β-環(huán)糊精、丙烯酸樹脂等［9-10］。采用包衣法進(jìn)行掩味的關(guān)鍵在于包衣配方的設(shè)計，根據(jù)藥物性質(zhì)及臨床用藥特征選擇合適的包衣材料進(jìn)行配方的設(shè)計可在掩味的同時保證藥物的安全性和有效性。通過文獻(xiàn)檢索，目前中藥掩味相關(guān)文獻(xiàn)多側(cè)重于對掩味技術(shù)的描述，中藥掩味用包衣材料相關(guān)綜述較少，本文對常用包衣輔料的應(yīng)用現(xiàn)狀作一綜述，以期為中藥制劑掩味用包衣輔料的選擇提供參考。

1糖類材料

糖類材料是多羥基醛或多羥基酮及其衍生物、聚合物的總稱。糖類材料由于具有生物相容性、生物可降解性、非免疫原性、毒性小、來源廣泛等特點，在中藥制劑中的應(yīng)用非常廣泛，可作為緩控釋制劑載體、靶向制劑載體、可生物降解包衣材料、前體藥物載體、骨架材料等，在應(yīng)用過程中，其相對分子質(zhì)量及分布是影響其性能的關(guān)鍵［11］。

1.1β-環(huán)糊精

環(huán)糊精為環(huán)狀低聚糖，由葡萄糖以α-1，4糖苷鍵結(jié)合而成，根據(jù)所含葡萄糖的數(shù)量可將環(huán)糊精分為α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精及γ-環(huán)糊精，其中β-環(huán)糊精最為常用。β-環(huán)糊精含7個葡萄糖，性質(zhì)穩(wěn)定，不易受酸、堿、熱、酶等的作用而分解，具空穴，內(nèi)部疏水，外部親水，可包合有機物、無機物及一些生物小分子和長鏈高分子。

β-環(huán)糊精可阻礙苦味成分與味蕾接觸，降低與苦味受體接觸的藥物濃度從而起到掩味作用，其掩味效果與環(huán)糊精的種類和用量、藥物的劑量和性質(zhì)、制劑的類型和組成等均有關(guān)［12-13］。β-環(huán)糊精還可應(yīng)用于揮發(fā)油及難溶性藥物的掩味，β-環(huán)糊精不僅可掩蓋藥物的不良?xì)馕?，還能改善藥物的溶解度，增加其穩(wěn)定性［14］。但β-環(huán)糊精載藥量小，只適用于小劑量藥物的掩味，且對所包合藥物的分子結(jié)構(gòu)和大小有一定的限制［15］。同時，有研究顯示，大劑量口服環(huán)糊精可引起動物可逆性腹瀉及盲腸膨大，在人體中也可引起類似癥狀，因此在應(yīng)用時需注意［16］。

除β-環(huán)糊精外，羥丙基-β-環(huán)糊精（HP-β-CD）［17］、磺丁基醚-β-環(huán)糊精（SBE-β-CD）［18］等β-環(huán)糊精的衍生物在制劑中也有應(yīng)用。

施鈞瀚等［18］應(yīng)用β-環(huán)糊精對黃柏、龍膽、穿心蓮、蓮子心、蒸槐角的水煎液和小檗堿水溶液進(jìn)行了掩味，結(jié)果顯示經(jīng)β-環(huán)糊精包合后，各中藥飲片水煎液及小檗堿水溶液的苦味均有所降低，其改善苦味的能力較蔗糖具有顯著優(yōu)勢，除龍膽外，其掩味效果較磺丁基醚-β-CD也具有一定優(yōu)勢，且隨著β-環(huán)糊精用量的增加，其掩味效果有明顯增強。楊梅等［19］以模糊數(shù)學(xué)評價法篩選了中藥水蛭的最佳掩味方案，最終確定向水蛭藥材粉末中加入同等質(zhì)量的β-環(huán)糊精，密閉研磨15min制備包合物，該方案可有效減少水蛭中腥臭成分正己醛的溶出，掩味效果良好，操作簡便，改善了常規(guī)動物藥掩味方法中的局限和不足，便于推廣應(yīng)用。

1.2殼聚糖及海藻酸鹽

殼聚糖主要來源于節(jié)肢動物的甲殼及高等植物的細(xì)胞壁，是第二大天然高分子化合物。殼聚糖為白色固體或米黃色結(jié)晶性粉末或片狀，是目前所知的唯一天然堿性多糖。在中性及堿性環(huán)境中，殼聚糖結(jié)構(gòu)中的氨基基團呈非離子狀態(tài)，此時可以保證內(nèi)部包合藥物的穩(wěn)定，起到掩味效果，當(dāng)pH值降低至其解離常數(shù)（pKa）以下時，氨基基團離子化而使材料帶正電荷，相鄰基團之間的靜電排斥作用使其發(fā)生溶脹，從而保證內(nèi)部藥物的釋放［20］，可用作良好的胃溶型包衣材料。